Clinoleic 20% Fertilita, těhotenství a kojení

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clinoleic 20% infuzní emulze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 ml infuzní emulze obsahuje:
Olivae et sojae oleum raffinatum* /4:1/ 20,00g
odp. Lipidoacida essentialia 4,00g
*Směs rafinovaného olivového oleje (přibližně 80 %) a rafinovaného sójového oleje (přibližně 20 %)

Energetická hodnota 2 000 kcal/l (8,36 MJ/l)
Obsah tuků (olivový a sójový olej) 200 g/l
Osmolarita 270 mosm/l
pH 6-Hustota 0,
Fosfolipidy poskytují 47 miligramů nebo 1,5 mmol fosforu ve100 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní emulze.
Popis přípravku: mléčně bílá homogenní emulze


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Určeno jako zdroj tuků pro pacienty odkázané na parenterální výživu v situaci, kdy je orální nebo
enterální výživa vyloučená, nedostatečná nebo kontraindikovaná.

4.2. Dávkování a způsob podání
Přípravek Clinoleic obsahuje tuky v množství 200 mg/ml.

Dávkování
Dávkování se stanovuje podle výdeje energie, klinického stavu pacienta, tělesné hmotnosti a
schopnosti metabolizovat přípravek Clinoleic a také podle energie dodávané orálně/enterálně. Proto
musí být dávkování stanoveno individuálně a podle toho vybrána velikost vaku.

U DOSPĚLÝCH:
Dávka je 1 g, nejvýše 2 g tuků/kg/den. Počáteční rychlost podávání infuze musí být nízká a nesmí
překročit 0,1 g tuků nebo 0,5 ml (10 kapek) za minutu po dobu 10 minut, poté půl hodiny postupně
zvyšovat až do dosažení požadované rychlosti.
Nikdy nepodávejte rychleji než 0,15 g tuků/kg/hodinu (0,75 ml/kg/hodinu).

dospělí na kg tělesné hmotnosti dospělí s tělesnou hmotností 70 kg
obvyklá dávka tuků 1 až 2 g/kg/den 70 až 140 g/den
infundovaný objem přípravku
Clinoleic

až 10 ml/kg/den

350 až 700 ml/den

U DĚTÍ:
Přípravek Clinoleic se podává jako kontinuální infuze 24 hodin denně. Je doporučeno nepřekračovat
denní dávku 3 g tuků/kg tělesné hmotnosti a rychlost infuze 0,15 g tuků/kg tělesné hmotnosti/hodinu.
První týden podávání má být denní dávka postupně zvyšována.

U NEDONOŠENCŮ A DĚTÍ S NÍZKOU PORODNÍ HMOTNOSTÍ:
Použití přípravku Clinoleic je možné pouze u nedonošenců, kteří dosáhli nejméně 28 týdnů gestačního
věku.
Přípravek Clinoleic se podává jako kontinuální infuze 24 hodin denně s počáteční denní dávkou 0,5 -
1,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti. Tuto dávku je možno zvyšovat o 0,5 - 1,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti
každých 24 hodin až do dosažení denní dávky 2,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti.

Způsob podání
Intravenózní infuze:
• pokud je přípravek podáván jako součást komplexní nutriční směsi (s glukózou a
aminokyselinami), podává se do centrální či periferní žíly podle osmolarity výsledné směsi.
• v ojedinělých případech, kdy je přípravek Clinoleic infundován samostatně jako doplňková
podpora perorální nebo enterální výživy, jej lze podávat do periferní žíly.
• při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba
chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

Doporučuje se po otevření obsah vaku okamžitě použít a neuchovávat ho k pozdějšímu podání infuze.

Doporučená doba podávání infuze s parenterální výživou je v rozmezí 12 až 24 hodin v závislosti na
klinickém stavu.
Rychlost podávání je třeba přizpůsobit velikosti podávané dávky, vlastnostem konečné infuzní směsi,
dennímu příjmu tekutin a délce trvání infuze (viz bod 4.9).
Podávání parenterální výživy může trvat tak dlouho, jak bude potřeba vzhledem ke klinickému stavu.

