Blincyto Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO u dětí < 1 rok nebyla dosud stanovena. Údaje pro děti
ve věku < 7 měsíců nejsou k dispozici. V současnosti dostupné údaje u dětí jsou popsány v bodech 4.a 5.1.

Způsob podání

Přípravek BLINCYTO je pro intravenózní podání.

Návod na zacházení a přípravu léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

Přípravek BLINCYTO podávejte jako kontinuální intravenózní infuzi konstantní rychlostí pomocí
infuzní pumpy po dobu až 96 hodin. Pumpa musí být programovatelná, zamykatelná, neelastomerická
a mít alarm.

Počáteční objem započítáno napouštění intravenózní linky a zajišťuje, aby pacient dostal celou dávku přípravku
BLINCYTO.

Podejte infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podle pokynů uvedených na
označení přípravku na připraveném vaku jednou z následujících konstantních rychlostí infuze:

• Rychlost infuze 10 ml/hod. při trvání infuze 24 hodin
• Rychlost infuze 5 ml/hod. při trvání infuze 48 hodin
• Rychlost infuze 3,3 ml/hod. při trvání infuze 72 hodin
• Rychlost infuze 2,5 ml/hod. při trvání infuze 96 hodin

Infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podejte pomocí intravenózního setu,
který obsahuje sterilní, nepyrogenní 0,2μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin.

Důležitá poznámka: Neproplachujte infuzní linku s přípravkem BLINCYTO ani intravenózní katetr,
zvláště při výměně infuzních vaků. Proplachování při výměně vaků nebo po dokončení infuze může
vést k nadměrné dávce a komplikacím. Při podávání vícenásobným žilním katetrem se má přípravek
BLINCYTO podávat infuzí přes vlastní lumen linky.

Délku trvání infuze zvolí ošetřující lékař na základě zvážení frekvence výměn infuzního vaku a tělesné
hmotnosti pacienta. Cílová podaná terapeutická dávka přípravku BLINCYTO se nemění.

Výměna infuzního vaku

Infuzní vak musí zdravotnický pracovník vyměnit minimálně každých 96 hodin z důvodů zachování
sterility.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Neurologické příhody

Byly pozorovány neurologické příhody včetně příhod s fatálním zakončením. Neurologické příhody
3. stupně blinatumomabem zahrnovaly encefalopatii, epileptické záchvaty, poruchy řeči, poruchy vědomí,
zmatenost a dezorientaci a poruchy koordinace a rovnováhy. U pacientů, u kterých došlo
k neurologické příhodě, byl medián doby do výskytu první příhody během prvních 2 týdnů léčby
a většina příhod odezněla po přerušení léčby a nepříliš často vedla k ukončení léčby přípravkem
BLINCYTO.

Starší pacienti mohou být náchylnější k závažným neurologickým příhodám, jako je kognitivní
porucha, encefalopatie a zmatenost.

U pacientů s anamnézou neurologických známek a příznaků hyporeflexie, třes, dysestézie, parestézie a poruchy pamětineurologických příhod do výskytu první neurologické příhody u těchto pacientů byl během prvního cyklu léčby.

Zkušenosti u pacientů s klinicky významnou patologií CNS přítomnou v současné době nebo
v anamnéze poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, organický mozkový
syndrom a psychózapopulace existuje možnost vyššího rizika neurologických příhod. Je třeba pečlivě zvážit možné
přínosy léčby oproti riziku neurologických příhod a při podávání přípravku BLINCYTO je třeba těmto
pacientům věnovat zvýšenou pozornost.

Zkušenosti s blinatumomabem u pacientů s dokumentovanou aktivní ALL v CNS nebo mozkomíšním
moku odstranění blastů v CSF terapií cílenou na CNS CSF může být zahájena léčba přípravkem BLINCYTO.

Doporučuje se, aby před zahájením léčby přípravkem BLINCYTO byli pacienti neurologicky
vyšetřeni a aby byli pacienti klinicky sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků
neurologických příhod vyžadovat buď dočasné přerušení nebo trvalé vysazení přípravku BLINCYTO epileptických záchvatů se doporučuje sekundární prevence vhodnými antikonvulzivy levetiracetamem
Infekce

U pacientů léčených blinatumomabem byly pozorovány těžké infekce včetně sepse, pneumonie,
bakteriemie, oportunních infekcí a infekcí v místě katétru, z nichž některé byly život ohrožující nebo
fatální. Dospělí pacienti s výkonnostním stavem 2 podle Eastern Cooperative Oncology Group
výkonnostním stavem < 2. Zkušenosti s léčbou přípravkem BLINCYTO u pacientů s aktivní
nekontrolovanou infekcí jsou omezené.

Pacienti léčeni přípravkem BLINCYTO mají být klinicky sledováni z hlediska přítomnosti známek a
příznaků infekce a příslušným způsobem léčeni. Léčba infekcí vyžaduje buď dočasné přerušení nebo
trvalé vysazení přípravku BLINCYTO
Syndrom z uvolnění cytokinů a infuzní reakce

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl hlášen syndrom z uvolnění cytokinů může být život ohrožující nebo fatální
Závažné nežádoucí účinky, které mohou být známkami a příznaky CRS, zahrnovaly pyrexii, astenii,
bolest hlavy, hypotenzi, zvýšení hladiny celkového bilirubinu a nauzeu; méně často tyto příhody vedly
k vysazení přípravku BLINCYTO. Medián doby do nástupu příhod CRS byl 2 dny. Pacienti mají být
pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků těchto příhod.

