Cinacalcet mylan Pro děti, pediatrická populace

Léčba sekundární hyperparatyreózy stádiu onemocnění ledvin léčbou
Podle potřeby může být Cinacalcet Mylan součástí léčebného režimu spolu s vazači fosfátů a/nebo s
deriváty vitaminu D
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza u dospělých

Léčba hyperkalcémie u dospělých pacientů:
• s karcinomem příštítných tělísek.
• s primární hyperparatyreózou příslušných doporučených terapeutických postupůnich nevhodná z klinického hlediska nebo je kontraindikována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Sekundární hyperparatyreóza

Dospělí a starší pacienti Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 30 mg jednou denně. Dávka cinakalcetu má být titrována
každé 2 až 4 týdny do maximální dávky 180 mg jednou denně tak, aby bylo u dialyzovaných pacientů
dosaženo cílové hladiny parathormonu PTH se odkázat na aktuální doporučené terapeutické postupy.

Hladinu PTH je třeba vyšetřit za 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo po úpravě dávky cinakalcetu.
Dále je třeba PTH kontrolovat přibližně každé 1-3 měsíce během udržovací léčby. Ke stanovení
hladiny PTH lze použít měření intaktního PTH cinakalcetu nemění vztah mezi iPTH a biPTH.

Úprava dávky na základě hladin kalcia v séru
Hladiny korigovaného sérového kalcia mají být měřeny a monitorovány a mají být stejné nebo vyšší
než spodní hranice normálního rozmezí před podáním první dávky cinakalcetu normálních hladin kalcia se může lišit v závislosti na metodách, které používá místní laboratoř.

Hladinu kalcia v séru je třeba často kontrolovat při titraci dávky, kalcium v séru má být vyšetřeno do
týdne po zahájení léčby cinakalcetem nebo po změně dávkování. Po stanovení udržovací dávky má
být hladina kalcia v séru kontrolována přibližně jednou za měsíc. V případě, že hladiny korigovaného
sérového kalcia klesnou pod 8,4 mg/dl doporučeno následující opatření:

Korigovaná sérová hladina kalcia nebo
klinické příznaky hypokalcemie
Doporučení
< 8,4 mg/dl hypokalcemie
Dle klinického posouzení mohou být pro zvýšení
sérové hladiny kalcia použity vazače fosfátů
obsahující kalcium, steroly vitaminu D a/nebo úprava
koncentrace kalcia v dialyzačním roztoku.
< 8,4 mg/dl hypokalcemie přetrvávají i přes snahu zvýšit
hladiny sérového kalcia
Snižte nebo přerušte podávání cinakalcetu.
≤ 7,5 mg/dl hypokalcemie přetrvávají a dávku vitaminu D
není možné zvýšit
Přerušte podávání cinakalcetu, dokud sérové hladiny
vápníku nedosáhnou 8,0 mg/dl dokud neustoupí příznaky hypokalcemie. Léčba má
být znovu zahájena použitím druhé nejnižší dávky
cinakalcetu.

Pediatrická populace
Korigovaná hodnota sérového kalcia má být před podáním první dávky cinacalcetu v horní hranici
referenčního intervalu specifikovaného podle věku nebo nad ní a pečlivě sledováno Normální rozmezí vápníku se liší v závislosti na metodách používaných místní laboratoří a věku
dítěte/pacienta.

Doporučená zahajovací dávka u dětí ve věku od 3 let a starších až mladších 18 let je ≤ 0,20 mg/kg
jednou denně na základě suché hmotnosti pacienta
Dávka může být zvýšena, aby se dosáhlo požadovaného cílového rozsahu iPTH. Dávka má
být postupně zvyšována prostřednictvím dostupných úrovní dávek než každé 4 týdny. Dávka může být zvýšena až na maximální dávku 2,5 mg/kg/den, která
nesmí překročit celkovou denní dávku 180 mg.

Tabulka 1. Denní dávka přípravku Cinacalcet Mylan u pediatrických pacientů

Suchá hmotnost pacienta
Dostupné úrovně dávek
10 to < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 a ≥ 12,5 až < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 a ≥ 25 až < 36 5 5; 10; 15; 30 a ≥ 36 až < 50 5; 10; 15; 30; 60 a ≥ 50 až < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 a ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 a
Děti, které potřebují dávky nižší než 30 mg nebo které nejsou schopny polknout tablety, mají užívat
jiné vhodné lékové formy cinacalcetu.

Úprava dávky na základě hladin PTH
Hodnoty PTH mají být hodnoceny nejméně 12 hodin po podání cinacalcetu a hodnoty iPTH
mají být měřeny 1 až 4 týdny po zahájení léčby nebo úpravě dávky cinacalcetu.

