Colchicum-dispert Fertilita, těhotenství a kojení

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Colchicum-Dispert 500 mikrogramů obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje colchici extractum siccum normatum 0,52 – 2,42 mg (což odpovídá
Alcaloida ut Colchicinum 0,5 mg). Extrahováno dichlormethanem.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 43,9 mg monohydrátu laktózy, sacharózu,
azobarviva
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Červené, lesklé obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
- Léčba akutních záchvatů dny a profylaxe dnavých záchvatů
- Familiární středomořská horečka
- Léčba perikarditidy a a prevence rekurentní perikarditidy
- Behcetova nemoc

Léčba tímto přípravkem vyžaduje speciální intenzivní dohled lékaře.

Dětská populace
Při léčbě familiární středomořské horečky u dětí je kolchicin indikován k profylaxi záchvatů a k prevenci
amyloidózy.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba akutního záchvatu dny
K léčbě akutního záchvatu dny se podá nárazová dávka 1 mg (2 obalené tablety), potom každou 1 až hodiny 0,5 až 1 mg (1až 2 obalené tablety). Maximální denní dávka je 3–4 obalené tablety (1,5–2,0 mg)
během 24 hodin. Poté může pokračovat léčba nízkou dávkou 1–2 obalenými tabletami za den (0,5–1,0 mg.

kolchicinu) do utlumení bolesti. Celková dávka během léčby záchvatu nesmí překročit 12 mg (obalených tablet).
Uvedené dávkování platí pro dospělé a dospívající od 16 let.

Profylaxe záchvatů dny
Pro prevenci dalších záchvatů dny užívají dospělí 1 tabletu (0,5 mg) jednou nebo dvakrát denně.
Maximální dávka je 2 obalené tablety (1 mg) denně. S profylaktickým dávkováním lze riziko dalších
záchvatů po následující 3 měsíce snížit. Kolchicin se obvykle preferuje před nesteroidními antirevmatiky
u pacientů s peptickým vředem, gastrointestinálním krvácením a dyspepsií nebo u těch, kteří užívají
antikoagulancia. Profylaktická léčba je indikována především u pacientů s častými či závažnými záchvaty
a u těch, kteří mají současně jiné zdravotní komplikace.

Léčba akutních záchvatů dny u pacientů s poruchou funkce ledvin
Při léčbě dnavých záchvatů u pacientů s mírnou (CrCl 50–80 ml/min) až středně těžkou
(CrCl 30–50 ml/min) poruchou funkce ledvin není nutná úprava doporučené dávky, je však třeba pacienty
pečlivě sledovat s ohledem na nežádoucí účinky kolchicinu. U pacientů s těžkým selháním funkcí ledvin
(CrCl méně než 30 ml/min) se dávkování zahajuje 1 obalenou tabletou (0,5 mg) denně. Při jakémkoli
zvýšení dávky je nutné u pacienta zvláště pečlivě sledovat možné nežádoucí účinky kolchicinu. U
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je však nutné průběh léčby neopakovat více než jednou za týdny, ačkoliv úprava dávkování při léčbě dnavých záchvatů není třeba. U pacientů se záchvaty dny
vyžadujícími opakovanou léčbu se musí zvážit náhradní terapie. U pacientů podstupujících dialýzu je
léčba kolchicinem kontraindikovaná.

Léčba záchvatů dny u pacientů s poruchou funkce jater
Při léčbě dnavých záchvatů u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná
úprava doporučené dávky, pacienty je však třeba pečlivě sledovat z hlediska nežádoucích účinků
kolchicinu. Snížení dávky je nutné zvážit u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Léčba familiární středomořské horečky
Dospělí: doporučená dávka přípravku Colchicum-Dispert u dospělých s FMF je 2–4 obalené tablety (1,2,0 mg) denně. Počáteční dávka pro dospělé je obvykle 2–3 obalené tablety (1,0–1,5mg) za den.
Dávku přípravku Colchicum-Dispert je nutné zvýšit podle potřeby a schopnosti snést zvýšení o
obalenou tabletu (0,5 mg) až do maximální dávky 4 obalených tablet (2,0 mg) za den. Zkušenosti
naznačují, že pokud u pacientů při této maximální dávce nedojde ke zlepšení stavu, další zvýšení vede k
lepšímu zvládnutí onemocnění jen velmi zřídka, zatímco výskyt a závažnost nežádoucích účinků se tím
zhoršuje.
I v případech, kdy je kontrola záchvatů FMF neuspokojivá, se doporučuje v léčbě pokračovat za účelem
minimalizace rizika výskytu sekundární amyloidózy.
Jestliže se objeví závážné nežádoucí účinky, není nutné léčbu přerušit, ale dávkování lze snížit do doby,
kdy nežádoucí účinky vymizí nebo je pacient lépe snáší.
V počátcích léčby se obvykle doporučená dávka rozdělí na dvě části a tablety se užívají ráno a večer.
Pokud je léčba snášena dobře a bez výskytu nežádoucích účinků, může se celková dávka podávat jednou
denně, což se většinou u pacientů doporučuje pro lepší dodržování režimu.