S CRS se často vyskytovaly diseminovaná intravaskulární koagulace permeability kapilár Pacienty se syndromem zvýšené permeability kapilár je třeba okamžitě léčit.

Hemofagocytující histiocytóza/syndrom aktivovaných makrofágů zaznamenány jako součást CRS.

Infuzní reakce mohou být klinicky nerozlišitelné od manifestace CRS byly obecně rychlé, dostavovaly se do 48 hodin od zahájení infuze. Avšak někteří pacienti uváděli
opožděný nástup infuzních reakcí nebo jejich výskyt v pozdějších cyklech. Pacienty je třeba pečlivě
pozorovat z hlediska infuzních reakcí, a to zejména při zahájení prvního a druhého léčebného cyklu, a
řádně je léčit. Doporučuje se použití antipyretik cyklu ke snížení pyrexie. Pro zmírnění rizika CRS je důležité zahájit léčbu přípravkem BLINCYTO

Léčba těchto příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby přípravkem
BLINCYTO
Syndrom nádorového rozpadu

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl pozorován syndrom nádorového rozpadu který může být život ohrožující nebo fatální
V prevenci a léčbě TLS během léčby přípravkem BLINCYTO se mají použít vhodná preventivní
opatření včetně razantní hydratace a antihyperurikemické léčby zejména u pacientů s vyšší leukocytózou nebo vysokou nádorovou zátěží. Pacienty je třeba v prvních
48 hodinách po první infuzi pečlivě sledovat z hlediska známek a příznaků TLS včetně funkce ledvin a
rovnováhy tekutin. V klinických studiích byl pozorován zvýšený výskyt TLS u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání s pacienty s lehkou poruchou funkce ledvin nebo normální
funkcí ledvin. Léčba těchto příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby
přípravkem BLINCYTO
Neutropenie a febrilní neutropenie

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byla pozorována neutropenie a febrilní neutropenie
včetně život ohrožujících případů. Během infuze přípravku BLINCYTO je třeba rutinně monitorovat a
řádně léčit laboratorní parametry zejména v prvních 9 dnech prvního cyklu.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů

Při léčbě přípravkem BLINCYTO bylo zaznamenáno přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů.
Většina těchto příhod byla pozorována v prvním týdnu po zahájení léčby a nebylo nutné přerušení ani
ukončení léčby přípravkem BLINCYTO
Před zahájením a během léčby přípravkem BLINCYTO se má provádět monitorování hladin alanin
aminotransferázy celkového sérového bilirubinu, a to zejména v prvních 48 hodinách prvních 2 cyklů. Léčba těchto
příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby přípravkem BLINCYTO bod 4.2
Pankreatitida

Život ohrožující nebo fatální pankreatitida byla zaznamenána u pacientů užívajících přípravek
BLINCYTO v klinických studiích a po uvedení na trh. Terapie vysokými dávkami steroidů může být
v některých případech příčinou pankreatitidy.

U pacientů mají být pečlivě sledovány známky a příznaky pankreatitidy. Hodnocení pacienta může
zahrnovat fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření sérových amyláz a lipáz a vyšetření břicha
zobrazovací metodou, jako je například ultrazvuk a jiná vhodná diagnostická metoda. Léčba
pankreatitidy může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo ukončení podávání přípravku BLINCYTO

Leukoencefalopatie včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byly při vyšetření lebky magnetickou rezonancí pozorovány změny svědčící pro leukoencefalopatii, a to zejména u pacientů s předchozím ozařováním
lebky a antileukemickou chemoterapií intratekálně podávaného cytarabinuznám.

Vzhledem k potenciálu léku pro progresivní multifokální leukoencefalopatii sledováni z hlediska přítomnosti jejích známek a příznaků. V případě podezřelé příhody je třeba zvážit
konziliární vyšetření neurologem, MRI mozku a vyšetření mozkomíšního moku
CD19-negativní relaps

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl hlášen CD19-negativní relaps B-prekurzorové ALL.
V době testování kostní dřeně by měla být věnována zvláštní pozornost hodnocení exprese CD19.

Změna linie z ALL na akutní myeloidní leukemii
Změna linie z ALL na AML byla vzácně hlášena u pacientů s relapsem, kteří byli léčeni přípravkem
BLINCYTO, včetně těch, kteří při počáteční diagnóze neměli žádné imunofenotypové a/nebo
cytogenetické abnormality. U všech pacientů s relapsem má být sledována přítomnost AML.

Imunizace

Bezpečnost imunizace vakcínami s živými viry během léčby nebo po léčbě přípravkem BLINCYTO
nebyla studována. Očkování vakcínami s živými viry se nedoporučuje nejméně 2 týdny před
zahájením léčby přípravkem BLINCYTO, během léčby a až do úpravy B-lymfocytů na normální
hodnoty po posledním léčebném cyklu.

Vzhledem k možné depleci B buněk u novorozenců po expozici blinatumomabu během těhotenství
mají být novorozenci sledováni pro depleci B buněk a očkování vakcínami s živými viry se má odložit
až do obnovení počtu B buněk u novorozence
Antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 48 hodin po léčbě přípravkem BLINCYTO
používat účinnou antikoncepci
Chyby medikace

Při léčbě přípravkem BLINCYTO byly pozorovány chyby medikace. Je velmi důležité přísně
dodržovat návody k přípravě minimalizovány
Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.