Brinavess Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U pacientů byly po jediné 10minutové infuzi dávky 3 mg/kg vernakalant−hydrochloridu průměrné
maximální plasmatické koncentrace vernakalantu 3,9 μg/ml a po druhé infuzi v dávce 2 mg/kg
po 15minutové přestávce byly 4,3 μg/ml.

Distribuce

Vernakalant se v těle rozsáhle a rychle distribuuje, distribuční objem je přibližně 2 l/kg. Hodnoty
Cmax a AUC byly v dávkách od 0,5 mg/kg do 5 mg/kg na dávce závislé. U pacientů byla obvyklá

celková tělesná clearance vernakalantu odhadnuta na 0,41 l/hod/kg. Volná frakce vernakalantu
v lidském séru v rozmezí koncentrací 1 až 5 μg/ml je 53 až 63 %.

Eliminace

Vernakalant se u rychlých metabolizátorů na CYP2D6 eliminuje převážně O−demethylací
zprostředkovanou CYP2D6. U pomalých metabolizátorů na CYP2D6 jsou hlavními mechanismy
eliminace glukuronidace a vylučování ledvinami. Průměrná hodnota poločasu eliminace vernakalantu
u pacientů byla přibližně 3 hodiny u rychlých metabolizátorů na CYP2D6 a přibližně 5,5 hodiny
u pomalých metabolizátorů. Zdá se, že po uplynutí 24 hodin jsou hladiny vernakalantu nevýznamné.

Zvláštní skupiny pacientů

Akutní farmakokinetika vernakalantu není významně ovlivněna pohlavím, městnavým srdečním
selháním v anamnéze, poruchou funkce ledvin ani současným podáváním betablokátorů a jiných
léčivých přípravků, včetně warfarinu, metoprololu, furosemidu a digoxinu. U pacientů s poruchou
funkce jater byly expozice zvýšeny o 9 až 25 %. Při těchto stavech není žádná úprava dávkování
přípravku BRINAVESS potřebná, a to ani na základě věku, sérového kreatininu či statutu ohledně
metabolizace na CYP2D6.