Brukinsa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Maximální plazmatická koncentrace koncentrace v čase až 1násobek doporučené denní dávkypozorována omezená systémová kumulace zanubrutinibu.

Geometrický průměr dávce 160 mg dvakrát denně, a 1 917 průměr denně, a 533
Absorpce

Medián tmax zanubrutinibu je 2 hodiny. Po podání vysoce tučného jídla s 50 % celkového kalorického obsahu z tukuvýznamné rozdíly v hodnotách AUC nebo Cmax zanubrutinibu.

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Cenzorováno
Měsíců od Distribuce

Geometrický průměr terminální fáze přibližně 94 % a poměr krev:plazma byl 0,7-0,8.

Metabolismus

Zanubrutinib je primárně metabolizován cytochromem P450
Eliminace

Průměrný eliminační poločas dávce 160 mg nebo 320 mg zanubrutinibu. Geometrický průměr dávce 320 mg zanubrutinibu u zdravých subjektů bylo přibližně 87 % dávky zjištěno ve stolici

Zvláštní populace

Starší osoby

Na základě populační FK analýzy neměl věk významný účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu
Pediatrická populace

U pacientů mladších 18 let nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie se zanubrutinibem.

Pohlaví

Na základě populační FK analýzy nemělo pohlaví účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu.

Rasa

Na základě populační FK analýzy neměla rasa žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku zanubrutinibu.

Tělesná hmotnost

Na základě populační FK analýzy neměla tělesná hmotnost hmotnost 76,5±16,9 kg
Porucha funkce ledvin

Eliminace zanubrutinibu ledvinami je minimální. Na základě populační FK analýzy neměla mírná a
středně závažná porucha funkce ledvin Cockcroft-Gaultovy rovnicena 362 pacientech s normální funkcí ledvin, mírnou poruchu funkce ledvin mělo 523 pacientů, středně
závažnou poruchu funkce ledvin 303 pacientů, závažnou poruchu funkce ledvin mělo 11 pacientů a
ESRD jeden pacient. Účinek závažné poruchy funkce ledvin farmakokinetiku zanubrutinibu není znám.

Porucha funkce jater

Celková hodnota AUC zanubrutinibu byla zvýšena o 11 % u subjektů s mírnou poruchou funkce jater
Bsubjektů s normální funkcí jater. Hodnota AUC nevázaného zanubrutinibu byla zvýšena o 23 % u
subjektů s mírnou poruchou funkce jater poruchou funkce jater pozorována skórem podle Child-Pugh, výchozí hodnotou sérového albuminu, výchozí hodnotou
protrombinového času a hodnotou AUC nevázaného zanubrutinibu.

Studie in vitro

Enzymy CYP
Zanubrutinib je slabý induktor CYP2B6 a CYP2C8. Zanubrutinib není induktor CYP1A2.

Souběžné podávání s transportními substráty/inhibitory
Zanubrutinib je pravděpodobně substrátem P-gp. Zanubrutinib není substrátem nebo inhibitorem
OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 nebo OATP1B3.

Farmakodynamické interakce

Jedna studie in vitro ukázala, že potenciální farmakodynamická interakce mezi zanubrutinibem a
rituximabem je nízká a není pravděpodobné, že by zanubrutinib narušoval účinek protilátky anti-
CD20 indukované ADCC.
Studie in vitro, ex vivo a studie na zvířatech ukázaly, že zanubrutinib nemá žádný nebo minimální
účinek na aktivaci krevních destiček, exprimaci glykoproteinu nebo tvorbu krevních sraženin.