Clarinase repetabs Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Na základě údajů získaných ze studií biologické dostuposti a ze studií farmakokinetiky provedených
s kombinací loratadin/pseudoefedrin se zdá, že loratadin a pseudoefedrin v kombinaci v lékové formě
s prodlouženým uvolňováním se chovají farmakokineticky podobně jako samostatné složky.

Podávání kombinace loratadin/pseudoefedrin s jídlem způsobuje 22% zvýšení Cmax pseudoefedrinu bez
významného ovlivnění rozsahu biologické dostupnosti nebo jeho eliminačního poločasu. Klinický význam
tohoto zvýšení Cmax zbývá určit.

Kombinace loratadinu a pseudoefedrin-sulfátu v jedné lékové formě neovlivnila biologickou dostupnost
pseudoefedrinu. Bylo prokázáno velmi malé zvýšení (8 %) biologické dostupnosti loratadinu bez významného
účinku na farmakokinetiku deskarboethoxyloratadinu.

Loratadin: Po perorálním podání je loratadin rychle a účinně absorbován a podléhá rozsáhlému metabolizmu
při prvním průchodu, hlavně prostřednictvím CYP3A4 a CYP2D6. Nejdůležitějším metabolitem je
farmakologicky aktivní desloratadin (DL), který je zodpovědný za větší část klinického účinku přípravku.

Maximální plazmatické koncentrace (Tmax) loratadinu je dosaženo za 1–1,5 hodiny po podání a maximální
plazmatické koncentrace (Tmax) DL je dosaženo za 1,5–3,7 hodiny po podání. Při současném podávání
loratadinu s ketokonazolem, erythromycinem a cimetidinem byl v kontrolovaných studiích hlášen nárůst
plazmatických koncentrací loratadinu, ten však nebyl doprovázen žádnými klinicky významnými změnami
(včetně elektrokardiografických).

Loratadin vykazuje vysokou vazebnou afinitu na plazmatické bílkoviny (97 % až 99 %) a jeho aktivní
metabolit vykazuje střední vazebnou afinitu (73 % až 76 %).

U zdravých jedinců byl plazmatický distribuční poločas pro loratadin přibližně 1 hodina, plazmatický
distribuční poločas jeho aktivního metabolitu byl přibližně 2 hodiny. Průměrný poločas eliminace byl 8,hodin (rozmezí = 3 až 20 hodin) pro loratadin a 28 hodin (rozmezí = 8,8 až 92 hodin) pro jeho aktivní
metabolit.

V průběhu 10 dnů je přibližně 40 % podané dávky vyloučeno močí a 42 % stolicí, většinou ve formě
konjugovaných metabolitů. Přibližně 27 % podané dávky je vyloučeno močí v průběhu prvních 24 hodin.
Méně než 1 % léčivé látky je vyloučeno nezměněno, ve své aktivní formě jako loratadin či DL.

Parametry biologické dostupnosti loratadinu a jeho aktivního metabolitu jsou úměrné podané dávce.

Farmakokinetický profil loratadinu i jeho metabolitů je srovnatelný u zdravých dospělých dobrovolníků
a u zdravých geriatrických dobrovolníků.

U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin dochází ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin
ke zvýšení plochy pod křivkou (AUC) i maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) loratadinu i jeho
metabolitu. Průměrné poločasy eliminace loratadinu i jeho metabolitu se signifikantně nelišily od poločasu,
který byl zjištěn u zdravých jedinců. U jedinců s chronickou poruchou funkce ledvin nemá provádění
hemodialýzy žádný vliv na farmakokinetiku loratadinu či jeho aktivního metabolitu.

U pacientů s chronickým alkoholickým poškozením jater dochází ve srovnání s pacienty s normální funkcí
jater ke zdvojnásobení hodnot AUC i maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) loratadinu, zatímco
farmakokinetický profil jeho aktivního metabolitu se signifikantně nezměnil. Poločas eliminace loratadinu byl
24 hodin, jeho aktivního metabolitu 37 hodin a prodlužoval se se stoupající závažností jaterního poškození.

Loratadin i jeho aktivní metabolit jsou vylučovány do mateřského mléka kojících žen.

Pseudoefedrin-sulfát: Po perorálním podání je pseudoefedrin-sulfát rychle a kompletně absorbován.
Účinek se dostaví do 30 minut od podání a dávka 60 mg zachová dekongesční účinek po dobu 4 až
hodin. Pseudoefedrin-sulfát je v játrech částečně metabolizován N-demethylací na inaktivní metabolit.

Poločas eliminace se u lidí, při přibližném pH moči 6, pohybuje v rozmezí 5 až 8 hodin. Léčivá látka i její
metabolit jsou vylučovány močí, 55-75 % z podané dávky je vyloučeno v nezměněné formě. Při snížení
pH moči (pH 5) se zvyšuje rychlost vylučování a snižuje doba trvání účinku. Pokud je moč alkalická,
dochází k částečné resorpci.

Předpokládá se, že pseudoefedrin prostupuje placentární a hematoencefalickou bariérou.
Pseudoefedrin-sulfát je vylučován do mateřského mléka kojících žen.
Současné přijímání potravy může zvýšit množství vstřebaného loratadinu, což však nemá vliv na jeho
klinický účinek. U pseudoefedrinu tento jev nebyl pozorován.