Sp. zn. sukls260447/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceftazidim MIP 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok (IM/IV)
Ceftazidim MIP 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok (IV)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ceftazidim MIP 1 g: jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 1 g (jako ceftazidimum pentahydricum).
Ceftazidim MIP 2 g: jedna injekční lahvička obsahuje ceftazidimum 2 g (jako ceftazidimum pentahydricum).

Pomocná látka se známým účinkem:
Ceftazidim MIP 1 g: uhličitan sodný, odpovídá asi 52 mg sodíku v jedné injekční lahvičce
Ceftazidim MIP 2 g: uhličitan sodný, odpovídá asi 104 mg sodíku v jedné injekční lahvičce

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Ceftazidim MIP 1 g: Prášek pro injekční/infuzní roztok (IM/IV)
Ceftazidim MIP 2 g: Prášek pro injekční/infuzní roztok (IV)
Bílý nebo světle žlutý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ceftazidim MIP je indikován k léčbě níže uvedených infekčních onemocnění u dospělých i dětí
včetně novorozenců (tj. od narození).

- Nozokomiální pneumonie
- Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
- Bakteriální meningitida
- Chronický hnisavý zánět středouší (otitis media suppurativa chronica)
- Maligní zánět zevního zvukovodu (otitis externa maligna)
- Komplikované infekce močových cest
- Kompikované infekce kůže a měkkých tkání
- Komplikované intraabdominální infekce
- Infekce kostí a kloubů
- Peritonitida související s dialýzou u pacientů na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se objeví v souvislosti s jakoukoli z infekcí zmíněných výše, nebo u které
je podezření, že souvisí s jakoukoli z těchto infekcí.

Ceftazidim lze u pacientů s neutropenií použít k léčbě horečky, pokud je podezření, že je způsobená
bakteriální infekcí.

Ceftazidim lze použít v peroperační profylaxi infekcí močových cest u pacientů podstupujících transuretrální
resekci prostaty (TURP).

Při výběru ceftazidimu je třeba vzít v úvahu jeho antibakteriální spektrum, které je omezeno převážně na
aerobní gramnegativní bakterie (viz body 4.4 a 5.1).

Ceftazidim je třeba vždy, kdy by možné spektrum bakterií, které způsobují dané onemocnění, nespadalo do

jeho spektra účinnosti, podávat společně s dalšími antibakteriálními přípravky.

Je třeba věnovat pozornost standardizovaným doporučením léčby (oficiálním pokynům), týkajících se
vhodného užívání antibiotických přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1: Dospělí a děti ≥ 40 kg

Intermitentní podávání
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy 100 až 150 mg/kg/den každých 8 hodin; maximální
dávka 9 g/denFebrilní neutropenie 2 g každých 8 hodin
Nozokomiální pneumonie
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů 1-2 g každých 8 hodin
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida související s dialýzou u pacientů na
CAPD
Komplikované infekce močových cest 1-2 g každých 8 nebo 12 hodin
Peroperační profylaxe u transuretrální resekce
prostaty (TURP)
g při úvodu do anestezie a druhá dávka při
odstranění katetru
Chronický hnisavý zánět středouší 1 g až 2 g každých 8 hodin
Otitis externa maligna
Kontinuální infuze
Infekce Dávka, kterou je třeba aplikovat
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 2 g následovaná kontinuální infuzí
s dávkou 4 až 6 g každých 24 hodin1 Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Komplikované intraabdominální infekce
Peritonitida souvsející s dialýzou u pacientů na
CAPD
U dospělých pacientů s normálními renálními funkcemi byla použita dávka 9 g/den bez nežádoucích
účinků.
* Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost s
jakoukoli z těchto infekcí.

