PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BLINCYTO 38,5 mikrogramu prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje blinatumomabum 38,5 mikrogramu.

Rekonstitucí s vodou pro injekci se získá blinatumomabum o výsledné koncentraci
12,5 mikrogramu/ml.

Blinatumomab je vyráběn ovariálními buňkami čínských křečíků pomocí rekombinantní DNA
technologie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok.

BLINCYTO prášek
Roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

BLINCYTO je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých s CD19 pozitivní relabovanou nebo
refrakterní B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukemií chromozom pozitivní B-prekurzorovou ALL je indikován tam, kde došlo k selhání léčby alespoň
inhibitory tyrosinkinázy
BLINCYTO je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých s Philadelphia chromozom negativní
CD19 pozitivní B-prekurzorovou ALL v první nebo druhé kompletní remisi s minimálním reziduálním
onemocněním
Přípravek BLINCYTO je indikován jako monoterapie k léčbě pediatrických pacientů ve věku 1 roku
nebo starších s Philadelphia chromozom negativní CD19 pozitivní B-prekurzorovou ALL, která je
refrakterní nebo relabovaná po podání nejméně dvou předchozích terapií nebo relabovaná po
předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Přípravek BLINCYTO je indikován jako monoterapie k léčbě pediatrických pacientů ve věku 1 roku
nebo starších s vysokorizikovým prvním relapsem Philadelphia chromozom negativní CD19 pozitivní
B-prekurzorové ALL v rámci konsolidační léčby
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba se má zahájit pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě hematologických
malignit. Pacienti léčení přípravkem BLINCYTO mají dostat edukační materiál pro pacienty
a pečovatele a kartu pacienta.

Při léčbě relabované nebo refrakterní B-prekurzorové ALL při zahájení a minimálně v prvních 9 dnech
prvního cyklu a prvních 2 dnech druhého cyklu se doporučuje hospitalizace.

Při léčbě Philadelphia chromozom negativní MRD pozitivní B-prekurzorové ALL se doporučuje
hospitalizace minimálně v prvních 3 dnech prvního cyklu a prvních 2 dnech následujících cyklů.

U pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL se doporučuje
hospitalizace minimálně v prvních 3 dnech cyklu.

U pacientů s klinicky relevantní patologií centrálního nervového systému v anamnéze druhém cyklu je doporučena hospitalizace minimálně 2 dny a klinické rozhodnutí má být založeno na
toleranci přípravku BLINCYTO v prvním cyklu. Je třeba dbát opatrnosti, jelikož byly pozorovány
případy pozdního výskytu prvních neurologických příhod.

Zahájení všech dalších cyklů a opakované zahájení se doporučuje provádět za dohledu zdravotnického pracovníka nebo během hospitalizace.

Dávkování

Relabovaná nebo refrakterní B-prekurzorová ALL

Pacienti s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL mohou dostat 2 cykly léčby. Jeden
cyklus léčby představuje 28 dní
Pacienti, kteří dosáhli úplné remise cykly konsolidační léčby přípravkem BLINCYTO, a to na základě individuálního vyhodnocení
poměru přínosů a rizik.

Doporučená denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta hmotností 45 kg nebo vyšší dostávají fixní dávku a u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg se
dávka vypočítává podle plochy povrchu těla
Tabulka 1. Doporučené dávkování přípravku BLINCYTO pro relabující nebo refrakterní B-
prekurzorovou ALL

Tělesná
hmotnost
pacienta
1. cyklus Následné cykly
1.–7. den 8.–28. den 29.–42. den 1.–28. den 29.–42. den
45 kg nebo
vyšší
μg/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
Nižší než
45 kg
podle BSAμg/m2/den
kontinuální
infuzí
μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
Vysokorizikový první relaps B-prekurzorové ALL

Pediatričtí pacienti s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL mohou dostat 1 cyklus
léčby přípravkem BLINCYTO po indukci a 2 sériích konsolidační chemoterapie. Jeden cyklus léčby
představuje 28 dní pacienta pro pediatrické pacienty viz tabulka 2.

Tabulka 2. Doporučené dávkování přípravku BLINCYTO pro pediatrické pacienty
s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL po indukční chemoterapii

Jeden konsolidační cyklus
Tělesná hmotnost pacienta
45 kg nebo vyšší
Tělesná hmotnost pacienta
nižší než 45 kg
1.–28. den 28 μg/den 15 μg/m2/den

Doporučení pro premedikaci a další medikaci

U dospělých pacientů se má podat 20 mg dexamethasonu intravenózně 1 hodinu před zahájením
každého cyklu léčby přípravkem BLINCYTO.

U pediatrických pacientů se má podat dexamethason 10 mg/m2 intravenózně 6 až 12 hodin před zahájením léčby přípravkem BLINCYTO Následovat má podání dexamethasonu 5 mg/m2 perorálně nebo intravenózně během 30 minut před
zahájením léčby přípravkem BLINCYTO
Doporučuje se použít antipyretikum každého léčebného cyklu.

Před léčbou a během léčby přípravkem BLINCYTO se doporučuje profylaxe intratekální chemoterapií
k zabránění relapsu ALL v centrálním nervovém systému.

Předléčba u pacientů se silnou nádorovou zátěží

Pacienti s ≥ 50 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo > 15 000/mikrolitr leukemických blastů
v periferní krvi se léčí dexamethasonem
MRD pozitivní B-prekurzorová ALL

Při zvažování použití přípravku BLINCYTO jako léčby Philadelphia chromozom negativní MRD
pozitivní B-prekurzorové ALL má být kvantifikovatelná MRD potvrzena validovaným testem
s minimální citlivostí 10-4 provádět kvalifikovaná laboratoř, která je s touto technikou obeznámena, podle dobře zavedených
technických pokynů.

Pacienti mohou dostat 1 cyklus indukční léčby a následně až 3 další cykly konsolidační léčby
přípravkem BLINCYTO. Jeden cyklus indukční nebo konsolidační léčby přípravkem BLINCYTO je
28 dní léčby léčbou u pacientů, u nichž nedošlo k hematologickému a/nebo klinickému zlepšení po 1 léčebném
cyklu.

