Bortezomib hospira Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání intravenózního bolusu v dávce 1,0 mg/m2a 1,3 mg/m211 pacientům smnohočetným
myelomem a hodnotami clearance kreatininu vyššími než 50 ml/min byly průměrné vrcholové
plazmatické koncentrace bortezomibu po první dávce 57 resp. 112 ng/ml. Po následných dávkách se
průměrné vrcholové plazmatické koncentrace bortezomibu pohybovaly v rozmezí od 67 do 106 ng/ml
pro dávku 1,0 mg/m2a od 89 do 120 ng/ml pro dávku 1,3 mg/mPointravenózním bolusu nebo subkutánní injekci dávky 1,3 mg/m2pacientům smnohočetným
myelomem expozice po opakovaném podání subkutánním podání AUClastbyl 0,99 a 90 % CI byl 80,18 % -122,80 %.
Distribuce
Průměrný distribuční objem jednorázovém nebo opakovaném intravenózním podání dávek 1,0 mg/m2nebo 1,3 mg/m2pacientům
smnohočetným myelomem. Tyto údaje svědčí o tom, že je bortezomib významně distribuován
doperiferních tkání. V koncentracích bortezomibu v rozmezí od0,01 do 1,0 μg/ml činila vazba na
lidské plazmatické proteiny in vitro v průměru 82,9 %. Frakce bortezomibu vázaného na plazmatické
proteiny nebyla závislá na koncentraci.
Biotransformace
Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy a lidskými izoenzymy cytochromu P450 vzniklými
expresí cDNA ukazují, že bortezomib je primárně oxidativně metabolizován enzymy 3A4, 2C19 a
1A2 cytochromu P450. Hlavní metabolickou cestou je deboronace na dva deboronované metabolity,
které následně podléhají hydroxylaci na několik metabolitů. Deboronované metabolity bortezomibu
nevykazují aktivitu jako inhibitory proteazomu 26S.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas Průměrná celková tělesná clearance byla 102 a 112 l/h po první dávce u dávek 1,0 mg/m2 resp.
1,3mg/m2a pohybovala se v rozmezí od 15 do 32 l/h a od 18 do 32 l/h po následných dávkách
1,0mg/m2 resp, 1,3mg/mZvláštní populace
Porucha funkce jate
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku bortezomibu byl hodnocen ve studii fáze I během
prvního léčebného cyklu, do níž bylo zahrnuto 61 pacientů primárně se solidními nádory a různými
stupni jaterní poruchy, sdávkami bortezomibu od 0,5 do 1,3 mg/m2.
Ve srovnání spacienty snormální funkcí jater neměnila lehká porucha funkce jater vliv na AUC
bortezomibu při normalizované dávce. AUC bortezomibu při normalizované dávce však byly u
pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater zvýšeny o přibližně 60 %. U pacientů se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje nižší počáteční dávka a tyto pacienty
je nutno pečlivě sledovat Porucha funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin, kteří byli podle hodnot clearance kreatininu
9této studie byla zahrnuta také skupina dialyzovaných pacientů, kterým byl přípravek podáván po
dialýze týdně. Expozice bortezomibu skupinami Věk
Farmakokinetika bortezomibu byla charakterizována po intravenózním bolusu podávaném dvakrát
týdně v dávce 1,3mg/m2 104 pediatrickým pacientům clearance bortezomibu zvyšuje s rostoucí plochou povrchu těla clearance byl 7,79 poločas byl 100 tělesná hmotnost a pohlaví, klinický významný vliv na clearance bortezomibu. Normalizovaná
clearance BSA u pediatrických pacientů byla podobné těm, jaké byly pozorovány udospělých.