Tabulka 2: Děti < 40 kg

Kojenci a batolata > 2 měsíce a
děti < 40 kg
Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Komplikované infekce močových
cest
100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách, maximální
dávka 6 g/den Chronický hnisavý zánět středouší
Otitis externa maligna
Děti s neutropenií 150 mg/kg/den ve třech

Bronchopulmonální infekce u
cystické fibrózy
rozdělených dávkách; maximální
dávka 6 g/den
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kostí a kloubů 100-150 mg/kg/den ve třech
rozdělených dávkách, maximální
dávka 6 g/den
Komplikované infekce kůže a
měkkých tkání
Komplikované intraabdominální
infekce
Peritonitida související s dialýzou
u pacientů na CAPD
Kontinuální infuze
Febrilní neutropenie Nasycovací dávka 60-100 mg/kg,
poté infuze s dávkou 200 mg/kg/den, maximální dávka
g/den
Nozokomiální pneumonie
Bronchopulmonální infekce u
cystické fibrózy
Bakteriální meningitida
Bakteriemie*
Infekce kloubů a kostí
Komplikované infekce kůže a
měkkých tkání
Komplikované intraabdominální
infekce
Peritonitida související s dialýzou
u pacientů na CAPD
Novorozenci a kojenci ≤ 2 měsíce Infekce Obvyklá dávka
Intermitentní podávání
Většina infekcí 25-60 mg/kg/den ve dvou
rozdělených dávkách1
U novorozenců a kojenců ≤ 2 měsíce může být sérový poločas ceftazidimu 3-4násobně delší než u
dospělých pacientů.
* Souvisí-li s jakoukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1, nebo je-li podezření, že může mít souvislost s
jakoukoli z těchto infekcí.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ceftazidim podávaného ve formě kontinuální infuze novorozencům a
kojencům ≤ 2 měsíců nebyla zatím stanovena.

Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že u starších pacientů dochází v souvislosti s věkem ke snížení clearance ceftazidimu,
nemá jeho denní dávka u pacientů starších 80 let obvykle přesáhnout 3 g.

Porucha funkce jater
Dostupné údaje neukazují na nutnost úpravy dávky u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné studijní údaje (viz rovněž bod 5.2).
Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkce ledvin
Ceftazidim se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Proto je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin
dávkování snížit (viz rovněž bod 4.4).

Je třeba podat nasycovací dávku 1 g. Udržovací dávka má být založena na clearance kreatininu:

Tabulka 3: Doporučené udržovací dávky přípravku Ceftazidim MIP u pacientů s poruchou funkce ledvin –
intermitentní infuze


Dospělí a děti ≥ 40 kg

Clearance kreatininu
(ml/min)
Přibližná hodnota
kreatininu v séru
μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka ceftazidimu (g)
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-200 (1,7-2,3) 1 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5
U pacientů s těžkou infekcí je třeba zvýšit jednotlivou dávku o 50 % nebo je potřeba zvýšit frekvenci
dávkování.
U dětí je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (LBM,
lean body mass).

Děti < 40 kg

Clearance kreatininu
(ml/min)**
Přibližná hodnota
kreatininu v séru*
μmol/l (mg/dl)
Doporučená jednotlivá
dávka v mg/kg tělesné
hmotnosti
Frekvence dávkování
(hodinový interval)
50-31 150-200 (1,7-2,3) 25 30-16 200-350 (2,3-4,0) 25 15-6 350-500 (4,0-5,6) 12.5 < 5 > 500 (> 5,6) 12,5 * Hodnoty kreatininu v séru jsou pomocné hodnoty, které nemusí vždy určovat přesně stejný stupeň snížení
funkce u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin.
** Odhadnutá na základě tělesného povrchu nebo naměřená.

Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Tabulka 4: Doporučené udržovací dávky přípravku Ceftazidim MIP u poruchy renálních funkcí – kontinuální
infuze

Dospělí a děti ≥ 40 kg

Clearance kreatininu (ml/min) Přibližná hodnota kreatininu v
séru μmol/l (mg/dl)
Frekvence dávkování (hodinový
interval)
50-31 150-200 (1,7-2,3) Nasycovací dávka 2 g následovaná
g až 3 g/24 hodin
30-16 200-350 (2,3-4,0) Nasycovací dávka 2 g následovaná
g/24 hodin
≤ 15 > 350 (> 4,0) Nebylo hodnoceno

Výběru dávky je třeba věnovat pozornost. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Děti < 40 kg

Bezpečnost a účinnost přípravku ceftazidim podávaného ve formě kontinuální infuze dětem s poruchou
funkce ledvin a s hmotností < 40 kg nebyla zatím stanovena. Doporučuje se pečlivé klinické sledování
bezpečnosti a účinnosti.