Avšak pokud je třeba dlouhodobé podávání, měl by být pravidelně zvážen poměr přínosu/rizika
zejména při plánovaném návratu k orální a/nebo enterální výživě.
Pro podávání všech nutričních parenterálních roztoků se doporučuje, pokud možno, použít konečný
filtr.

Pokyny pro podávání, přípravu infuzní emulze a zacházení s ní - viz bod 6.6.

Použití v nutričních směsích (s glukózou a aminokyselinami).
Znehodnocení emulze lze vizuálně rozpoznat podle nahromadění nažloutlých kapek nebo částic ve
směsi.

4.3. Kontraindikace
• přecitlivělost na vaječný, sójový nebo arašídový protein nebo na některou z pomocných látek
• těžká hyperlipidémie
• těžká hyperglykémie


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

UPOZORNĚNÍ
Jakékoliv abnormální příznaky nebo symptomy alergické reakce (např. pocení, horečka, třes, kožní
vyrážka, bolest hlavy, dyspnoe atd.) by měly být důvodem pro okamžité přerušení infuze. Přípravek
Clinoleic obsahuje sójový olej a vaječné fosfolipidy, které mohou způsobit hypersenzitivní reakce.
Byly pozorovány zkřížené alergie mezi proteinem sójovým a arašídovým proteinem.

Denně je třeba sledovat hladinu triglyceridů v plazmě a jejich clearance. Koncentrace triglyceridů v
séru nemá během infuze přesáhnout 3 mmol/l. Infuze by měla být zahájena až po poklesu hladiny
triglyceridů v séru k výchozím hodnotám.

Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se
stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu
nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let
je přípravek Clinoleic třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz
body 4.2, 6.3 a 6.6).

Komplikace - infekce a sepse
Komplikacemi u pacientů, kteří dostávají parenterální výživu, může být infekce a sepse v místě
aplikace, a to zejména při špatné péči o katétry, a kontaminované roztoky, imunosuprese a jiné faktory
jako je hyperglykémie, malnutricie a/nebo jejich probíhající onemocnění, které mohou pacienty
predisponovat k infekčním komplikacím.
Důsledné sledování příznaků, známek a výsledků laboratorních testů horečky/třesavky, leukocytózy,
technických komplikací v místě aplikace a hyperglykémie napomáhá stanovit časnou infekci.
Pacienti vyžadující parenterální nutrici mají často predispozici k infekčním komplikacím z důvodu
malnutricie a/nebo jejich probíhajících onemocnění.
Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností na aseptickou techniku při umísťování
katétru a jeho údržbě, a také při přípravě nutričního přípravku.

Insuficience jater
U pacientů s jaterní nedostatečností používejte přípravek s opatrností kvůli riziku rozvoje nebo
zhoršení neurologických poruch spojených s hyperamonémií. Je zapotřebí provádět pravidelné
klinické a laboratorní testy, zejména na hodnoty glykémie, elektrolytů a triglyceridů (během infuze
nepřesahující 3 mmol/l).

Hematologie a tromboflebitida
U pacientů s poruchami koagulace a anémií používejte přípravek s opatrností. Je třeba důsledně
monitorovat krevní obraz a parametry koagulace.
Tromboflebitida se může rozvinout, zvláště při aplikaci do periferní žíly. Lokální příznaky
tromboflebitidy v místě aplikace katetru se musí denně kontrolovat.

Snížená schopnost odstraňovat lipidy může být následkem „syndromu tukového přetížení“, který může
být způsoben předávkováním, ale také se může objevit na začátku infuze. Tyto účinky jsou obvykle
reversibilní a po ukončení lipidové infuze vymizí (viz bod 4.8).
Přípravek Clinoleic je podáván jako součást parenterálního nutričního režimu, Realimentace vážně
podvyživených pacientů může vést k realimentačnímu (refeeding) syndromu, při kterém dochází k
intracelulárnímu přesunu draslíku, fosforu a hořčíku z důvodu počínajícího anabolismu u takového
pacienta. Může se rovněž rozvinout deficit thiaminu a retence tekutin. Těmto komplikacím lze předejít
důkladným sledováním a pomalým zvyšováním příjmu živin.

Nepřidávejte žádná aditiva přímo do vaku přípravku Clinoleic.

