Citalec Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Citalopram se vstřebává téměř úplně a nezávisle na příjmu potravy. Po perorálním podání dosahuje
citalopram maximální hladiny (Tmax) za přibližně 3 hodiny. Biologická dostupnost po perorálním
podání je přibližně 80 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem citalopramu (Vd) β je přibližně 12-17 l/kg. Citalopram a jeho hlavní
metabolity se váží z méně než 80 % na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Citalopram se metabolizuje na účinný demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxid
a neúčinný deaminovaný derivát propionové kyseliny. Všechny účinné metabolity jsou též SSRI, i
když slaběji působící ve srovnání s citalopramem. Hlavní podíl v plazmě představuje nezměněný
citalopram. Koncentrace demethylcitalopramu dosahuje obvykle 30–50 % a didemethylcitalopramu
10 % z koncentrace citalopramu. Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je
zprostředkována enzymy CYP2C19 (ze zhruba 60 %), CYP3A4 (asi 30 %) a CYP2D6 (10 %).

Eliminace
Eliminační poločas T0.5 β = 1,5 dne, systémová plazmatická clearance Cls leží v rozmezí 0,3-0,4 l/min,
perorální plazmatická clearance Cloral = 0,4 l/min.
Citalopram se vyloučí z 85 % játry, zbylých 15 % ledvinami. Přibližně 12 až 23 % denní dávky se
vyloučí močí jako nezměněný citalopram. Hepatální (reziduální) clearance je přibližně 0,3 l/min,
renální clearance v rozmezí 0,05–0,08 l/min.
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo během 1-2 týdnů. Při
podávání denní dávky 40 mg dosahuje plazmatická hladina průměrné hodnoty 300 nmol/l s rozmezím
165-405 nmol/l. Nebyl nalezen jednoznačný vztah mezi plazmatickou hladinou citalopramu a
terapeutickým účinkem nebo nežádoucími účinky.

Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů byl zjištěn delší biologický poločas (1,5-3,75 dne) a nižší hodnoty clearance (0,0,3 l/min) vlivem pomalejšího metabolismu. Hodnoty dosažené v ustáleném stavu jsou u starších
pacientů zhruba dvojnásobné v porovnání s hodnotami u mladších pacientů léčených stejnou dávkou.

Porucha funkce jater
Citalopram se vylučuje pomaleji u pacientů se sníženou funkcí jater. Biologický poločas citalopramu
je přibližně dvojnásobný a ustálený stav plazmatické hladiny citalopramu se ustaví na zhruba
dvojnásobných hodnotách ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater při podání stejné dávky.

Porucha funkce ledvin
Citalopram se eliminuje pomaleji u pacientů s mírně až středně sníženou renální funkcí,
farmakokinetika není významně ovlivněna. Zatím chybí zkušenosti s léčbou pacientů, kteří mají vážně
narušenou funkci ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min).