Pokud se dětem s poruchou funkce ledvin podává kontinuální infuze, je třeba clearance kreatininu upravit
podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti (lean body mass).

Haemodialýza
Sérový poločas se během hemodialýzy pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin.


Po každé hemodialýze je třeba znovu podat udržovací dávku ceftazidimu, jak je doporučeno v tabulce níže.

Peritoneální dialýza
Ceftazidim lze použít u pacientů na peritoneální dialýze a na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze
(CAPD).

Kromě intravenózního podání může být ceftazidim přidán i přímo do dialyzačního roztoku (obvykle 125 až
250 mg do 2 litrů dialyzačního roztoku).

Pacienti s renálním selháním na kontinuální arterio-venózní hemodialýze nebo vysokoprůtokové (high-flux)
hemofiltraci na jednotkách intenzivní péče: 1 g buď jako jednotlivá dávka nebo v rozdělených dávkách. Při
nízkoprůtokové (low-flux) hemofiltraci je třeba postupovat podle doporučení pro poruchu funkce ledvin.

U pacientů na veno-venózní hemofiltraci a veno-venózní hemodialýze se postupuje podle doporučeného
dávkování v tabulce níže.

Tabulka 5: Doporučené dávkování u kontinuální veno-venózní hemofiltrace

Reziduální renální
funkce (clearance
kreatininu v
ml/min)
Udržovací dávka (mg) pro rychlost ultrafiltrace (ml/min)1:
16,7 33,3 0 250 250 500 5 250 250 500 10 250 500 500 15 250 500 500 20 500 500 500 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin

Tabulka 6: Pokyny pro dávkování u kontinuální veno-venózní hemodialýzy

Reziduální renální
funkce (clearance
kreatininu v
ml/min)
Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu (ml/min)1:
1,0 litru/h 2,0 litru/h
Rychlost ultrafiltrace (litr/h) Rychlost ultrafiltrace (litry/h)
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 500 500 500 500 500 5 500 500 750 500 500 10 500 500 750 500 750 15 500 750 750 750 750 20 750 750 1000 750 750 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin.

Způsob podání
Přípravek Ceftazidim MIP se podává intravenózně (injekčním bolusem nebo infuzí), nebo hlubokou
intramuskulární injekcí. Doporučená místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní kvadrant m.glutei
maximi nebo laterální část stehna. Přípravek Ceftazidim MIP se může podávat přímo do žíly nebo
prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává parenterální roztoky.

Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo kontinuální infuze.
Intramuskulární podání je třeba zvážit pouze v případě, kdy intravenózní cesta není možná nebo je pro
pacienta méně vhodná.

Dávka závisí na závažnosti, citlivosti, místě a typu infekce a na věku a renálních funkcích pacienta.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kterýkoli jiný cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Ceftazidim MIP je kontraindikován u pacientů se známou těžkou hypersenzitivitou (např.
anafylaktickou reakcí) na kterékoli beta-laktamové antibiotikum (penicilin, monobaktamy nebo
karbapenemy).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Stejně jako u všech beta-laktamových antibiotik byly zaznamenány závažné a občas fatální hypersenzitivní
reakce. Pokud dojde k těžkým hypersenzitivním reakcím, je nutné léčbu ceftazidimem okamžitě přerušit a
zahájit příslušná lékařská opatření.

Před zahájením terapie přípravkem Ceftazidim MIP je nutné potvrdit, zda pacient v minulosti neprodělal
těžkou hypersenzitivní reakci na ceftazidim, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na jakákoli beta-laktamová
antibiotika. Pacientům s anamnézou méně závažné hypersenzitivní reakce na jiná beta-laktamová antibiotika
je nutné věnovat zvláštní pozornost.