Doporučená dávka
Léčebný cyklus / léčebné cykly
Indukční cyklus 1.-28. den 29.–42. den
28 μg/den 14denní interval bez léčby
Konsolidační cykly 2–1.–28. den 29.–42. den
28 μg/den 14denní interval bez léčby

Doporučení pro premedikaci a další medikaci

Prednison 100 mg intravenózně nebo ekvivalent před zahájením každého cyklu léčby přípravkem BLINCYTO.

Doporučuje se použít antipyretikum každého léčebného cyklu.

Před léčbou a během léčby přípravkem BLINCYTO se doporučuje profylaxe intratekální chemoterapií
k zabránění relapsu ALL v centrálním nervovém systému.

Úpravy dávky

U pacientů s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL a u pacientů s Philadelphia
chromozom negativní MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL, kteří dostávají přípravek BLINCYTO, je
třeba zvážit dočasné nebo trvalé vysazení přípravku BLINCYTO v případě těchto závažných
syndrom nádorového rozpadu, neurologická toxicita, zvýšené hladiny jaterních enzymů a všechny
další klinicky významné toxicity.

Jestliže přerušení léčby po nežádoucím účinku netrvá déle než 7 dní, pokračujte stejným cyklem do
celkové délky infuze 28 dní včetně dní před a po přerušení v daném cyklu. Jestliže přerušení léčby po
nežádoucím účinku trvá déle než 7 dní, zahajte nový cyklus. Jestliže úprava toxicity trvá déle než
14 dní, vysaďte BLINCYTO trvale, pokud to není uvedeno jinak v tabulce níže.

Toxicita Stupeň* Postup u pacientů s tělesnou
hmotností 45 kg nebo vyšší
Postup u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 45 kg
Syndrom
z uvolnění
cytokinů,
syndrom
nádorového
rozpadu
Stupeň 3 Přerušte BLINCYTO až do
úpravy, potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO až do úpravy, potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 5 μg/m2/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Vysaďte BLINCYTO trvale. Vysaďte BLINCYTO trvale.
Toxicita Stupeň* Postup u pacientů s tělesnou
hmotností 45 kg nebo vyšší
Postup u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 45 kg
Neurologická
toxicita
Záchvat V případě, že se objeví více než
epileptický záchvat, vysaďte
BLINCYTO trvale.
V případě, že se objeví více než
epileptický záchvat, vysaďte
BLINCYTO trvale.
Stupeň 3 Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 nejméně po dobu 3 dnů, potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 9 μg/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
28 μg/den. Před opětovným
podáním přípravku premedikujte
dexamethasonem v dávce 24 mg.
Potom dávku dexamethasonu
během 4 dnů postupně snižujte.
Jestliže se toxicita vyskytla při
dávce 9 μg/den nebo když je
k úpravě toxicity třeba více než
dní, vysaďte BLINCYTO
trvale.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 a nejméně po dobu 3 dnů a potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 5 μg/m2/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
15 μg/m2/den. Jestliže se toxicita
vyskytla při dávce 5 μg/m2/den,
nebo když je k úpravě toxicity
třeba více než 7 dní, vysaďte
BLINCYTO trvale.


Stupeň 4 Vysaďte BLINCYTO trvale. Vysaďte BLINCYTO trvale.
Zvýšené
hladiny
jaterních
enzymů
Stupeň 3 Je-li zvýšení klinicky významné,
přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Je-li zvýšení klinicky významné,
přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/m2/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Jiné klinicky
významné
ošetřujícího
lékařenežádoucí
účinky
Stupeň 3 Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/m2/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
* Na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody těžký a stupeň 4 je život ohrožující.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Úprava dávky u starších pacientů BLINCYTO u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou omezené.

Porucha funkce ledvin

Na základě farmakokinetických analýz úprava dávky není nutná u pacientů s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla hodnocena.

Porucha funkce jater

Na základě farmakokinetických analýz se nepředpokládá žádný vliv stavu jaterních funkcí při zahájení
léčby na expozici blinatumomabu a úprava počáteční dávky není nutná účinnost přípravku BLINCYTO u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla hodnocena.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO u dětí < 1 rok nebyla dosud stanovena. Údaje pro děti
ve věku < 7 měsíců nejsou k dispozici. V současnosti dostupné údaje u dětí jsou popsány v bodech 4.a 5.1.

Způsob podání

Přípravek BLINCYTO je pro intravenózní podání.

Návod na zacházení a přípravu léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

Přípravek BLINCYTO podávejte jako kontinuální intravenózní infuzi konstantní rychlostí pomocí
infuzní pumpy po dobu až 96 hodin. Pumpa musí být programovatelná, zamykatelná, neelastomerická
a mít alarm.

Počáteční objem započítáno napouštění intravenózní linky a zajišťuje, aby pacient dostal celou dávku přípravku
BLINCYTO.

Podejte infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podle pokynů uvedených na
označení přípravku na připraveném vaku jednou z následujících konstantních rychlostí infuze:

• Rychlost infuze 10 ml/hod. při trvání infuze 24 hodin
• Rychlost infuze 5 ml/hod. při trvání infuze 48 hodin
• Rychlost infuze 3,3 ml/hod. při trvání infuze 72 hodin
• Rychlost infuze 2,5 ml/hod. při trvání infuze 96 hodin

Infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podejte pomocí intravenózního setu,
který obsahuje sterilní, nepyrogenní 0,2μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin.

Důležitá poznámka: Neproplachujte infuzní linku s přípravkem BLINCYTO ani intravenózní katetr,
zvláště při výměně infuzních vaků. Proplachování při výměně vaků nebo po dokončení infuze může
vést k nadměrné dávce a komplikacím. Při podávání vícenásobným žilním katetrem se má přípravek
BLINCYTO podávat infuzí přes vlastní lumen linky.