Dětská populace (FMF)
Pro použití u dětí má být kolchicin předepisován pouze pod dohledem lékaře s potřebnými znalostmi a
zkušenostmi.

Počáteční dávka by měla být podávána perorálně v závislosti na věku:
0,5 mg denně u dětí mladších než 5 let
mg denně u dětí ve věku 5 až 10 let
1,5 mg denně u dětí starších 10 let


Dávky do 1 mg/den se podávají v jedné denní dávce. Dávky vyšší než 1 mg/den se podávají rozděleně ve
dvou denních dávkách.
Dávkování kolchicinu se může postupným způsobem zvyšovat (např. o 0,25 mg ) až
maximálně do 2 mg denně ke kontrole onemocnění u pacientů, kteří klinicky neodpovídají na standartní
dávkování. U případného zvýšení denní dávky je třeba pečlivě sledovat výskyt nežádoucích účinků.
U dětí s amyloidní nefropatií, může být zapotřebí vyšších denních dávek až do 2 mg denně.
Při poruše funkce ledvin nebo jater je za potřebí pečlivě sledovaní. Pro tyto
pacienty se počáteční dávka má snížit o 50% (např. ≤ 1 mg denně).

Léčba perikarditidy
Doporučená denní dávka kolchicinu u akutní perikarditidy je 2–4 obalené tablety (1–2 mg) denně, a to po
dobu jednoho až dvou dnů, potom se užívají 1–2 obalené tablety (0,5–1 mg) denně jako udržovací dávka
po celých následujících 6 měsíců.
K prevenci rekurentní perikarditidy činí dávka kolchicinu u dospělých 1–2 obalené tablety (0,5–1,0 mg)
denně.

Behcetova nemoc
Doporučená denní dávka kolchicinu u Behcetovy nemoci je 2–4 obalené tablety (1–2 mg).

Starší pacienti
Při volbě dávky u starších pacientů je třeba postupovat opatrně a zvážit možnost častějšího výskytu
snížené funkce ledvin, snížené funkce jater a dále vzít v potaz současně užívané léky.


Způsob podaní
Perorální podání.
Obalené tablety se mají polykat celé a zapít dostatečně tekutinou.

4.3. Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- porucha funkce jater nebo ledvin a současné užívaní inhibitorů P-gp a CYP3A4 (klarithromycin,
erythromycin, telithromycin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir,
sachinavir, aprepitant, verapamil, grapefruitová šťáva) z důvodu zvýšeného rizika výskytu
nežádoucích účinků kolchicinu
- současné užívaní s cyklosporinem vzhledem ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků
cyklosporinu a kolchicinu (nefrotoxicity a myotoxicity)
- pacienti podstupující dialýzu


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití


Kolchicin je potenciálně toxický, proto je důležité nepřekročit dávku předepsanou odborným lékařem s
potřebnými znalostmi a zkušenostmi.


Pacienti s poruchou funkce ledvin a kardiovaskulárním onemocněním
U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyskytnout onemocnění kostní dřeně, agranulocytóza,
neuromyopatie, myopatie a rhabdomyolýza.
U pacientů se závažnějšími oběhovými poruchami a s poruchami ledvin je nutná podstatně zvýšená
opatrnost (dehydratace, změny TK, poškození ledvin)


Pacienti s gastrointestinálními poruchami
U pacientů s gastrointestinálními poruchami může docházet ke zhoršení příznaků těchto onemocnění z
důvodu antimitotického působení kolchicinu, což způsobuje průjem, nevolnost, zvracení a bolesti břicha.