Spektrum antibakteriální aktivity
Ceftazidim má omezené spektrum antibakteriální aktivity. V monoterapii není vhodný k léčbě některých typů
infekcí, pokud již není prokázaný patogen a není známo, že je citlivý, nebo pokud není silné podezření, že
nejpravděpodobnější patogen nebo patogeny by byly vhodné k léčbě ceftazidimem. To se týká zvláště
rozvahy u léčby pacientů s bakteriemií a léčby bakteriální meningitidy, infekcí kůže a měkkých tkání nebo
infekcí kostí a kloubů. Ceftazidim je navíc citlivý k hydrolýze určitými širokospektrými beta-laktamázami
(ESBL, extended spectrum beta lactamases). Proto když vybíráme k léčbě ceftazidim, je třeba vzít v úvahu
informace o prevalenci mikroorganismů produkujících ESBL.

Pseudomembranózní kolitida
Kolitida související s užíváním antibiotik nebo pseudomembranózní kolitida byla zaznamenána téměř u všech
antibakteriálních přípravků, včetně ceftazidimu. Jejich závažnost se může pohybovat od mírných forem až k
formám život ohrožujícím. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u všech pacientů, u kterých se v průběhu
léčby ceftazidimem nebo následně po jejím ukončení objeví průjem (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení
léčby ceftazidimem a podání specifické léčby Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které
inhibují peristaltiku.

Funkce ledvin
Současná léčba vysokými dávkami cefalosporinů a nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou
aminoglykosidy nebo silná diuretika (např. furosemid), může nepříznivě ovlivnit renální funkce.

Ceftazimid je vylučován ledvinami, a proto je třeba podle stupně poruchy funkce ledvin snížit jeho dávku.
Pacienty s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat s ohledem na bezpečnost i účinnost. Pokud
nebyly u pacientů s poruchou funkce ledvin dávky sníženy, byly občas zaznamenány neurologické následky
(viz body 4.2 a 4.8).

Přerůstání necitlivých organismů
Protrahovaná léčba může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a plísní), které
vyžaduje přerušení léčby nebo další vhodná opatření. Je nezbytné opakované hodnocení zdravotního stavu
pacienta.

Interference s laboratorními testy
Při užívání ceftazidimu nejsou ovlivněny testy na glykosurii založené na enzymatické bazi, ale může se
objevit slabá interference (falešná pozitivita) s testy založenými na redukci mědi (Benedictův test, Fehlingův
test, Clinitest).


Užívání ceftazidimu nemá vliv na metodu stanovení kreatininu využívající alkalický pikrát.

Pozitivní výsledek Coombsova testu při užívání ceftazidimu u asi 5% pacientů může interferovat s křížovým
krevním testem.

Obsah sodíku
Důležité informace o složkách přípravku Ceftazidim MIP:
Přípravek Ceftazidim MIP 1 g obsahuje asi 52 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 2,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Přípravek Ceftazidim MIP 2 g obsahuje asi 104 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 5,2 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Toto je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s řízeným příjmem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze s probenecidem a furosemidem.

Souběžná aplikace vysokých dávek nefrotoxických léčivých přípravků může nepříznivě ovlivnit renální
funkce (viz bod 4.4).

Chloramfenikol prokázal in vitro antagonistický účinek k ceftazidimu a dalším cefalosporinům. Klinický
význam tohoto zjištění není znám, avšak plánuje-li se souběžná aplikace ceftazidimu s chloramfenikolem, je
nutné vzít možnost antagonistického působení v úvahu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání ceftazidimu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani postanatální vývoj
(viz bod 5.3).

Přípravek Ceftazidim MIP je možné předepsat těhotným ženám pouze pokud přínos léčby převyšuje možné
riziko.

Kojení
Ceftazidim se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Neočekává se však, že by v terapeutických
dávkách ovlivňoval kojené dítě. Ceftazidim je možné používat během kojení.

Fertilita
Źádné údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však objevit
nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějsími nežádoucími účinky jsou eozinofilie, trombocytóza, flebitida nebo tromboflebitida při
intravenózním podání, průjem, přechodné zvýšení jaterních enzymů, makulopapulární vyrážka nebo
kopřivka, bolest a/nebo zánět po intramuskulární injekci a pozitivní výsledek Coombsova testu.

