Boostrix inj. stříkačka Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální vakcíny, vakcíny proti pertusi; ATC kód: J07AJ52.

Imunitní odpověď

Přibližně jeden měsíc po posilovací dávce vakcíny Boostrix byly pozorovány následující poměry
séroprotekce/séropozitivity (Tabulka 3).

Tabulka 3: Imunitní odpověď u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Odpověď(1)
Dospělí
a dospívající starší
než 10 let
ATP(2)
n = (% očkovaných)
Děti starší než
roky
ATP(2)
n = (% očkovaných)
Difterie  0,1 IU/ml 97,2 % 99,8 %
Tetanus  0,1 IU/ml 99,0 % 100,0 %
Pertuse:
- Pertusový anatoxin
- Filamentový hemaglutinin
- Pertaktin


 5 EL.U/ml


97,8 %
99,9 %
99,4 %

99,0 %
100,0 %
99,8 %
(1)Odpověď: zde byly v určeném časovém bodě koncentrace protilátek proti difterii a tetanu  0,1 IU/ml
považovány za séroprotektivní a koncentrace protilátek proti pertusi  5 EL.U/ml za séropozitivní.
(2)ATP: podle protokolu zahrnuje všechny zařazené jedince očkované jednou posilovací dávkou vakcíny
Boostrix, pro které byly v určeném časovém bodě dostupné údaje o imunogenicitě pro alespoň jeden antigen.
N: minimální počet jedinců s dostupnými údaji pro každý antigen.

Komparativní studie provedené na dospělých a dospívajících prokázaly, že jeden měsíc po očkování
jsou titry protilátek proti difterii podobné jako po podání Td vakcín určených pro dospělé, které
obsahují stejné množství antigenu jako Boostrix; ve srovnání s Td vakcínami pro dospělé byly
pozorovány nižší titry protilátek proti tetanu.

Podobně jako ostatní Td vakcíny určené pro dospělé, indukuje Boostrix vyšší titry anti-D i anti-T
protilátek u dětí a dospívajících než u dospělých.

Přetrvávání imunitní odpovědi

až 3,5 roku, 5 až 6 let a 10 let po prvním očkování vakcínou Boostrix byly u jedinců očkovaných
podle protokolu (ATP1) pozorovány následující poměry séroprotekce/séropozitivity (Tabulka 4).

Tabulka 4: Přetrvávání imunitní odpovědi u dětí, dospívajících a dospělých

Antigen Odpověď(2) Dospělí a dospívající starší než 10 let
(% očkovaných)
Děti starší než 4 roky
(% očkovaných)
- 3,5leté
přetrvávání 5leté přetrvávání
10leté
přetrvávání
- 3,5leté
přetrvávání
– 6leté
přetrvává
ní
Dospělí(3)
(n=309)
Dospívající(3)
(n=261)
Dospělí(3)
(n=232)
Dospívající(3)
(n=250)
Dospělí(3)
(n=158)
Dospívaj
ící(3)
(n=74)
(n=118) (n=68)
Difterie  0,1 IU/ml 71,2 % 91,6 % 84,1 % 86,8 % 64,6 % 82,4 % 97,5 % 94,2 %
 0,016 IU/ml(4) 97,4 % 100 % 94,4 % 99,2 % 89,9 % 98,6 % 100 % nestanoveno
Tetanus  0,1 IU/ml 94,8 % 100 % 96,2 % 100 % 95,0 % 97,3 % 98,4 % 98,5 %
Pertuse
Pertusový
anatoxin
Filamentový
hemaglutinin
Pertaktin
 5 EL.U/ml