Informace o pomocných látkách
Přípravek Colchicum-Dispert obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek
neměli užívat.
.
Přípravek Colchicum-Dispert obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento přípravek
neměli užívat.

Colchicum Dispert obsahuje azobarviva chinolinovou žluť (E 104) a ponceau 4R (E 124), která mohou u
přecitlivělých pacientů vyvolat alergické reakce včetně astmatu.

Alergické reakce se častěji vyskytují u pacientů přecitlivělých na kyselinu acetylsalicylovou.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny žádné studie zkoumající případné interakce. Vědecká literatura však udává následující
interakce. Kolchicin může narušit absorpci vitaminu B12. Současné užívání kolchicinu a cyklosporinu,
inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statinů), fibrátů, konazolů, několika anti-HIV léků, makrolidových
antibiotik, cimetidinu, verapamilu, diltiazemu, ranolazinu, digoxinu, nadměrného přísunu grapefruitové
šťávy (1000 ml/den) a dalších CYP3A4 a P-glykoprotein inhibitorů, a to především u pacientů s poruchou
funkce ledvin, může vyvolat onemocnění kostní dřeně, agranulocytózu, neuromyopatii, myopatii nebo
rhabdomyolýzu a jiné nežádoucí účinky. To může také zapříčinit vysokou, životu nebezpečnou hladinu
kolchicinu v séru.
Kolchicin je substrátem P-glykoproteinu a CYP3A4. Životu nebezpečná a fatální interakce léčivých
přípravků se udává u pacientů léčených kolchicinem a P-glykoproteiny nebo silnými CYP3A4 inhibitory.
Pokud je nutná léčba pomocí P-glykoproteinů nebo silných CYP3A4 inhibitorů u pacientů s normální
funkcí ledvin a jater, dávku kolchicinu je možné snížit nebo jeho podávání přerušit. Užívání přípravku
Colchicum Dispert a současně P-glykoproteinů nebo silných CYP3A4 inhibitorů je kontraindikováno u
pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz kontraindikace).
Současné užívání atorvastatinu, simvastatinu, pravastatinu, fluvastatinu, gemfibrozilu nebo fibrátů
(spojených s myotoxicitou) a cyklosporinu s přípravkem Colchicum Dispert (kolchicin) může vést k
myopatii. Příznaky většinou vymizí po skončení užívání do 1 týdne až několika měsíců. Současné užívání
kolchicinu a erythromycinu/klarithromycinu je kontraindikováno. Zvýšená hladina koncentrace kolchicinu
v plazmě byla zaznamenána při podání jedné dávky ketokonazolu, ritonaviru, verapamilu a diltiazemu.
4.6. Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství
Nejsou k dispozici adekvátní údaje o podávání Colchicum Dispert u těhotných žen.
Studie na zvířatech sledující účinky na těhotenství, vývoj embrya či plodu, porod a postnatální vývoj (viz
bod 5.3) jsou nedostatečné. Potenciální riziko pro člověka není známo. Jelikož kolchicin prochází
placentou je třeba vzít v úvahu, že by mohlo existovat riziko možných mutagenních a teratogenní účinků.
Colchicum-Dispert by měl být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud to je nezbytně nutné, a
pokud nemůže být nahrazen jinými bezpečnějšími přípravky.

Kojení

Existují informace o přechodu kolchicinu do mateřského mléka u lidí i zvířat. Nežádoucí účinky nebyly
dosud u kojených dětí popsány, ale nelze je vyloučit, zejména s ohledem na malý počet zdokumentovaných
případů. Léčba kojících žen se proto nedoporučuje.