Délku trvání infuze zvolí ošetřující lékař na základě zvážení frekvence výměn infuzního vaku a tělesné
hmotnosti pacienta. Cílová podaná terapeutická dávka přípravku BLINCYTO se nemění.

Výměna infuzního vaku

Infuzní vak musí zdravotnický pracovník vyměnit minimálně každých 96 hodin z důvodů zachování
sterility.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Neurologické příhody

Byly pozorovány neurologické příhody včetně příhod s fatálním zakončením. Neurologické příhody
3. stupně blinatumomabem zahrnovaly encefalopatii, epileptické záchvaty, poruchy řeči, poruchy vědomí,
zmatenost a dezorientaci a poruchy koordinace a rovnováhy. U pacientů, u kterých došlo
k neurologické příhodě, byl medián doby do výskytu první příhody během prvních 2 týdnů léčby
a většina příhod odezněla po přerušení léčby a nepříliš často vedla k ukončení léčby přípravkem
BLINCYTO.

Starší pacienti mohou být náchylnější k závažným neurologickým příhodám, jako je kognitivní
porucha, encefalopatie a zmatenost.

U pacientů s anamnézou neurologických známek a příznaků hyporeflexie, třes, dysestézie, parestézie a poruchy pamětineurologických příhod do výskytu první neurologické příhody u těchto pacientů byl během prvního cyklu léčby.

Zkušenosti u pacientů s klinicky významnou patologií CNS přítomnou v současné době nebo
v anamnéze poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, organický mozkový
syndrom a psychózapopulace existuje možnost vyššího rizika neurologických příhod. Je třeba pečlivě zvážit možné
přínosy léčby oproti riziku neurologických příhod a při podávání přípravku BLINCYTO je třeba těmto
pacientům věnovat zvýšenou pozornost.

Zkušenosti s blinatumomabem u pacientů s dokumentovanou aktivní ALL v CNS nebo mozkomíšním
moku odstranění blastů v CSF terapií cílenou na CNS CSF může být zahájena léčba přípravkem BLINCYTO.

Doporučuje se, aby před zahájením léčby přípravkem BLINCYTO byli pacienti neurologicky
vyšetřeni a aby byli pacienti klinicky sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků
neurologických příhod vyžadovat buď dočasné přerušení nebo trvalé vysazení přípravku BLINCYTO epileptických záchvatů se doporučuje sekundární prevence vhodnými antikonvulzivy levetiracetamem
Infekce

U pacientů léčených blinatumomabem byly pozorovány těžké infekce včetně sepse, pneumonie,
bakteriemie, oportunních infekcí a infekcí v místě katétru, z nichž některé byly život ohrožující nebo
fatální. Dospělí pacienti s výkonnostním stavem 2 podle Eastern Cooperative Oncology Group
výkonnostním stavem < 2. Zkušenosti s léčbou přípravkem BLINCYTO u pacientů s aktivní
nekontrolovanou infekcí jsou omezené.

Pacienti léčeni přípravkem BLINCYTO mají být klinicky sledováni z hlediska přítomnosti známek a
příznaků infekce a příslušným způsobem léčeni. Léčba infekcí vyžaduje buď dočasné přerušení nebo
trvalé vysazení přípravku BLINCYTO
Syndrom z uvolnění cytokinů a infuzní reakce

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl hlášen syndrom z uvolnění cytokinů může být život ohrožující nebo fatální
Závažné nežádoucí účinky, které mohou být známkami a příznaky CRS, zahrnovaly pyrexii, astenii,
bolest hlavy, hypotenzi, zvýšení hladiny celkového bilirubinu a nauzeu; méně často tyto příhody vedly
k vysazení přípravku BLINCYTO. Medián doby do nástupu příhod CRS byl 2 dny. Pacienti mají být
pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků těchto příhod.

S CRS se často vyskytovaly diseminovaná intravaskulární koagulace permeability kapilár Pacienty se syndromem zvýšené permeability kapilár je třeba okamžitě léčit.

Hemofagocytující histiocytóza/syndrom aktivovaných makrofágů zaznamenány jako součást CRS.

Infuzní reakce mohou být klinicky nerozlišitelné od manifestace CRS byly obecně rychlé, dostavovaly se do 48 hodin od zahájení infuze. Avšak někteří pacienti uváděli
opožděný nástup infuzních reakcí nebo jejich výskyt v pozdějších cyklech. Pacienty je třeba pečlivě
pozorovat z hlediska infuzních reakcí, a to zejména při zahájení prvního a druhého léčebného cyklu, a
řádně je léčit. Doporučuje se použití antipyretik cyklu ke snížení pyrexie. Pro zmírnění rizika CRS je důležité zahájit léčbu přípravkem BLINCYTO

Léčba těchto příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby přípravkem
BLINCYTO
Syndrom nádorového rozpadu

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl pozorován syndrom nádorového rozpadu který může být život ohrožující nebo fatální
V prevenci a léčbě TLS během léčby přípravkem BLINCYTO se mají použít vhodná preventivní
opatření včetně razantní hydratace a antihyperurikemické léčby zejména u pacientů s vyšší leukocytózou nebo vysokou nádorovou zátěží. Pacienty je třeba v prvních
48 hodinách po první infuzi pečlivě sledovat z hlediska známek a příznaků TLS včetně funkce ledvin a
rovnováhy tekutin. V klinických studiích byl pozorován zvýšený výskyt TLS u pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání s pacienty s lehkou poruchou funkce ledvin nebo normální
funkcí ledvin. Léčba těchto příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby
přípravkem BLINCYTO
Neutropenie a febrilní neutropenie

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byla pozorována neutropenie a febrilní neutropenie
včetně život ohrožujících případů. Během infuze přípravku BLINCYTO je třeba rutinně monitorovat a
řádně léčit laboratorní parametry zejména v prvních 9 dnech prvního cyklu.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů

Při léčbě přípravkem BLINCYTO bylo zaznamenáno přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů.
Většina těchto příhod byla pozorována v prvním týdnu po zahájení léčby a nebylo nutné přerušení ani
ukončení léčby přípravkem BLINCYTO
Před zahájením a během léčby přípravkem BLINCYTO se má provádět monitorování hladin alanin
aminotransferázy celkového sérového bilirubinu, a to zejména v prvních 48 hodinách prvních 2 cyklů. Léčba těchto
příhod může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo vysazení léčby přípravkem BLINCYTO bod 4.2
Pankreatitida

Život ohrožující nebo fatální pankreatitida byla zaznamenána u pacientů užívajících přípravek
BLINCYTO v klinických studiích a po uvedení na trh. Terapie vysokými dávkami steroidů může být
v některých případech příčinou pankreatitidy.

