Cinacalcet accordpharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání cinakalcetu dosáhne cinakalcet maximální plazmatické koncentrace přibližně za
2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání cinakalcetu současně s jídlem vede ke
vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu přibližně o 50-80 %. Zvýšení plazmatických koncentrací
cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.



Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.

Distribuce

Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.

Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.

Biotransformace

Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 ani neindukuje CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace

Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a rozsáhle
metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla převládající
cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.

Linearita/nelinearita

Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu jedenkrát denně. V klinických studiích s cinakalcetem byly hladiny
PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.

Starší pacienti
Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu v závislosti na věku.

Porucha funkce ledvin:
Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce
ledvin a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je srovnatelný s profilem
zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater:
Lehká porucha funkce jater znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu. Ve srovnání s jedinci
s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2krát vyšší u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Střední
poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive 70 % u pacientů se středně těžkou, respektive
těžkou poruchou funkce jater. Poškození jaterních funkcí nemá vliv na vazbu cinakalcetu na bílkoviny
plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování upravuje individuálně podle ukazatelů bezpečnosti a
účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná další úprava dávky nutná


Pohlaví
Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se stanovuje
individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.

Pediatrická populace
Farmakokinetika cinakalcetu byla zkoumána u dětských dialyzovaných pacientů s ESRD ve věku 3 až
17 let. Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách cinakalcetu jedenkrát denně byly
plazmatické koncentrace cinakalcetu podobné jako u dospělých pacientů.

Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.

Kouření
Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně indukcí metabolismu
zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením, plazmatické
hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.