90,6 %

100 %

94,8 %


81,6 %

100 %

99,2 %


89,5 %

100 %

95,0 %


76,8 %

100 %

98,1 %


85,6 %

99,4 %

95,0 %


61,3 %

100 %

96,0 %


58,7 %

100 %

99,2 %


51,5 %

100 %

100 %
(1)ATP: dle protokolu – zahrnuje všechny zařazené jedince očkované jednou posilovací dávkou vakcíny
Boostrix, pro které byly v určeném časovém bodě dostupné údaje o imunogenicitě pro alespoň jeden antigen.
(2)Odpověď: zde byly v určeném časovém bodě koncentrace protilátek proti difterii a tetanu  0,1 IU/ml
považovány za séroprotektivní a koncentrace protilátek proti pertusi  5 EL.U/ml za séropozitivní.
(3)Termíny “dospělý” a „dospívající” se vztahují k věku, ve kterém byli jedinci poprvé očkováni vakcínou
Boostrix.
(4)Procento jedinců s koncentracemi protilátek považovanými za ochranné proti nemoci ( 0,1 IU/ml pomocí
ELISA testu nebo  0,016 IU/ml pomocí in-vitro „Vero-cell“ neutralizačního testu).
N: minimální počet jedinců s dostupnými údaji pro každý antigen.

Účinnost ochrany proti pertusi

Pertusové antigeny obsažené ve vakcíně Boostrix jsou nedílnou součástí dětské kombinované vakcíny
obsahující acelulární pertusovou složku (Infanrix), jejíž účinnost po základním očkování byla
prokázána ve studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí. Titry protilátek
proti všem třem pertusovým složkám jsou po očkování vakcínou Boostrix vyšší než titry pozorované
během výše uvedené kontaktní studie účinnosti. Na základě těchto srovnání lze očekávat, že i vakcína
Boostrix poskytne ochranu proti pertusi, i když stupeň a trvání ochrany vyvolané touto vakcínou
nebyly stanoveny.

Pasivní ochrana proti pertusi u kojenců (ve věku < 3 měsíce), jejichž matky byly během těhotenství
očkovány

V randomizované, zkřížené, placebem kontrolované studii byly prokázány vyšší koncentrace
protilátek proti pertusi v pupečníkové krvi při porodu u dětí narozených matkám, které byly
ve 27. – 36. týdnu těhotenství očkovány vakcínou Boostrix (dTpa skupina, n = 291), ve srovnání
s placebem (kontrolní skupina, n = 292). Geometrické průměry koncentrací protilátek proti antigenům
pertuse PT, FHA a PRN v pupečníkové krvi byly 46,9 IU/ml, 366,1 IU/ml a 301,8 IU/ml v dTpa
skupině a 5,5 IU/ml, 22,7 IU/ml a 14,6 IU/ml v kontrolní skupině. To odpovídá titrům protilátek, které
byly 8krát, 16krát a 21krát vyšší v pupečníkové krvi dětí narozených očkovaným matkám v porovnání
s kontrolní skupinou. Tyto titry protilátek mohou poskytovat pasivní ochranu proti pertusi, jak ukázala
observační studie účinnosti.

Imunogenicita u kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány

Imunogenicita vakcíny Infanrix hexa (vakcína proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B,
inaktivovanému polioviru a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) u kojenců
a batolat narozených zdravým matkám očkovaným vakcínou Boostrix mezi 27. a 36. týdnem
těhotenství byla hodnocena ve dvou klinických studiích.

Vakcína Infanrix hexa byla kojencům podána zároveň s 13valentní pneumokokovou konjugovanou
vakcínou jako základní očkování (n = 268); stejným kojencům/batolatům byla podána jako posilovací
dávka od 11. do 18. měsíce (n = 229).

Imunologická data po základním očkování a po přeočkování neukázala žádný klinicky relevantní vliv
očkování matky vakcínou Boostrix na odpověď kojenců a batolat na antigeny difterie, tetanu,
hepatitidy B, inaktivovaného polioviru, Haemophilus influenzae typu b nebo pneumokokové antigeny.

U kojenců a batolat, jejichž matky byly během těhotenství očkovány vakcínou Boostrix, byly
pozorovány nižší koncentrace protilátek proti antigenům pertuse po základním očkování (PT, FHA
a PRN) a po přeočkování (PT, FHA). Násobné zvýšení koncentrací protilátek proti pertusi mezi dobou
před přeočkováním a 1 měsícem po přeočkování byla u kojenců a batolat, jejichž matkám byla podána
vakcína Boostrix nebo placebo, ve stejném rozmezí, čímž se prokázala účinná aktivace imunitního
systému. Vzhledem k absenci korelátů ochrany proti pertusi není zatím plný klinický význam těchto
pozorování znám. Nicméně současná epidemiologická data ohledně pertuse po zavedení dTpa
imunizace matek nenaznačují žádný klinický význam této imunitní interference.