K určení frekvence častých a méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje ze sponzorovaných i
nesponzorovaných klinických studií. Frekvence všech dalších nežádoucích účinků byly stanoveny převážně

pomocí údajů z hlášení po uvedení přípravku na trh a ukazují spíše na vyšší počet hlášení, než na skutečnou
frekvenci jejich výskytu. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající
závažnosti. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující úmluva:

Velmi časté (≥ 1/10)
Ćasté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze stanovit)

Třída orgánového
systému
Časté Méně časté Velmi vzácné Není známo
Infekce a infestace Kandidóza (včetně
vaginitidy a orální
kandidózy)

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eosinofilie
Trombocytóza
Neutropenie
Leukopenie
Trombocytopenie
Agranulocytóza
Hemolytická
anemie
Lymfocytóza
Poruchy imunitního
systému
Anafylaxe (včetně
bronchospazmu
a/nebo hypotenze)
(viz bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závrať
Neurologické
klinické následkyParestezie
Cévní poruchy Flebitida nebo
tromboflebitida při
intravenózním
podání

Gastrointestinální
poruchy
Průjem Průjem a kolitida
související s léčbou
antibiotiky2 (viz
bod 4.4)
Bolest břicha
Nauzea Zvracení
Poruchy chuti
Poruchy jater a
žlučových cest
Přechodné elevace
jednoho nebo vice
jaterních enzymů Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Makulopapulární
vyrážka nebo
kopřivka
Pruritus Toxická
epidermální
nekrolýza
Stevens-Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme
Angioneurotický
edém
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS)Poruchy ledvin a
močových cest
Přechodné zvýšení
urey v krvi, dusíku
močoviny v krvi
a/nebo sérového
Intersticiální
nefritida
Akutní renální
selhání


kreatininu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest a/nebo zánět
po
intramuskulárním
podání
Horečka
Vyšetření Pozitivní
Coombsův test
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, u kterých nebyla dávka přípravku ceftazidim vhodně snížena, byly
hlášeny neurologické následky zahrnující tremor, myoklonus, křeče, encefalopatii a kóma.
Průjem a kolitida mohou souviset s Clostridium difficile a mohou se projevovat jako psudomembranózní
kolitida.
ALT, AST, LDH, GMT, alkalická fosfatáza.
Vzácně se vyskytla hlášení, kde byl DRESS syndrom spojován s ceftazidimem.
Pozitivní výsledek Coombsova testu se objevil asi u 5 % pacientů a může interferovat s křížovým krevním
testem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k neurologickým následkům zahrnujícím encefalopatii, konvulze a kóma.

Příznaky předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým nebyla vhodně snížena
dávka přípravku ceftazidim (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny ceftazidimu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí generace
ATC kód: J01DD
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP, penicillin
binding protein). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k rozkladu
bakteriální buňky a usmrcení bakterie.

Vztah FK/FD
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem, který
koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného ceftazidimu
zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tj. % T>MIC).

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči ceftazidimu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanismů:
- hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-
laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které
mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních bakteriálních
kmenů

- snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícímu penicilin (PBP)
- nepropustnost vnější membrány, které zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních
mikoorganismech
- bakteriální efluxní transmembránová pumpa

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC), které umožňují oddělit citlivé patogeny od
rezistentních, jsou dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (2020-01): následující

Mikoorganismy Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence (mg/l)
S R
Enterobacterales ≤ 1 > Pseudomonas spp.1 ≤ 0,001 > Aeromonas spp. ≤ 1 > FK/FD druhově
nespecifické hraniční
hodnoty)≤ 4 > S = citlivý, R = rezistentní.
Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence související s léčbou vysokými dávkami.
Mezní body se týkají denní intravenózní dávky 1 g x 3 a vysoké dávky alespoň 2 g x 3.


Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní
informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že
použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.

