Clozapin desitin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je absorbováno 90 – 95 % klozapinu, přičemž ani rychlost ani míra
absorpce není ovlivněna požitím potravy.
Při prvním průchodu játry je klozapin středně silně metabolizován s výslednou absolutní
biologickou dostupností 50 – 60 %.

Distribuce v organismu
Za rovnovážného stavu, při podání 2krát denně, se vrcholu koncentrace v krvi dosáhne průměrně
za 2,1 hodiny (rozmezí 0,4 - 4,2 hodiny) a distribuční objem činí 1,6 l/kg. Klozapin je přibližně
z 95 % vázán na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Klozapin je před vyloučením z organizmu téměř zcela metabolizován CYP1A2 a 3A4, do jisté
míry CYP2C19 a 2D6. Z hlavních metabolitů byl shledán aktivním pouze demetyl-metabolit.
Jeho farmakologické účinky odpovídají účinkům klozapinu, ale jsou však výrazně slabší a mají
kratší trvání.

Eliminace z organismu
Vylučování je dvoufázové s průměrným terminálním poločasem 12 hodin (rozmezí 6 – 26 hodin).
Po jednorázovém podání 75 mg je průměrný terminální poločas 7,9 hodiny; po dosažení
rovnovážného stavu po opakovaných dávkách 75 mg po dobu nejméně 7 dnů se prodlouží na
14,2 hodiny.
V moči a ve stolici bylo detekováno pouze stopové množství látky v nezměněné formě; přibližně
50 % z podané látky je vyloučeno močí ve formě metabolitů a 30 % stolicí.

Linearita/nelinearita
Zvýšení dávky z 37,5 mg na 75 mg a na 150 mg 2krát denně se za rovnovážného stavu projevilo
lineárním zvětšením plochy pod křivkou (AUC) a změnou maximální (vrcholové) a minimální
koncentrace v plazmě.