Plodnost
Publikované neklinické výzkumné studie potvrdily, že kolchicinem narušená tvorba mikrotubulů má vliv
na meiózu a mitózu. Reprodukční studie také zaznamenaly abnormální morfologii spermatu a snížený
počet spermií u mužů, dále narušení průniku spermií, druhého meiotického dělení a buněčného štěpení u
žen užívajících kolchicin.
Kazuistiky a epidemiologické studie u mužských subjektů léčených kolchicinem ukázaly, že neplodnost
způsobená kolchicinem je vzácná. Kazuistika naznačila, že azoospermie po ukončení léčby vymizela.
Kazuistiky a epidemiologické studie u žen léčených kolchicinem neprokázaly přímý vztah mezi užíváním
kolchicinu a ženskou neplodností.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné výzkumné studie o vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky

U akutních i dlouhodobých indikací jsou nejčastějšími nežádoucí účinky u pacientů na počátku léčby
kolchicinem gastrointestinální obtíže, jako např. průjem, který se obvykle objeví do 24 hodin. Typickými
příznaky jsou křeče, nauzea, průjem, bolesti břicha a zvracení. Při výskytu závažných obtíží je nutné
omezit dávkování, neboť mohou být první známkou závážné toxicity. Pro zmírnění nežádoucích
gastrointestinálních účinků se doporučuje snížit užívanou dávku pro akutní dnavé záchvaty.

Četnost nežádoucích účinků je definována podle MedDRA úmluvy o četnosti: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné
(<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
suprese kostní
dřeně
hemolytická nebo
aplastická anemie
trombocytopenie
agranulocytóza

Poruchy
imunitního
systému
alergická reakce
Poruchy
nervového
systému
malátnost
neuropatie

Gastrointestinální
poruchy
průjem
nauzea
zvracení
bolesti a křeče
žaludku

Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení AST
zvýšení ALT
hepatotoxicita

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus
purpura
pálení kůže
alopecie
narušení tvorby
nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
svalová slabost

myopatie
Poruchy ledvin a
močových cest
poškození ledvin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9. Předávkování
Kolchicin má úzké terapeutické okno a je extrémně toxický při předávkování. U pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo jater, gastrointestinálním nebo srdečním onemocněním a starších pacientů hrozí
zvláštní riziko toxicity. Pacienti po předávkování kolchicinem a to i při absenci časných příznaků, by měli
podstoupit okamžitou lékařskou kontrolu.
Akutní intoxikaci lze pozorovat po požití asi 20 mg (40 tablet) kolchicinu u dospělých a 5 mg (10 tablet) u
dětí. Chronická intoxikace se může projevit po opakovaných dávkách léku u pacientů s dnou po požití
celkové dávky 10 mg a více během několika dní.
Protože kolchicin tlumí mitózu, jsou více postihovány orgány s větší rychlostí proliferace.
Příznaky intoxikace:
Klinické: Příznaky akutního předávkování můžou být zpožděny (3 hodiny v průměru): pocit na zvracení,
zvracení, bolesti břicha, hemoragická gastroenteritída, hypovolemie, abnormality elektrolytů, leukocytóza,
těžká forma hypotenze.
Druhá fáze se život ohrožujícími komplikacemi vyvolanými 24 až 72 hodin po podání léku:
multisystémové selhání orgánů, akutní selhání ledvin, zmatenost, kóma, periferní motoricko-
senzorické neuropatie, myokardiální deprese, pancytopenie, arytmie, respirační selhání, konzumpční
koagulopatie. Smrt je obvykle výsledkem respirační deprese a kardiovaskulárního kolapsu.
V případě, že pacient přežije, zotavení může být doprovázeno leukocytózou a reverzibilní alopeci
pravděpodobně jeden týden po počátečním podání.
Při mírnějším průběhu předávkování se mohou objevit příznaky, které se začínají projevovat po 2-hodinách (do 6,5 hod.) po požití. Hlavním charakteristickým příznakem je těžká, dlouhotrvající
hemoragická enteritida s nauzeou, zvracením, tenezmy, břišní kolikou a průjmem, který se může nebo
nemusí projevit. Průjem s hlenem nebo s krví může vést ke ztrátě tekutin a elektrolytů s následnou
hypokalémií, hyponatremií a metabolickou acidózou.
Současně může být pozorována tíseň na hrudníku, která může být spojena s bolestí. V dalším průběhu
otravy se objevuje bledost, pokles tělesné teploty, cyanóza a dušnost. Může nastat také tachykardie,
hypotenze až celkový kolaps.
Neurologické poruchy se manifestují jako poruchy citlivosti, křeče a obrna.
V prvních 2-3 dnech může nastat exitus pod obrazem kardiálního selhání a paralýzy dýchání.
Jeden až dva týdny po uzdravení se z otravy se může vyskytnout totální alopecie, která je někdy trvalá.
Lze očekávat i zvýšený mozkomíšní tlak. Ojediněle byly též pozorovány poruchy funkce jater, ledvin, plic
a hematopoézy. Vzácně byla hlášena slepota.
Terapie intoxikace:
Žádné antidotum není k dispozici.
Vyloučení toxinů je možné výplachem žaludku do jedné hodiny po akutní intoxikaci.
Zvracení lze vyvolat u dospělých např. vlažným hypertonickým roztokem chloridu sodného (2 - 3 čajové
lžičky na skleničku) nebo apomorfinem (0,1 - 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti i.v.).
U dětí (do 6 let věku) se k navození zvracení používá 1 lžíce ipekakuanového sirupu ve 100 - 200 ml
šťávy s následným výplachem žaludku a opakovaným nebo kontinuálním podáváním carbo medicinalis.
U dospělých, kteří požili více než 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti je třeba zvážit podání aktivního uhlí do hodiny a dětí, které požili jakékoliv množství léku, je třeba zvážit podání aktivního uhlí do 1 hodiny po
požití. Hemodialýza nemá žádnou účinnost (zdánlivě vysoký distribuční objem). Pečlivé klinické a
biologické monitorování v nemocničním prostředí.

