Cefuroxim kabi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.
generace, ATC kód: J01DC02

Mechanismus účinku
Cefuroxim inhibuje syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vázající penicilin (PBP,
penicillin binding protein). To vede k přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což
způsobuje lýzu bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:
• hydrolýza betalaktamázami včetně (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a Amp-C
enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potlačené u určitých druhů aerobních
gramnegativních bakterií
• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu
• nepropustnost zevní membrány, což omezuje přístup cefuroximu k proteinům vázajícím penicilin u
gramnegativních bakterií
• bakteriální efluxní pumpy.

U organizmů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci na cefuroxim.
V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin vykazovat
sníženou citlivost nebo rezistenci na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro sodnou sůl cefuroximu
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) jsou
následující (verze 6.0, platná od 01.01.2016):
Mikroorganismus Hraniční hodnoty (mg/l)
Citlivý Rezistentní
Enterobacteriaceae1 ≤82 >Staphylococcus spp. poznámka 3 poznámkaStreptococcus A, B, C a G poznámka4 poznámkaStreptococcus pneumoniae ≤0,5 >Streptococci – viridující skupiny ≤0,5 >0,Haemophilus influenzae ≤1 >Moraxella catarrhalis ≤4 >Druhově nespecifické hraniční hodnoty ≤4 >1 Hraniční hodnoty cefalosporinů pro Enterobacteriaceae budou detekovat všechny klinicky významné
mechanismy rezistence (včetně ESBL a plazmidem mediované AmpC). Některé izoláty, které produkují
betalaktamázu, jsou citlivé nebo intermediárně rezistentní k 3. nebo 4. generaci cefalosporinů s těmito
hraničními hodnotami a je třeba je hlásit, když budou testovány, tzn. přítomnost nebo absence ESBL
sama o sobě nemá vliv na zařazení do kategorie citlivosti. ESBL detekce a charakterizace jsou
doporučovány za účelem veřejného zdraví a kontroly infekcí.
Hraniční hodnoty jsou založené na terapii vysokými dávkami (1,5 g × 3) a vztahují se pouze k E. coli,
Klebsiella spp.a P. mirabilis.
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti k cefoxitinu s výjimkou cefiximu,
ceftazidimu, ceftibutenu a ceftolozan-tazobaktamu, které nemají hraniční hodnoty a nemají se tak
používat k léčbě stafylokokových infekcí. Některé methicilin-rezistentní S. aureus jsou citlivé k
ceftarolinu a ceftobiprolu.

Citlivost streptokoků skupiny A, B, C a G k cepfalosporinům je odvozena od citlivosti k
benzylpenicilinu.


Mikrobiologická citlivost
Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální informace
o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba získat
doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence známá a pokud je užitek z použití
látky alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní:
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin) $
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní:
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Mikroorganizmy, u kterých může být problém získaná rezistence
Grampozitivní aerobní:
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus mitis (viridující skupina)
Gramnegativní aerobní:
Citrobacter spp. s vyjímkou C. freundii
Enterobacter spp. s vyjímkou E. aerogenes a E. cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. s vyjímkou P. Penneri a P. vulgaris
Providencia spp.
Salmonella spp.
Grampozitivní anaerobní:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegativní anaerobní:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Přirozeně rezistentní mikroorganizmy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegativní aerobní:
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Campylobacter spp.
Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Morganella morganii
Proteus penneri
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Grampozitivní anaerobní:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní:
Bacteroides fragilis
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
$ Všechny S. aureus rezistentní na methicilin jsou rezistentní na cefuroxim.
Bylo prokázáno, že in vitro účinnost sodné soli cefuroximu a aminoglykosidových antibiotik v
kombinaci byla přinejmenším aditivní s občasným průkazem synergického účinku.