Účinnost ochrany proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství

Účinnost vakcín Boostrix nebo Boostrix Polio byla hodnocena ve třech observačních studiích ve
Velké Británii, ve Španělsku a v Austrálii. Vakcína byla podávána v rámci očkovacího programu pro
matky ve třetím trimestru těhotenství k ochraně kojenců do 3 měsíců věku proti pertusi.

Podrobnější údaje k designu a výsledkům jednotlivých studií jsou uvedeny v Tabulce 5.

Tabulka 5: Účinnost vakcín proti pertusi u kojenců do 3 měsíců věku narozených matkám
očkovaným během třetího trimestru těhotenství vakcínou Boostrix/Boostrix Polio

Místo provedení
studie
Vakcína Design studie Účinnost očkování
Velká Británie Boostrix
Polio
retrospektivní, metoda
screeningu
88 % (95% CI: 79; 93)

Španělsko Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
90,9 % (95% CI: 56,6; 98,1)

Austrálie Boostrix prospektivní, studie
případů
a odpovídajících
kontrol
69 % (95% CI: 13; 89)

CI: interval spolehlivosti

Pokud je matka očkována během dvou týdnů před porodem, může být účinnost vakcíny u kojence
nižší než hodnoty uvedené v tabulce.

Imunitní odpověď po opakované dávce vakcíny Boostrix

Byla hodnocena imunogenicita vakcíny Boostrix podané 10 let po předchozí posilovací dávce vakcíny
se sníženým obsahem antigenů proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární). Jeden měsíc po očkování
bylo u > 99 % jedinců dosaženo séropozitivity na pertusi a séroprotektivních hladin protilátek proti
difterii a tetanu.

Imunitní odpověď u jedinců bez předchozího očkování nebo s neznámou vakcinační historií

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix 83 adolescentům ve věku od 11 do 18 let, kteří nebyli
očkováni proti pertusi a v posledních 5 letech nebyli očkováni proti difterii a tetanu, dosáhli všichni
jedinci séroprotektivních hladin proti tetanu a difterii. Pro jednotlivé pertusové antigeny byla po jedné
dávce míra séropozitivity v rozmezí 87 až 100 %.

Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix 139 dospělým  40 let věku, kteří nedostali v předchozích
20 letech žádnou vakcínu obsahující antigeny difterie ani tetanu, bylo více než 98,5 % dospělých
séropozitivních na všechny tři antigeny pertuse a 81,5 % a 93,4 % mělo séroprotektivní hladiny proti
difterii a tetanu. Po podání dalších dvou dávek jeden a šest měsíců po první dávce byla míra
séropozitivity pro všechny tři antigeny pertuse 100 % a míra séroprotekce dosáhla u difterie 99,3 %
a u tetanu 100 %.

Imunitní odpověď a bezpečnostní profil u jedinců s obstrukčním onemocněním dýchacích cest, kteří
byli na aktivní léčbě

Bezpečnost a imunogenicita přípravku Boostrix byla hodnocena v popisné metaanalytické studii
kombinující údaje od 222 jedinců s obstrukční nemocí dýchacích cest, jako je astma nebo chronická
obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ve věku ≥ 18 let očkovaných vakcínou Boostrix, kteří byli na
aktivní léčbě. Jeden měsíc po očkování přípravkem Boostrix byla imunitní odpověď proti antigenům
záškrtu a tetanu z hlediska míry séroprotektivní toxicity (≥ 0,1 IU/ml) 89,0 %, resp. 97,2 %, a proti
pertusi z hlediska přeočkování byla 78,3 %, 96,1 % a 92,2 % proti pertusovému toxoidu [PT],
filamentóznímu hemaglutininu [FHA] a pertaktinu [PRN]. Tyto výsledky jsou konzistentní
s odpověďmi získanými u běžné dospělé populace a s podobným bezpečnostním profilem.