Často citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikoorganismy:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (další)
Providencia spp.
Druhy, u nichž může být problém se získanou rezistencí
Gramnegativní aerobní mikoorganismy:
Acinetobacter baumannii £+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (další)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££
Viridans skupina streptococcus
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Fusobacterium spp.
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Enterococci včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Listeria spp.
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:
Clostridium difficile
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:
Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních).
Další:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£ Methicillin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny methicillin-
rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.
££ U S.pneumonie, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou
citlivost na ceftazidim.
+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastí/zemí/regionů v rámci EU.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulárním podání je rychle dosaženo následujících maximálních plazmatických hladin: 18 mg/l po
podání dávky 500 mg a 37 mg/l po podání dávky 1 g. Pět minut po nitrožilní bolusové injekci jsou hladiny v
séru následující: 46 mg/l po podání dávky 500 mg, 87 mg/l po podání dávky 1 g a 170 mg/l po podání dávky
g. Kinetika ceftazidimu je po jednorázové dávce v rozmezí 0,5 až 2 g podané intravenózně nebo
intramuskulárně lineární.

Distribuce
Méně než 10 % ceftazidimu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Koncentrací převyšujících minimální
inhibiční koncentrace (MIC) pro běžné patogeny lze dosáhnout v tělesných tkáních, tekutinách a sekretech,
jako jsou kosti, srdce, žluč, sputum, komorový mok a synoviální, pleurální a peritoneální tekutina. Ceftazidim
snadno prostupuje placentou a je vylučován do mateřského mléka. Penetrace ceftazidimu intaktní
hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v nepřítomnosti zánětu dosahuje v mozkomíšním moku nízkých
hladin. Při meningitidě však ceftazidim dosahuje v mozkomíšním moku terapeutických koncentrací 4 až mg/l, nebo i vyšších.

Metabolizace
Ceftazidim není v organismu metabolizován.

Eliminace
Po parenterálním podání klesají plazmatické hladiny s poločasem kolem 2 h. Ceftazidim je vylučován v
metabolicky nezměněné, účinné formě glomerulární filtrací do moči; během 24 h se touto cestou vyloučí až 90 % podané dávky. Žlučí se vylučuje méně než 1 % podané dávky.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace ceftazidimu snížena a je třeba snížit dávku (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

Lehká až středně těžká porucha funkce jater neměla u pacientů, kteří užívali 2 g ceftazidimu intravenózně
každých 8 hodin po dobu 5 dnů, na farmakokinetiku ceftazidimu žádný vliv za předpokladu, že nebyla
přítomná porucha renálních funkcí (viz bod 4.2).

Starší pacienti
Snížení clearance pozorované u starších pacientů bylo primárně způsobeno snížením renální clearance
ceftazidimu souvisejícím s věkem. Průměrný eliminační poločas se po podání jednorázové dávky nebo při
opakovaném dávkování 2 g 2 x denně bolusovou injekcí i.v. po dobu 7 dnů u pacientů ve věku 80 let a
starších pohyboval v rozmezí 3,5 až 4 hodin.

Pediatrická populace
Po podávání 25 až 30 mg/kg nedonošeným i donošeným novorozencům se poločas ceftazidimu prodloužil o
4,5 až 7,5 hodiny. Od 2 měsíců věku se však již poločas pohyboval v rozmezí odpovídajícím dospělým
pacientům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Studie kancerogenity nebyly s ceftazidimem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Uhličitan sodný

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v
bodě 6.6.

Ceftazidim je méně stabilní ve formě injekce uhličitanu sodného než v jiných intravenózních roztocích.
Nedoporučuje se používat jako rozpouštědlo.
Ceftazidim a aminoglykosidy nemíchejte v jedné aplikační soupravě ani stříkačce.
Po přidání vankomycinu do ceftazidimu ve formě roztoku byla hlášená precipitace. Mezi aplikacemi těchto
dvou látek doporučujeme aplikační soupravy a intravenózní kanyly propláchnout.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti připraveného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita připraveného roztoku byla prokázána po dobu 6 hodin při teplotě 25 °C a hodin při teplotě 2 °C - 8 °C. Po rozpuštění s lidokainem: použijte ihned (do 2 hodin). Z mikrobiologického
hlediska má být přípravek použit okamžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení


Ceftazidim MIP 1 g: Prášek v injekční lahvičce o objemu 15 ml z bezbarvého skla (třída I), uzavřené zátkou
z brombutylové pryže (třída I) a modrým hliníkovým odtrhávacím víčkem.
Ceftazidim MIP 2 g: Prášek v injekční lahvičce o objemu 50 ml z bezbarvého skla (třída II), uzavřené zátkou
z brombutylové pryže (třída I) a modrým hliníkovým odtrhávacím víčkem.