Dávka má být upravena na základě iPTH, jak je uvedeno níže:
• Pokud je iPTH < 150 pg/ml na další nižší dávku.
• Pokud je iPTH < 100 pg/ml znovu zahajte další nižší dávkou, jakmile je iPTH > 150 pg/ml cinacalcetem zastavena po dobu delší než 14 dní, léčbu znovu zahajte doporučenou počáteční
dávkou.

Úprava dávky na základě hladin vápníku v séru
Sérový vápník má být měřen do 1 týdne po zahájení léčby nebo úpravě dávky cinacalcetu.

Jakmile je stanovena udržovací dávka, doporučuje se týdenní měření sérového vápníku.
Hodnoty vápníku v séru u pediatrických pacientů mají být udržovány v normálním rozmezí.
Pokud se hladina kalcia v séru sníží pod normální rozmezí nebo se vyskytnou příznaky
hypokalcemie, je třeba učinit vhodné kroky pro úpravu dávky, jak je uvedeno v tabulce níže:

Tabulka 2. Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 až < 18 let

Korigovaná sérová hodnota kalcia
nebo klinické příznaky hypokalcemie
Doporučené dávkování
Korigovaná hladina kalcia v séru
stejná nebo nižší než normální
hodnota stanovená podle věku
nebo
pokud se objeví příznaky
hypokalcemie bez ohledu na hladinu
kalcia.
Zastavte léčbu cinacalcetem. *

Podejte doplňky kalcia, fosfátové vazače obsahující
kalcium a/nebo steroly vitaminu D, jak je klinicky
indikováno.
Celkový korigovaný sérový vápník je
vyšší než spodní limit normální
hodnoty stanovené dle věku, a

Příznaky hypokalcemie se vyřešily.
Léčbu znovu zahajte další nižší dávkou. Pokud byla
léčba cinacalcetem zastavena po dobu delší než
14 dní, znovu zahajte doporučenou počáteční dávkou.

Pokud pacient před ukončením léčby dostával
nejnižší dávku stejnou dávkou * Pokud byla léčba zastavena, má být korigovaný sérový vápník měřen během 5 až 7 dnů

Bezpečnost a účinnost přípravku Cinacalcet Mylan u dětí ve věku do 3 let pro léčbu
sekundární hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné dostatečné údaje.

Převedení z etelkalcetidu na přípravek Cinacalcet Mylan

Převedení z etelkalcetidu na přípravek Cinacalcet Mylan a odpovídající wash out perioda nebyly
dosud u pacientů studovány. U pacientů, kteří ukončili léčbu etelkalcetidem, se nemá přípravek
Cinacalcet Mylan nasazovat, dokud neabsolvují alespoň tři následné hemodialýzy. Poté se změří
hladina vápníku v séru. Před zahájením léčby přípravkem Cinacalcet Mylan se ujistěte, že hladiny
vápníku v séru jsou v normálním rozmezí
Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza:

Dospělí a starší pacienti Doporučená počáteční dávka přípravku Cinacalcet Mylan pro dospělé je 30 mg dvakrát denně. Dávka
cinakalcetu má být titrována postupným zvyšováním každé 2 až 4 týdny, od počátečních 30 mg
dvakrát denně na 60 mg dvakrát denně až po 90 mg dvakrát denně, případně 90 mg třikrát až čtyřikrát
denně tak, aby hladina sérového kalcia klesla k horní hranici normy nebo pod tuto horní hranici.
Maximální dávka užívaná v klinických studiích činila 90 mg čtyřikrát denně.

Hladina kalcia v séru má být vyšetřena během 1 týdne po zahájení léčby nebo změně dávky
cinakalcetu. Po stanovení udržovací dávky má být sérové kalcium kontrolováno každé 2 až 3 měsíce.
Po titraci na maximální dávky cinakalcetu má být hladina kalcia v séru pravidelně kontrolována.
Jestliže se nepodařilo udržet klinicky relevantní snížení sérového kalcia, je třeba zvážit ukončení léčby
cinakalcetem
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost cinakalcetu u dětí pro léčbu karcinomu příštítných tělísek a primární
hyperparatyreózy nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce jater

Zahajovací dávku není třeba měnit. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater má
být cinakalcet užíván s opatrností a během titrace dávky a při pokračující léčbě je třeba pacienty
pečlivě monitorovat
Způsob podání

Přípravek je určen k perorálnímu podání.
Tablety se užívají celé a nemají se žvýkat, drtit nebo dělit.
Přípravek Cinacalcet Mylan se doporučuje užívat při jídle nebo krátce po jídle, neboť studie prokázaly
zvýšenou biologickou dostupnost cinakalcetu, je-li užíván s jídlem
4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sérové kalcium

U dospělých a pediatrických pacientů léčených cinakalcetem byly zaznamenány život ohrožující
příhody a fatální následky související s hypokalcemií. Hypokalcemie se může projevit parestéziemi,
bolestmi svalů, svalovými záškuby, tetanií a křečemi. Pokles sérového kalcia může rovněž prodloužit
QT interval, což může vést ke komorové arytmii sekundárně při hypokalcemii. U pacientů léčených
cinakalcetem byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a komorové arytmie pacientů s dalšími rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako je například známý vrozený
syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků způsobujících prodloužení QT intervalu, je třeba
opatrnosti.