Symptomatická léčba sestává ze stabilizace oběhových funkcí pomocí infúze plazma expanderu nebo
fyziologického roztoku s glukózou a elektrolyty (zvláště s kaliem) a současné EKG monitorace. Je možno
podat digoxin k podpoře srdeční funkce. Doporučuje se antibiotická clona (např. karbenicilin). Při zvýšení
mozkomíšního tlaku lze podat dexamethason; případně může být nezbytná i lumbální punkce.
Vyskytnou-li se břišní křeče, lze podat atropin, papaverin nebo albumin-tanát. Nepoužívat opiáty!
Může být potřeba použít respirátor s kyslíkem či umělou plicní ventilaci. Dále je nutné sledování a
případná úprava hladin tekutin a elektrolytů.
Jako adstringens a stimulans lze podat horký černý čaj, který zároveň ohřeje. Lze zkusit i kontrolované
zahřívání.
Je nutné sledovat funkci ohrožených orgánů - jater, ledvin, kostní dřeně.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii dny neovlivňující metabolismus kyseliny močové
ATC skupina: M04AC
Mechanismus účinku
Kolchicin se váže na mikrotubuly v interfázi buněčného dělení. To zabraňuje polymeraci mikrotubulů a
ovlivňuje stavbu cytoskeletu, ale také snižuje pohyb a degranulaci mezibuněčných lysozomů. Kolchicin
tak působí současně jako vřeténkový jed a zároveň narušuje uvolňování lysozomů, chemoatraktantů a
kyseliny mléčné.
Kolchicin navíc tlumí fagocytózu krystalů solí kyseliny močové leukocyty. Narušení buněčné membrány
leukocytů a jejich mobilizace, migrace a adhezivita se snižuje. Invaze nových granulocytů je potlačena a
dochází k inhibici dělení buněk a migraci.
Kolchicin nemá vliv na koncentraci kyseliny močové v krvi a tkáních.

Farmakodynamické účinky
Kolchicin je antiuratikum. Lék má rovněž protizánětlivé, ale nemá analgetické účinky. Lék neovlivňuje
vylučování kyseliny močové močí nebo koncentraci urátu v séru, rozpustnost či vázání na sérové
bílkoviny. Ačkoliv mechanismus účinku kolchicinu proti dně není zcela znám, lék narušuje funkci
cytoskeletu inhibicí polymerace β-tubulinu na mikrotubuly, čímž zabraňuje aktivaci, degranulaci a migraci
neutrofilů, známých zprostředkovatelů některých příznaků dny.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání
Gastroenterická absorpce kolchicinu je rychlá a účinná. Zhruba 60 minut po perorálním podání obalených tablet (s obsahem 2 x 0,5 mg alkaloidů celkem, 2 x 0,38 mg kolchicinu) byly naměřeny
průměrné maximální hladiny v plazmě ve výši 4,2 ng/ml.

