Carzap Bezpečnost (v těhotenství)

Neexistuje žádný důkaz abnormální systémové či lokální orgánové toxicity při klinicky relevantních
dávkách. V předklinických studiích bezpečnosti vykazoval kandesartan ve vysokých dávkách účinek
na ledviny a na parametry červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů a opic. Kandesartan
způsoboval snížení parametrů červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit).
Kandesartan způsoboval účinky na ledviny (jako např. intersticiální nefritida, dilatace basofilních
tubulů, zvýšení plazmatických koncentrací močoviny a kreatininu), které mohou být sekundární v
důsledku hypotenzního účinku vedoucího k alteraci perfuze ledvin. Dále kandesartan vyvolával
hyperplazii/ hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Má se za to, že tyto změny jsou důsledkem
farmakologického účinku kandesartanu. Nezdá se, že by hyperplazie/hypertrofie renálních
juxtaglomerulárních buněk byla klinicky relevantní při použití terapeutických dávek kandesartanu.
V pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).
Údaje ze zkoušek mutagenity in vitro a in vivo ukazují, že kandesartan nebude mít za podmínek
klinického používání mutagenní či klastogenní aktivitu.

Kancerogenní účinky kandesartanu nebyly prokázány.

Preklinické studie u normotenzních neonatálních a juvenilních potkanů, kandesartan způsoboval
redukci tělesné hmotnosti a hmotnosti srdce. Stejně jako u dospělých zvířat, tyto účinky jsou
považovány za výsledek farmakologického působení kandesartanu. Při nejnižší dávce 10 mg/kg byla u
dětí ve věku 1 až 6 let, kterým byl kandesartan-cilexetil podáván v dávce 0,2 mg/kg byla hladina
expozice kandesartanu 12 a 78 krát vyšší, u dětí ve věku 6 až 17 let, kterým byl podáván kandesartan-
cilexetil v dávce 16 mg byla hladina expozice kandesartanu 7 až 54 krát vyšší.
V těchto studiích nebyla pozorována žádná indentifikovaná úroveň efektu, bezpečnostní rozsah pro
účinky na hmotnost srdce a klinický význam těchto nálezů není znám.
Systém renin-angiotensin-aldosteron hraje kritickou roli při uterinním vývoji ledvin. Bylo prokázáno,
že blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron vede u velmi mladých myší k abnormálnímu vývoji
ledvin. Podávání léčiv, které přímo působí na systém renin-angiotensin-aldosteron, může ovlivnit
normální vývoj ledvin. Proto by dětem mladším než 1 rok neměl být přípravek CARZAP podáván (viz
bod 4.3).