Buprenorphine teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

a) Obecná charakteristika léčivé látky

Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%.

Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové
konjugáty. 2/3 látky je eliminováno v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena jako konjugáty
nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močí. Buprenorfin podléhá enterohepatální
recirkulaci.

Studie na březích i nebřezích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou
barierou i placentou. Koncentrace v mozku (který obsahuje jen nemetabolizovaný buprenorfin) po
parenterálním podání byly 2-3krát vyšší než po perorálním podání.
Po intramuskulárním nebo perorálním podání se buprenorfin zřejmě kumuluje v gastrointestinálním
dutině plodu - především cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně
rozvinuta.

b) Charakteristiky náplastí buprenorfinu u zdravých dobrovolníků

Po aplikaci přípravku Buprenorphine Teva je buprenorfin absorbován přes kůži. Plynulé uvolňování
buprenorfinu do krevního oběhu probíhá řízeným uvolňováním z adhezivního matrixového systému na
bázi polymeru.

Po počáteční aplikaci náplastí přípravku Buprenorphine Teva plasmatické koncentrace buprenorfinu
postupně stoupají a po 4-12 hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml.
Ze studií s transdermální náplastí buprenorfinu 35 mikrogramů/h na zdravých dobrovolnících byly
určeny průměrné hodnoty Cmax 273 pg/ml a tmax 34 hodin, ze studií s přípravkem Buprenorphine Teva
70 mikrogramů/h byly určeny průměrné hodnoty Cmax 425 pg/ml a tmax 29 hodin. V jedné studii se
zkříženým uspořádáním, byly aplikovány náplasti přípravku Buprenorphine Teva 35 mikrogramů/h a
Buprenorphine Teva 70 mikrogramů/h zdravým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil
náplastí prokázána závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti buprenorfinu plasmatické koncentrace buprenorfinu stejnoměrně klesají a
buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 25 hodin (rozmezí 24-27 hodin). V důsledku plynulé
nepřetržité, souvislé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po
intravenózním podání.