Pokud se přidává glukóza a/nebo roztoky aminokyselin k přípravku Clinoleic, musí se před podáním
zkontrolovat konečná osmolarita směsi (viz bod 6.2 a 6.6). Vytvoření precipitátů může způsobit
vaskulární okluzi.

Při krátkodobé nebo dlouhodobé intravenózní výživě je třeba kontrolovat alkalickou fosfatázu a
celkový bilirubin v pravidelných intervalech v závislosti na zdravotním stavu pacienta.

OPATŘENÍ
Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním vzduchem v primárním
vaku.
Ke vzduchové embolii může dojít, pokud se neodstraní všechen reziduální vzduch z vaku před
podáním a pokud je vak přetlakován kvůli navýšení rychlosti průtoku.

Použití ventilovaného intravenózního setu s ventilem v otevřené poloze může způsobit vzduchovou
embolii.

Stejně jako při jiné parenterální výživě je třeba věnovat zvláštní pozornost bilanci tekutin, zvláště u
pacientů s akutní oligurií nebo anurií a pacientů s edémem plic nebo srdečním selháním.
Před zahájením infuze musí být korigovány těžké poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, těžké stavy
hyperhydratace a těžké metabolické poruchy.

Stav tekutin má být pečlivě kontrolován u pacientů s plicním edémem a srdečním selháním.

Emulze tuků se podávají současně s cukry a aminokyselinami, aby se předešlo vzniku metabolické
acidózy.

V pravidelných intervalech je třeba kontrolovat glykémii, triglyceridémii, acidobazickou rovnováhu,
elektrolyty, krevní osmolaritu, funkci ledvin, parametry koagulace a krevní obraz.

Parenterální výživa by měla být používána s opatrností u pacientů s preexistujícím onemocněním jater
nebo jaterní insuficiencí. U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány parametry jaterní funkce.

Je známo, že se u některých pacientů na parenterální výživě rozvinou onemocnění jater související
s parenterální výživou (PNALD) včetně jaterní cholestázy, steatózy, fibrózy a cirhózy, které mohou
vést k jaternímu selhání, stejně jako cholecystitida a cholelitiáza. Existuje domněnka, že je etiologie
těchto poruch multifaktoriální a může se lišit mezi pacienty. Pacienti s rozvinutými abnormálními
laboratorními parametry nebo známkami hepatobiliárních poruch by měli být posouzeni včas lékařem
– hepatologem, aby bylo možné určit kauzalitu a další přispívající faktory a případnou terapii a
profylaktickou intervenci.


Použití u pediatrické populace
Opatrnosti při podávání přípravku Clinoleic je třeba v případě neonatální hyperbilirubinémie (celkový
bilirubin v séru > 200 μmol/l). Hladinu celkového bilirubinu je třeba pečlivě sledovat.

Stejně jako všechny tukové emulze má být přípravek Clinoleic používán u extrémně nedonošených
dětí a u dětí s velmi nízkou porodní hmotností pod pečlivým dohledem neonatologa. Klinická
zkušenost s podáváním přípravku Clinoleic je až 7 dní u novorozenců a až 2 měsíce u dětí.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Úplné údaje týkající se inkompatibility nejsou k dispozici.
S přípravkem Clinoleic nebyly prováděny žádné studie na interakce.
Přípravek Clinoleic obsahuje vitamín K, přirozeně přítomný v emulzích tuků. U množství vitamínu K
v doporučené dávce přípravku Clinoleic se neočekává vliv na účinek kumarinových derivátů.
Lipidy obsažené v této emulzi mohou ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, pokud je vzorek
krve odebrán dříve, než došlo k eliminaci lipidů (lipidy jsou zpravidla eliminovány po uplynutí 5 až hodin bez podávání lipidů). Viz Laboratorní testovací systém - informace o přípravku týkající se
možné interference testu souvisejícím se vzorkem, který obsahuje lipidy.

4.6. Fertilta, těhotenství a kojení
Bezpečnost podání přípravku Clinoleic v období těhotenství a kojení nebyla stanovena. Proto má být
přípravek Clinoleic v období těhotenství a kojení používán výjimečně, jen po pečlivém zvážení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neuvádí se.