U pacientů mají být pečlivě sledovány známky a příznaky pankreatitidy. Hodnocení pacienta může
zahrnovat fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření sérových amyláz a lipáz a vyšetření břicha
zobrazovací metodou, jako je například ultrazvuk a jiná vhodná diagnostická metoda. Léčba
pankreatitidy může vyžadovat buď dočasné přerušení nebo ukončení podávání přípravku BLINCYTO

Leukoencefalopatie včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byly při vyšetření lebky magnetickou rezonancí pozorovány změny svědčící pro leukoencefalopatii, a to zejména u pacientů s předchozím ozařováním
lebky a antileukemickou chemoterapií intratekálně podávaného cytarabinuznám.

Vzhledem k potenciálu léku pro progresivní multifokální leukoencefalopatii sledováni z hlediska přítomnosti jejích známek a příznaků. V případě podezřelé příhody je třeba zvážit
konziliární vyšetření neurologem, MRI mozku a vyšetření mozkomíšního moku
CD19-negativní relaps

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl hlášen CD19-negativní relaps B-prekurzorové ALL.
V době testování kostní dřeně by měla být věnována zvláštní pozornost hodnocení exprese CD19.

Změna linie z ALL na akutní myeloidní leukemii
Změna linie z ALL na AML byla vzácně hlášena u pacientů s relapsem, kteří byli léčeni přípravkem
BLINCYTO, včetně těch, kteří při počáteční diagnóze neměli žádné imunofenotypové a/nebo
cytogenetické abnormality. U všech pacientů s relapsem má být sledována přítomnost AML.

Imunizace

Bezpečnost imunizace vakcínami s živými viry během léčby nebo po léčbě přípravkem BLINCYTO
nebyla studována. Očkování vakcínami s živými viry se nedoporučuje nejméně 2 týdny před
zahájením léčby přípravkem BLINCYTO, během léčby a až do úpravy B-lymfocytů na normální
hodnoty po posledním léčebném cyklu.

Vzhledem k možné depleci B buněk u novorozenců po expozici blinatumomabu během těhotenství
mají být novorozenci sledováni pro depleci B buněk a očkování vakcínami s živými viry se má odložit
až do obnovení počtu B buněk u novorozence
Antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 48 hodin po léčbě přípravkem BLINCYTO
používat účinnou antikoncepci
Chyby medikace

Při léčbě přípravkem BLINCYTO byly pozorovány chyby medikace. Je velmi důležité přísně
dodržovat návody k přípravě minimalizovány
Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Výsledky testu in vitro na lidských hepatocytech naznačují,
že blinatumomab neovlivňuje aktivity enzymu CYP450.

Zahájení léčby přípravkem BLINCYTO způsobuje přechodné uvolnění cytokinů v prvních dnech
léčby, které mohou způsobovat supresi enzymů CYP450. Pacienti, kteří dostávají léčivé přípravky
s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty CYP450 a transportérů, mají být během této
doby sledováni z hlediska výskytu nežádoucích účinků
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 48 hodin po léčbě blinatumomabem používat
účinnou antikoncepci
Těhotenství

Studie reprodukční toxicity s blinatumomabem nebyly provedeny. Ve studii embryo-fetální vývojové
toxicity provedené u myší procházely surogátní myší molekuly placentou a nevyvolávaly
embryotoxicitu nebo teratogenitu a T buněk, ale hematologické účinky u plodů nebyly hodnoceny.

Nejsou k dispozici žádná data o použití blinatumomabu u těhotných žen.

Blinatumomab nemá být použit v těhotenství, pokud možný přínos léčby nepřevýší možné riziko pro
plod.

V případě expozice během těhotenství se dá očekávat deplece B buněk u novorozenců vzhledem
k farmakologickým vlastnostem přípravku. Proto novorozenci mají být sledováni pro depleci B buněk
a očkování vakcínami s živými viry se má odložit až do obnovení počtu B buněk
Kojení

Není známo, zda se blinatumomab nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Na
základě jeho farmakologických vlastností nemůže být vyloučeno riziko pro kojence. Proto je
z preventivních důvodů kojení kontraindikováno během léčby a nejméně 48 hodin po léčbě
blinatumomabem.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky blinatumomabu na fertilitu. Ve 13týdenních studiích
toxicity se surogátní myší molekulou nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na samčí nebo samičí
myší reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Blinatumomab má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Může se vyskytnout
zmatenost a dezorientace, poruchy koordinace a rovnováhy, riziko epileptických záchvatů a poruch
vědomí nesmějí řídit, pracovat v rizikovém povolání nebo provádět aktivity jako je řízení či obsluha těžkých
nebo potenciálně nebezpečných strojů po dobu podávání blinatumomabu. Pacienti musí být poučeni,
že se u nich mohou vyskytnout neurologické příhody.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodu byly identifikované v klinických studiích u pacientů
s B-prekurzorovou ALL
Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby blinatumomabem, jsou:
infekce z uvolnění cytokinů
Nejčastější nežádoucí účinky byly: pyrexie reakce související s infuzí trombocytopenie průjem kašel leukopenie onemocnění
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a kategorie frekvence. Kategorie
frekvence byly stanoveny podle přibližné četnosti výskytu hlášené pro každý nežádoucí účinek
v klinických studiích u pacientů s B-prekurzorovou ALL nežádoucí účinky uvedené v sestupném pořadí závažnosti.