Vzhledem k tomu, že cinakalcet snižuje hladinu sérového kalcia, je třeba pacienty pečlivě sledovat
kvůli možnému výskytu hypokalcemie zahájení léčby cinakalcetem nebo po úpravě dávky.

Dospělí
Léčba cinakalcetem nesmí být zahájena u pacientů s hladinou kalcia v séru pod spodní hranicí
normálního rozpětí
U dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kterým byl podáván cinakalcet, mělo
přibližně 30 % pacientů minimálně jednu hodnotu sérového kalcia nižší než 7,5 mg/dl
Pediatrická populace
Léčba sekundární HPT přípravkem Cinacalcet Mylan má být zahájena pouze u dětí od 3 let a
starších s ESRD na udržovací dialyzační terapii, u kterých není sekundární HPT dostatečně
kontrolována standardní léčbou, a s hodnotou sérového vápníku v horní hranici referenčního
intervalu specifikovaného dle věku nebo nad ní.

Pečlivě sledujte hladiny vápníku v séru pacientem. Pokud máte podezření, že není léčba dodržována, léčbu cinakalcetem nezahajujte
nebo nezvyšujte dávku.

Před zahájením podávání cinakalcetu a během léčby zvažte rizika a přínos léčby a schopnost
pacienta dodržovat doporučení pro sledování a řízení rizika hypokalcemie.

Informujte pediatrické pacienty a/nebo jejich pečovatele o příznacích hypokalcemie a o
významu dodržování pokynů týkajících se monitorování sérového vápníku a dávkování a
způsobu podání.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni

Cinakalcet není určen pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni.
Klinické studie ukázaly, že u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin léčených
cinakalcetem je zvýšené riziko hypokalcemie v porovnání s dialyzovanými pacienty léčenými cinakalcetem, což může být způsobeno nižšími
počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností zbytkové renální funkce.

Křečové stavy

Případy křečových stavů byly hlášeny u pacientů léčených cinakalcetem pro vznik křečí se snižuje se signifikantním poklesem hladiny sérového kalcia. Proto mají být hladiny
sérového kalcia u pacientů léčených cinakalcetem pečlivě monitorovány, obzvlášť u pacientů s
křečemi v anamnéze.

Hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání

Případy hypotenze a/nebo zhoršení srdečního selhání byly hlášeny u pacientů s poruchou srdečních
funkcí, u kterých nemohl být zcela vyloučen kauzální vztah k cinakalcetu a které mohly být vyvolány
snížením sérových hladin kalcia
Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Cinakalcet podávejte s opatrností pacientům, kteří dostávají další léky, o nichž je známo, že snižují
hladiny sérového vápníku. Pečlivě sledujte hladinu vápníku v séru
Pacientům, kterým je podáván cinakalcet, se nesmí podávat etelkalcetid. Souběžné podání může mít za
následek závažnou hypokalcemii.

Obecné

Jestliže jsou hladiny PTH dlouhodobě sníženy pod přibližně 1,5násobek horní hranice normy
stanovené analýzou iPTH, může vzniknout adynamická kostní choroba. Poklesne-li hladina PTH u
pacientů léčených cinakalcetem pod doporučenou hranici cílových hodnot, je třeba dávku cinakalcetu
a/nebo derivátů vitaminu D snížit nebo léčbu vysadit.

Hladiny testosteronu

U pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin bývají hladiny testosteronu často snížené. V
klinické studii u dospělých dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin byly
hladiny volného testosteronu, stanovené po 6 měsících léčby, sníženy o střední hodnotu 31,3 % u
pacientů léčených cinakalcetem a o 16,3 % u pacientů užívajících placebo. V otevřené následné studii
nebylo během tříletého období u pacientů léčených cinakalcetem zjištěno žádné další snížení
koncentrace volného a celkového testosteronu. Klinický význam tohoto poklesu sérového testosteronu
není znám.

Porucha jaterních funkcí

Vzhledem k možnosti 2 až 4násobného zvýšení plazmatických hladin cinakalcetu u pacientů se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater cinakalcet u těchto pacientů užíván s opatrností a léčba byla pod přísným lékařským dohledem body 4.2 a 5.2