4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky (NÚ), které se objevily po použití přípravku Clinoleic, jsou uváděny v jejich
relativní četnosti; zahrnují NÚ dokumentované v klinických studiích a v postmarketingovém
sledování. Přípravek Clinoleic byl podáván během klinické studie 261 dospělým pacientům.
Frekvence nežádoucích účinků jsou uváděny dle následující četnosti: velmi častá (≥1/10); častá
(≥1/100 až <1/10); méně častá (≥1/1000 až <1/100), vzácná (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácná
(<1/10000); není známo (z dostupných dat nelze určit)


Nejčastější NÚ zaznamenané v klinických studiích u přípravku Clinleic byly nauzea/zvracení, které se
vyskytovaly u více jak 2% pacientů.

Následující nežádoucí účinky třídy byly popsány v dalších zdrojích ve vztahu k podobným přípravkům
pro parenterální nutrici; frekvence těchto nežádoucích účinků není známa: selhání jater, jaterní cirhóza,
jaterní fibróza, jaterní steatóza, cholecystitida, cholelitiáza.

Skupinový účinek (tzv. class effect)
Poruchy krve a lymfatického systému: Trombocytopenie
Třídy orgánových systémů (SOC) Frekvence Upřednostňovaný termín MedDRA
Poruchy krve a lymfatického
systému méně častá leukopenie
Poruchy imunitního systému není známo hypersensitivita projevující se dyspnoí a vyrážkou
Poruchy metabolismu a výživy
častá
hyperglykémie
hypoproteinémie
hyperlipidémie
Cévní poruchy
častá
méně častá

pokles středního arteriálního tlaku
oběhový kolaps, hypotenze
návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy méně častá dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
častá nauzea, zvracení abdominální distenze
méně častá bolest břicha, diskomfort epigastria
není známo průjem
Poruchy jater a žlučových cest častá méně častá cholestáza cytolytická hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně není známo svědění
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
méně častá

horečka (pyrexie), malátnost

častá astenie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
častá svalové křeče
méně častá bolest zad
Vyšetření
častá
zvýšení krevního bilirubinu
triglyceridémie
abnormální testy jaterní funkce

méně častá zvýšené pankreatické enzymy

Syndrom přetížení tuky (velmi vzácné)
U podobných přípravků byl hlášen syndrom přetížení tuky. Snížená schopnost odbourávat tuky
obsažené v přípravku Clinoleic může vést k „syndromu přetížení tuky“, který může být způsoben
předávkováním, nicméně příznaky a známky se mohou rovněž objevit při podávání přípravku
v souladu s pokyny. Tento syndrom je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a
vyznačuje se hyperlipidémií, horečkou, tukovou infiltrací jater, hepatomegalií, anémií, leukopenií,
trombocytopenií, poruchou srážlivosti krve a komatem, vyžadujícím hospitalizaci. Tyto příznaky jsou
obvykle reverzibilní po ukončení podávání infuze lipidů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10.
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9. Předávkování
Snížená schopnost odbourávat lipidy může mít za následek „syndrom přetížení tuky”, jehož účinky
jsou obvykle reverzibilní po ukončení podávání infuze lipidů (viz též bod 4.8).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu, tukové emulze
ATC kód: B05BAKombinace olivového a sójového oleje umožňuje toto přibližné zastoupení mastných kyselin:
• nasycené mastné kyseliny: 15 % (saturated fatty acids - SFA)
• mononenasycené mastné kyseliny: 65 % (Mono-unsaturated fatty acids - MUFA)
• esenciální polynenasycené mastné kyseliny: 20 % (essential Poly-unsaturated fatty acids -
EPUFA)
Střední hladina esenciálních mastných kyselin (essential fatty acids - EFA) pravděpodobně usnadňuje
jejich využití, umožňuje správnou funkci vyšších derivátů EFA a koriguje deficit EFA.
Ve srovnání se sójovým olejem:
- u nedonošenců starších 28 týdnů gestačního věku a léčených 7 dnů měl vyšší obsah α-tokoferolu
(díky přítomnosti olivového oleje) za následek zlepšení funkce vitaminu E.
- u dětí (8 v každé léčebné skupině) na dlouhodobé parenterální výživě po dobu 2 měsíců byla díky
lepšímu poměru vitamin E/EPUFA zaznamenána snížená peroxidace tuků.
Tyto vlastnosti byly ověřeny při podávání dávek v rozmezí 1-3 g/kg/den.
Vysoký energetický obsah emulze umožňuje podávání velkého množství kalorií v malém objemu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Rychlost clearance tukové emulze závisí na velikosti částic:
Tukové kapky malých rozměrů mají tendenci clearance zpomalovat tím, že usnadňují lipolýzu
lipoproteinovou lipázou.
Přípravek Clinoleic má podobnou velikost částic i podobnou rychlost eliminace jako chylomikrony.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie prokázaly dobrou toleranci přípravku.
Studie toxicity prokázaly obvyklé změny způsobné vysokým příjmem tukových emulzí: deposita tuku
a pigmentu v játrech, trombocytopenii, hypercholesterolemii. Při vysokém příjmu přípravku Clinoleic
bylo oproti emulzím sójového oleje experimentálně prokázáno snížení peroxidace tuků a zlepšení
funkce vitaminu E.
V jedné in vitro studii na lidských buňkách a jedné in vivo studii u potkanů bylo prokázáno, že infuzní
emulze Clinoleic, ve srovnání s emulzemi na bázi sójového oleje, zachovává proliferaci lymfocytů,
expresi markerů buněčné aktivace a uvolňování IL-2. Klinický význam těchto nálezů není znám.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
• glycerol
• vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací
• natrium- oleát
• roztok hydroxidu sodného 1 mol/l
• voda pro injekci