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace Bakteriální infekcea, b
Virové infekcea, b
Infekce –
nespecifikované
patogenya, b
Sepse
Pneumonie
Plísňové infekcea, b

Poruchy krve a
lymfatického systému
Febrilní neutropenie
AnemieNeutropenieTrombocytopenieLeukopenieLeukocytózaLymfopenieLymfadenopatie
Hematofagická
histiocytóza
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Poruchy imunitního
systému
Syndrom z uvolnění
cytokinůa
Hypersenzitivita Cytokinová bouře
Poruchy metabolismu
a výživy
Syndrom nádorového
rozpadu

Psychiatrické poruchya Insomnie Stav zmatenosti
Dezorientace

Poruchy nervového
systémua
Bolest hlavy
Třes
Encefalopatie
Afázie
Parestezie
Záchvat
Kognitivní porucha
Zhoršení paměti
Závratě
Somnolence
Hypestezie
Porucha kraniálního
nervub
Ataxie
Porucha řeči
Srdeční poruchy Tachykardie7
Cévní poruchy HypotenzeHypertenzeZrudnutí Syndrom zvýšené
permeability kapilár
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Kašel Dyspnoe
Produktivní kašel
Respirační selhání
Sípot
Námahová dušnost
Akutní respirační
selhání
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Průjem
Zvracení
Zácpa
Bolest břicha
Pankreatitidaa
Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinémiea, 10
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka11
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
Bolest končetiny
Bolest kostí
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
PyrexieZimnice
OtokBolest na hrudiBolest

Vyšetření Zvýšení hladin
jaterních enzymůa, Snížené
imunoglobulinyZvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Reakce související s
infuzí
a Další informace jsou uvedeny v bodě Popis vybraných nežádoucích účinků.
b Termíny skupin s vysokou úrovní podle MedDRA
Příhody, které představují stejný zdravotní stav nebo pojem, byly seskupeny a jsou uváděny jako jediná
nežádoucí příhoda v tabulce výše. Termíny relevantní k nežádoucí příhodě jsou uvedeny níže:
Anémie zahrnuje anémii a snížení hemoglobinu.
Neutropenie zahrnuje neutropenii a snížení počtu neutrofilů.
Trombocytopenie zahrnuje snížení počtu trombocytů a trombocytopenii.
Leukopenie zahrnuje leukopenii a snížení počtu leukocytů.
Leukocytóza zahrnuje leukocytózu a zvýšení počtu leukocytů.
Lymfopenie zahrnuje snížení počtu lymfocytů a lymfopenii.
Tachykardie zahrnuje sinusovou tachykardii, supraventrikulární tachykardii, tachykardii, atriální tachykardii
a ventrikulární tachykardii.
Hypotenze zahrnuje pokles krevního tlaku a hypotenzi.
Hypertenze zahrnuje zvýšení krevního tlaku a hypertenzi.
10 Hyperbilirubinémie zahrnuje zvýšení krevního bilirubinu a hyperbilirubinémii.
11 Vyrážka zahrnuje erytém, vyrážku, erytematózní vyrážku, generalizovanou vyrážku, makulózní vyrážku,
makulopapulózní vyrážku, svědivou vyrážku, vyrážku v místě katetru, pustulózní vyrážku, vyrážku na genitálu,
papulózní vyrážku a vezikulózní vyrážku.
12 Pyrexie zahrnuje zvýšení tělesné teploty a pyrexii.
13 Edém zahrnuje edém kostní dřeně, periorbitální edém, edém víček, edém očí, edém rtů, edém obličeje,
lokalizovaný edém, generalizovaný edém, edém, periferní edém, edém v místě infuze, edém ledviny, edém
šourku, edém genitálu, plicní edém, edém hrtanu, angioedém, periorální edém a lymfedém.
14 Bolest na hrudi zahrnuje hrudní diskomfort, bolest na hrudi, muskuloskeletální bolest hrudníku a nekardiální
bolest na hrudi.
15 Zvýšení hladiny jaterních enzymů zahrnuje zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy,
zvýšení gamaglutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů, zvýšené funkční jaterní testy a zvýšení
transamináz.
16 Snížené hladiny imunoglobulinů zahrnují snížení hladin krevního imunoglobulinu G, snížení imunoglobulinu
A v krvi, snížení imunoglobulinu M v krvi, pokles globulinů, hypogamaglobulinémii, hypoglobulinémii a
snížené hladiny imunoglobulinů.
17 Reakce související s infuzí je termínem, který zahrnuje termín reakce související s infuzí a následující příhody
vyskytující se během prvních 48 hodin infuze a příhody trvající ≤ 2 dny: pyrexie, syndrom uvolnění cytokinů,
hypotenze, myalgie, akutní poškození ledvin, hypertenze, vyrážka, tachypnoe, otok obličeje, edém obličeje a
erytematózní vyrážka.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neurologické příhody

V randomizované klinické studii fáze III u pacientů s Philadelphia chromozom negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL
léčených přípravkem BLINCYTO se u 66,0 % pacientů vyskytl jeden nebo více neurologických
nežádoucích účinků nežádoucí účinky byly pozorovány u 11,6 % a nežádoucí neurologické účinky stupně ≥ 3 byly
pozorovány u 12,1 % pacientů, z nichž nejčastější závažné nežádoucí účinky byly encefalopatie, třes,
afázie a stav zmatenosti. Většina neurologických příhod po přerušení léčby přípravkem BLINCYTO. Medián doby do první příhody byl během prvních
týdnů léčby. Jeden případ fatální encefalopatie byl hlášen v dřívější jednoramenné klinické studii
fáze II.