Velikosti balení: balení s 1, 5 nebo 10 lahvičkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Při rozpouštění přípravku se uvolňuje oxid uhličitý a vzniká přetlak. Bublinky oxidu uhličitého v
rekonstituovaném roztoku nejsou na závadu.

Návod k rekonstituci
V tabulce jsou uvedeny přidávané objemy a koncentrace roztoků, které lze použít v případě, kdy je nutné
rozdělení dávek.

Velikost lahvičky

Potřebné množství
rozpouštědla (ml)
Přibližná koncentrace (mg/ml)
g prášek pro injekční/infuzní roztok
g

Intramuskulární injekce
Intravenózní bolusová injekce
Intravenózní infuze
ml
10 ml
50 ml*
260
90
20
g prášek pro injekční/infuzní roztok
g

Intravenózní bolusová injekce
Intravenózní infuze
10 ml
50 ml*
170
40
* Poznámka: Rozpouštědlo se přidává ve dvou dávkách

Roztoky mohou mít světle žlutou až jantarovou barvu, v závislosti na koncentraci, použitém rozpouštědle
(ředidle) a podmínkách uchovávání. Tyto rozdíly v barvě roztoků nemají nepříznivý vliv na účinnost
přípravku.

Kompatibilita s intravenózními roztoky
Následující rozpouštědla jsou vhodná pro přípravu roztoku:
- voda pro injekce
- roztok glukózy 50 mg/ml (5%)
hydrochloridu.

Návod k přípravě roztoků pro bolusovou injekci
1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky doporučený objem
rozpouštědla. Odstraňte injekční jehlu.
2. Třepejte lahvičkou, aby došlo k rozpuštění obsahu. Při rozpouštění se uvolňuje oxid uhličitý. Roztok
bude čirý za 1 až 2 minuty.
3. Obraťte lahvičku dnem vzhůru. Jehlou injekční stříkačky s úplně stlačeným pístem propíchněte uzávěr
lahvičky a natáhněte všechen roztok z lahvičky do stříkačky (přetlak v lahvičce může usnadnit
natahování roztoku). Dbejte na to, aby otvor jehly stále zůstával v roztoku a nezanořil se do uzávěru.
Natažený roztok může obsahovat bublinky oxidu uhličitého, kterým není třeba věnovat pozornost.
Roztok lze podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává
parenterální roztoky. Ceftazidim je kompatibilní s většinou běžně používaných roztoků k intravenóznímu
podání.

Návod k přípravě roztoků pro nitrožilní infuzi
K přípravě použijte celkem 50 ml kompatibilního ředícího roztoku, který se přidává ve DVOU krocích, jak je
popsáno níže:

1. Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky první dávku rozpouštědla
(10 ml rozpouštědla).
2. Vytáhněte jehlu ven a protřepávejte obsah lahvičky, dokud nevznikne čirý roztok.
3. Nepropichujte uzávěr protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku.
Propíchněte uzávěr lahvičky protipřetlakovou jehlou, která vyrovná přetlak uvnitř lahvičky.
4. Rekonstituovaný roztok přeneste do konečného transportního média (např. mini-vak nebo infuzní set)
tak, aby byl celkový objem 50 ml a podávejte pomocí intravenózní infuze po dobu 15 až 30 minut.
UPOZORNĚNÍ: K zachování sterility přípravku je důležité, aby se uzávěr lahvičky nepropichoval
protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění prášku na čirý roztok.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 66440 Blieskastel
Německo
Telefon: 0049 (0) 6842 9609 Fax: 0049 (0) 6842 9609
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Ceftazidim MIP 1 g: 15/165/15-C
Ceftazidim MIP 2 g: 15/166/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.