Distribuce

Biologická dostupnost při perorálním podání kolchicinu je mezi 25 a 50 %. V plazmě má kolchicin nízkou
až středně vysokou vázanost na bílkoviny (30 až 50 %) a po resorpci je rychle distribuován z plazmy do
různých tkání.
Kolchicin se rychle šíří do periferních leukocytů. Koncentrace leukocyt–kolchicin jsou i po 72 hodinách
po administraci léku podstatně vyšší než nejvyšší koncentrace v plazmě a v této době jsou více než
pětinásobkem koncentrace v plazmě po 15 minutách. Došlo se k závěru, že kolchicin je úspěšný v léčbě
akutní dny proto, že působí právě na polymorfonukleární leukocyty. Jelikož se leukocyty zdají být pro
kolchicin „upřednostňovanou tkání“, mohou k léčbě dnavé artritidy přispět svým inhibičním vlivem na
migraci granulocytů do zanícené oblasti.

Metabolismus a vylučování
Kolchicin je částečně acetylován v játrech a pomalu metabolizován v dalších tkáních.
Vylučování léku a jeho metabolitů probíhá především stolicí a z 10–20 % močí. Vylučování močí se
zvyšuje u pacientů s poruchami jater. Vzhledem k vysoké koncentraci kolchicinu ve tkáních je pouze % jedné dávky eliminováno během prvních 24 hodin. Následkem toho může vylučování kolchicinu
pokračovat více než 10 dní po léčbě.

Dětská populace
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické ůdaje.
.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita (LD50) i.v. u myši byla 4,3 g/kg, u potkana 1,6 g/kg.
Kolchicin má úzké terapeutické okno. I po celkové dávce 8 mg schválené pro léčbu záchvatu jsou popsány
případy smrti. Při předávkování je příčinou smrti hemolýza, srdeční selhání a paralýza. Antidotum není
známo.
Chronická toxicita kolchicinu je charakterizována neuromuskulárními degenerativními procesy. Navíc se
může objevit alopecie, aplastická anemie a další účinky způsobené poškozením buněk.
Často se vyskytující průjem je pravděpodobně způsoben také inhibicí regenerace buněk a regenerační
schopnosti epitelu tenkého střeva. Ztráta elektrolytů a vody může být následným projevem (viz 4.9.
Předávkování).
Kolchicin navíc vyvolává chromozomální poškození kultur lidských lymfocytů. Spojitost mezi tímto
chromozomálním poškozením a teratogenním účinkem u lidí není jednoznačně prokázána.

Testy na embryu myší, křečků, králíků a kuřat prokázaly teratogenní účinek. Po subkutánním podání
kolchicinu králičím samcům (1,5 a 3 mg/ přibližně 2 kg tělesné hmotnosti 2x týdně) byly pozorovány
poruchy spermatogeneze a atrofie varlat.
Vyskytly se případy poruch reprodukce jako je azoospermie nebo narození dětí s trisomií po léčbě otců
kolchicinem. Jsou však i případy, kdy se matkám léčeným během těhotenství kolchicinem narodily zdravé
děti. Tyto případy nejsou dostatečné k důkladnému vyhodnocení reprodukčního toxikologického
potenciálu kolchicinu u lidí. Teratogenicita musí být odvozována z účinku tropolonalkaloidů na mitózu a
meiózu. Tvorba aneuploidních spermií je pravděpodobná.
Toxicita kolchicinu je zvýšena při poškození funkce ledvin.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, mastek, kopovidon,
kyselina stearová, magnesium-stearát
Obalová vrstva: šelak, arabská klovatina, povidon 25, lehký oxid hořečnatý, makrogol 6000, sacharosa,
mastek, oxid titaničitý (E171), sodná sůl karmelosy, hlinitý lak Ponceau 4R (E124), hlinitý lak
chinolinové žluti (E104), povidon, karnaubský vosk


6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti
let

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr, krabička.
Balení: 20, 50, 200 (4x50) tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál je třeba likvidovat v souladu s místními předpisy.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 1020 Vídeň, Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/1045/94-C


9. DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 10. 1994
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU
17. 3.