Neurologické příhody byly hlášeny u 62,2 % dospělých pacientů s Philadelphia chromozom pozitivní
relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL neurologické příhody stupně ≥ 3 byly hlášeny u 13,3 % dospělých pacientů s Philadelphia chromozom
pozitivní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Neurologické příhody byly hlášeny u 71,5 % dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou
ALL hlášeny u 16,1 % a 2,2 % dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL.

Pro klinický postup u neurologických příhod, viz bod 4.4.

Infekce

U pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byly hlášeny život ohrožující nebo fatální virové, bakteriální a plísňové infekce. Kromě toho byly u pacientů s Philadelphia chromozom
negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL pozorovány případy reaktivace virové
infekce negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL s počátečním ECOG výkonnostním
stavem 2 byl pozorován vyšší výskyt závažných infekcí v porovnání s pacienty s ECOG výkonnostním
stavem < 2. Klinický postup u infekcí viz bod 4.4.

Syndrom z uvolnění cytokinů
V randomizované klinické studii fáze III pacientů s Philadelphia chromozom negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL
léčených přípravkem BLINCYTO se u 14,7 % vyskytly CRS. Závažné reakce CRS byly hlášeny u
2,4 % pacientů s mediánem doby do výskytu 2 dny.

Syndrom uvolnění cytokinů byl hlášen u 8,9 % dospělých pacientů s Philadelphia chromozom
pozitivní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL závažné příhody. Příhody stupně ≥ 3 nebo ≥ 4 hlášeny nebyly.

Syndrom z uvolnění cytokinů byl hlášen u 2,9 % dospělých pacientů s MRD pozitivní
B-prekurzorovou ALL dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL; příhody stupně ≥ 4 hlášeny nebyly.

Syndrom zvýšené permeability kapilár byl pozorován u 1 pacienta v klinické studii fáze II u dospělých
pacientů s Philadelphia chromozom negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL a
u 1 pacienta v klinické studii fáze II u dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL.
Syndrom zvýšené permeability kapilár nebyl pozorován u dospělých pacientů v klinické studii fáze II
u pacientů s Philadelphia chromozom pozitivní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Klinický postup u CRS viz bod 4.4.

Zvýšení hladin jaterních enzymů

V randomizované klinické studii fáze III pacientů s Philadelphia chromozom negativní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL
léčených přípravkem BLINCYTO bylo hlášeno zvýšení hladin jaterních enzymů a související
známky/příznaky u 22,4 % pacientů. Závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody stupně ≥ 3 zvýšení ALT, zvýšení AST a zvýšení bilirubinu v krvipacientů. Medián doby do výskytu první příhody byl 4 dny od zahájení léčby přípravkem
BLINCYTO.

Zvýšení hladin jaterních enzymů bylo hlášeno u 17,8 % dospělých pacientů s Philadelphia chromozom
pozitivní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL závažné příhody. Příhody stupně ≥ 3 byly hlášeny u 13,3 % a příhody stupně ≥ 4 u 6,7 % dospělých
pacientů s Philadelphia chromozom pozitivní relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Zvýšené hladiny jaterních enzymů byly hlášeny u 12,4 % dospělých pacientů s MRD pozitivní
B-prekurzorovou ALL 4,4 % dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL.

Trvání hepatálních nežádoucích účinků bylo obecně krátké a rychle odeznělo, často při pokračování
nepřerušené léčby přípravkem BLINCYTO.

Klinický postup u zvýšených jaterních enzymů viz bod 4.4.

Pankreatitida

Život ohrožující nebo fatální pankreatitida byla zaznamenána u pacientů užívajících přípravek
BLINCYTO v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Průměrná doba do nástupu byla
7,5 dne. Viz bod 4.4 léčba pankreatitidy.

Leukoencefalopatie včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie

Byly hlášeny případy leukoencefalopatie. U pacientů s nálezem při MRI nebo CT vyšetření mozku
odpovídajícím leukoencefalopatii se vyskytly souběžně závažné nežádoucí účinky včetně stavu
zmatenosti, třesu, kognitivní poruchy, encefalopatie a konvulzí. I když existuje potenciál pro rozvoj
progresivní multifokální leukoencefalopatie potvrzený případ.

Pediatrická populace

Přípravek BLINCYTO byl hodnocen u pediatrických pacientů s relabovanou nebo refrakterní
B-prekurzorovou ALL v jednoramenné studii fáze I/II s eskalací/hodnocením dávky které bylo 70 pediatrických pacientů ve věku od 7 měsíců do 17 let léčeno doporučeným režimem
dávkování.

Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky byly pyrexie předávkování
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byly podobné jako u
dospělých pacientů. Nežádoucí účinky, které byly pozorovány častěji populace ve srovnání s dospělou populací, byly anémie, trombocytopenie, leukopenie, pyrexie, reakce
související s infuzí, zvýšení tělesné hmotnosti a hypertenze.

Typ a frekvence nežádoucích účinků byly u různých podskupin pediatrické populace a geografická oblast
Při vyšší dávce, než je doporučená dávka, byl ve studii MT103-205 hlášen případ fatálního srdečního
selhání v souvislosti se syndromem z uvolnění cytokinů bod 4.4.

Přípravek BLINCYTO byl také hodnocen u pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním
relapsem B-prekurzorové ALL v randomizované, kontrolované, otevřené studii fáze III ve které bylo 54 pacientů ve věku od 1 roku do 18 let léčeno doporučeným dávkovacím režimem pro
B-prekurzorovou ALL s vysokorizikovým prvním relapsem. Bezpečnostní profil přípravku
BLINCYTO ve studii 20120215 je shodný s bezpečnostním profilem hodnocené pediatrické populace
s relabující nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Jiné zvláštní populace

Zkušenosti s přípravkem BLINCYTO u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou omezené. Obecně byla
bezpečnost obdobná u starších pacientů přípravkem BLINCYTO. Starší pacienti však mohou být náchylnější k závažným neurologickým
příhodám, jako je kognitivní porucha, encefalopatie a zmatenost.