6.2. Inkompatibility
Úplné údaje týkající se inkompatibility nejsou k dispozici.

Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodu 6.6.

6.3. Doba použitelnosti
18 měsíců v plastovém vaku a zevním přebalu.
Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba
chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6).

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před světlem a mrazem.
Uchovávejte v ochranném přebalu.

6.5. Druh obalu a velikost balení
Druh obalu: vícevrstevný plastový vak v ochranném obalu s kyslíkovou bariérou, karton, kyslíkový
absorbér / kyslíkový indikátor uvnitř obalu; po vyjmutí z ochranného obalu sáček zlikvidujte.

Velikost balení:
100 ml ve vaku – 24x100ml, 10x100ml
250ml ve vaku – 20x250ml, 10x250ml
500ml ve vaku – 12x500ml, 10x500ml
1000ml ve vaku – 6x1000ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po otevření použijte okamžitě a zlikvidujte částečně použité obaly.
Pouze k jednorázovému použití.

Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte zabarvení kyslíkového indikátoru připevněnému
k absorbéru kyslíku. Porovnejte s referenční barvou, která je vytištěna vedle symbolu OK a zobrazená
v tištěné části etikety indikátoru. Přípravek nepoužívejte, jestliže zabarvení kyslíkového indikátoru
neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.
1. otevření
• sejměte ochranný obal
• odstraňte kyslíkový indikátor
• zkontrolujte neporušenost vaku
• použijte pouze nepoškozené vaky a homogenní emulzi mléčně bílého vzhledu

2. infuze
• vak zavěste
• sejměte plastový kryt infuzního vstupu
• hrot infuzního setu pevně nasaďte do infuzního vstupu

3. aditiva
Nepřidávejte žádná aditiva přímo do vaku přípravku.



Lipidy jsou jedinou součástí této parenterální výživy. Ke kompletní výživě je třeba současná substituce
aminokyselin, karbohydrátů, elektrolytů, vitamínů a stopových prvků. Před podáním pacientovi
zkontrolujte kompatibilitu přísad a stabilitu směsi. Přimíchávání by mělo být doprovázeno jemným
protřepáním během přípravy a mělo by probíhat za přísných aseptických podmínek.

4. podání
Po otevření vaku musí být obsah použit okamžitě. Otevřený vak neuchovávejte k pozdějšímu podání
infuze. Částečně použité vaky znovu nenapojujte.

Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním vzduchem v primárním
vaku.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání
dokončeno. Vystavení přípravku Clinoleic okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se
stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze
zamezit ochranou před světlem (viz body 4.2, 4.4 a 6.3).

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad a všechny použité zdravotnické prostředky musí být
zlikvidovány v souladu s místními požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

76/187/01 – C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.5.Datum posledního prodloužení registrace: 30.7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 5.