Starší pacienti s MRD pozitivní ALL léčení přípravkem BLINCYTO mohou mít ve srovnání
s mladšími pacienty zvýšené riziko hypogamaglobulinémie. Doporučuje se sledovat hladiny
imunoglobulinů u starších pacientů během léčby přípravkem BLINCYTO.

Bezpečnost přípravku BLINCYTO nebyla studovaná u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Imunogenita

V klinických studiích s dospělými pacienty s ALL léčenými přípravkem BLINCYTO bylo méně než
% pozitivně testováno na protilátky proti blinatumomabu. Šest z těchto pacientů mělo protilátky
proti blinatumomabu s in vitro neutralizační aktivitou. V klinických studiích u pediatrických pacientů
s relabovanou nebo refrakterní ALL léčených blinatumomabem nebyly zjištěny žádné protilátky proti
blinatumomabu.

Při podezření na tvorbu protilátek proti blinatumomabu s klinicky významným účinkem je nutné
projednat možnost testování na protilátky s držitelem rozhodnutí o registraci. Kontaktní údaje jsou
uvedeny v bodě 6 příbalové informace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Byly pozorovány případy předávkování včetně jednoho pacienta, který dostal 133x vyšší dávku, než je
doporučená terapeutická dávka přípravku BLINCYTO podanou během krátké doby. Předávkování
vedlo k nežádoucím účinkům, které byly v souladu s účinky pozorovanými při doporučené
terapeutické dávce a zahrnovaly horečku, třes a bolest hlavy. V případě předávkování se má infuze
dočasně přerušit a pacienti mají být sledováni. O opětovném zahájení podávání přípravku BLINCYTO
ve správné terapeutické dávce lze uvažovat po odeznění všech toxicit a nejdříve za 12 hodin po
přerušení infuze

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01FX07.

Mechanismus účinku

Blinatumomab je bispecifická molekula T-buněčného fragmentu, která se specificky váže na CDexprimovaný na povrchu buněk B-linie a CD3 exprimovaný na povrchu T-buněk. Dochází k aktivaci
endogenní T-buňky spojením CD3 v receptorovém komplexu T-buněk maligních B-buňkách. Protinádorová aktivita imunoterapie blinatumomabem není závislá na
T-buňkách nesoucích specifický TCR nebo na peptidových antigenech přítomných na nádorových
buňkách, ale je svou povahou polyklonální a nezávislá na molekulách humánního leukocytárního
antigenu mezi T-buňkou a nádorovou buňkou, čímž se uvolňují proteolytické enzymy, které ničí proliferující i
klidové cílové buňky. Blinatumomab se podílí na přechodném zvýšení buněčných adhezních molekul,
tvorbě cytolytických proteinů, uvolňování zánětlivých cytokinů a proliferaci T-buněk, čímž dochází
k eliminaci CD19+ buněk.

Farmakodynamické účinky

U studovaných pacientů byla pozorována konzistentní farmakodynamická odpověď.
Farmakodynamická odpověď během kontinuální infuze trvající 4 týdny byla charakterizována aktivací
a úvodní redistribucí T-buněk, rychlou deplecí periferních B-buněk a přechodným zvýšením cytokinů.

Redistribuce periferních T-buněk nastala po zahájení infuze nebo zvýšení dávky blinatumomabu. Počet T-buněk zpočátku během 1 - dnů poklesl a poté se u většiny pacientů vrátil na výchozí hodnoty během 7 - 14 dní. U několika
pacientů byl pozorován vzestup počtu T-buněk nad výchozí hodnoty
U většiny pacientů rychle poklesl počet periferních B-buněk na neměřitelné hodnoty při léčbě
dávkami ≥ 5 μg/m2/den nebo ≥ 9 μg/den. Obnovení počtu periferních B-buněk nebylo pozorováno
během dvoutýdenních období bez léčby mezi léčebnými cykly. Neúplná deplece B-buněk byla
pozorovaná při dávkách 0,5 μg/m2/den a 1,5 μg/m2/den a u několika non-respondérů při vyšších
dávkách.

Periferní lymfocyty nebyly u pediatrických pacientů měřeny.

Byly měřeny hladiny cytokinů včetně IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α a IFN-γ a největší
zvýšení bylo zjištěno u IL-6, IL-10 a IFN-γ. Přechodné zvýšení hladin cytokinů bylo pozorováno
v prvních 2 dnech po zahájení infuze blinatumomabu. Zvýšené hladiny cytokinů se vrátily na výchozí
hodnoty během 24 až 48 hodin v průběhu infuze. V dalších léčebných cyklech se zvýšení hladin
cytokinů objevilo u méně pacientů a s nižší intenzitou v porovnání s úvodními 48 hodinami v prvním
léčebném cyklu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Philadelphia chromozom negativní relabovaná nebo refrakterní B-prekurzorová ALL

V klinických studiích fáze II a fáze III popsaných níže byl přípravek BLINCYTO podáván celkem
456 pacientům ve věku ≥ 18 let s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO v porovnání se standardní chemoterapií byla hodnocena v randomizované, otevřené, multicentrické klinické studii fáze III
nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL alogenní HSCT, neléčený první relaps s první remisí trvající méně než 12 měsíců, nebo byli
refrakterní k poslední terapii
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k léčbě přípravkem BLINCYTO nebo k 1 ze 4 předem
určených, zkoušejícím lékařem vybraných páteřních režimů chemoterapie v rámci SOC. Randomizace
byla stratifikována podle věku předchozí alogenní HSCT Demografické a výchozí charakteristiky byly u obou ramen studie vyrovnané
Tabulka 3. Demografické a výchozí charakteristiky v klinické studii fáze III
Charakteristika BLINCYTO Věk
Medián, roky Průměr, roky ≥ 65 let, n Předchozí záchranná léčba 164 114 91 ≥ 2 66 Předchozí alogenní HSCT 94 ECOG stav – n 96 134 41 Charakteristika BLINCYTO Refrakterní stav – n Primárně refrakterní 46 Refrakterní k záchranné léčbě 87 Maximální počet centrálních/lokálních blastů v kostní dřeni – n ≥ 50 % 201 Alogenní HSCT = alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk
SOC = standardní péče

BLINCYTO byl podáván v kontinuální intravenózní infuzi. V prvním cyklu byla úvodní dávka
μg/den v týdnu 1 a poté 28 μg/den po zbylé 3 týdny. Cílová dávka 28 μg/den byla podávána
v druhém cyklu a v následujících cyklech počínaje dnem 1 každého cyklu. V případě nežádoucích
účinků byla možná úprava dávky. U 267 pacientů léčených přípravkem BLINCYTO byl průměrný
počet dokončených léčebných cyklů 2,0; u 109 pacientů léčených standardní chemoterapií byl
průměrný počet léčebných cyklů 1,3.

Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití se standardní chemoterapií 4,0 měsíců v rameni s přípravkem BLINCYTO. Poměr rizik rameny ve prospěch přípravku BLINCYTO, což ukazuje na 29% snížení rizika v rameni s přípravkem
BLINCYTO prokázána v podskupinách podle stratifikačních faktorů.

Konzistentní výsledky byly pozorované po cenzorování v čase HSCT; medián OS cenzorovaný v čase
HSCT byl 6,9 měsíců úmrtnosti po alogenní HSCT u všech respondérů, kteří nedostali antileukemickou léčbu, byla SOC. Stodenní míra úmrtnosti po alogenní HSCT byla ve skupině BLINCYTO účinnosti u dalších klíčových cílových parametrů ve studii jsou shrnuty v tabulce 4.

Obrázek 1. Kaplan-Meierova křivka celkového přežití





Medián celkového přežití, měsíce 7,7 hodnota p BLINCYTO Měsíce
BLINCYTO Standardní chemoterapie
3 6 9 12 15 18 21 24
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
Pravděpodobnost přežití

GRH0597CS vPočet pacientů v riziku
BLINCYTO 271 176 124 79 45 27 9 4 0 0 Standardní
chemoterapie 134 71 41 27 17 7 4 1 0 0
Cenzorovaný pacient je označen svislou čarou I.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti u pacientů ≥ 18 let s relabovanou nebo refrakterní
B-prekurzorovou ALL s Philadelphia negativním chromozomem
BLINCYTO
SOC chemoterapie
Úplná remise CRa/CRh*b/CRic, n Léčebný rozdíl [95% IS] 19,3 hodnota p < 0,CR, n Léčebný rozdíl [95% IS] 17,9 hodnota p < 0,Přežití bez sledované události 6měsíční odhad % [95% IS] 30,7 18měsíční odhad % [95% IS] 9,5 HR [95% IS] 0,55 Trvání hematologické odpovědi
Medián doby do sledované události [95% IS]
CR 8,3 CR/CRh*/CRi 7,3 MRDe odpověď pro CR/CRh*/CRi
MRD hodnotitelní pacienti IS]f 74/97 16/33 66,5Trvání MRD odpovědi
Medián doby do sledované události
[95% IS]
4,5 měsíce Alogenní HSCT po výchozím stavu - n Všechny subjekty 65 Hematologičtí respondéři
Doba do alogenní HSCT u všech
transplantovaných pacientů
Medián doby do sledované události
3,7 měsíce 3,1 měsíce Doba do alogenní HSCT u CR/CRh*/CRi
respondentů
Medián doby do sledované události
[95% IS] 11,3 měsíce 3,6 měsíce 100denní úmrtnost po alogenní HSCT
n/N a CR byla definovaná jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez průkazu nemoci a úplná úprava periferního krevního
obrazu b CRh* bez průkazu nemoci a částečná úprava periferního krevního obrazu c CRi průkazu nemoci a neúplná úprava periferního krevního obrazu d Doba EFS byla vypočtena z doby od randomizace do doby posouzení nemoci ukazující na relaps po dosažení
CR/CRh*/CRi nebo do úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Subjekty, které nedosáhly CR/CRh*/CRi během
12 týdnů od zahájení léčby, jsou považovány za selhání léčby a trvání EFS bylo u nich počítáno jako 1 den.
e Odpověď MRD cytometrií < 1 x 10-4.
f Pacienti, kteří dosáhli CR/CRh*/CRi a měli hodnotitelné posouzení MRD po výchozím stavu.

Kvalita života v souvislosti se zdravím

V této otevřené klinické studii byla kvalita života v souvislosti se zdravím Life, HRQoLof Cancer Quality of Life Questionnaire – Core 30 v porovnání se SOC přípravek BLINCYTO konzistentně prodlužoval dobu do vzniku klinicky
významného zhoršení HRQoL zdravotního stavu [medián pro BLINCYTO oproti standardní léčbě: 8,1 měsíců oproti 1,0 měsíci;
HR = 0,60 Vzhledem k tomu, že výsledky týkající se kvality života v souvislosti se zdravím jsou založeny na
zpětné analýze citlivosti, mají být interpretovány opatrně.

Přípravek BLINCYTO byl také hodnocen v otevřené, multicentrické, jednoramenné studii fáze II,
u 189 pacientů nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL s Philadelphia negativním chromozomem první remisi trvající ≤ 12 měsíců v první záchranné léčbě, nebo šlo o relabovanou či refrakterní ALL
po první záchranné léčbě, případně o relaps během 12 měsíců po alogenní HSCT a pacienti ve studii
měli ≥ 10 % blastů v kostní dřeni
Premedikace, dávka přípravku BLINCYTO na léčebný cyklus a cesta podání byly stejné jako ve studii
fáze III. Pacienti byli premedikováni povinnou profylaxí mozkomíšního moku s použitím
intratekálního režimu dle národních doporučení nebo doporučení daného pracoviště během 1 týdne
před zahájením léčby přípravkem BLINCYTO. BLINCYTO byl podáván v kontinuální intravenózní
infuzi. V prvním cyklu byla úvodní dávka 9 μg/den v týdnu 1 a poté 28 μg/den po zbylé 3 týdny.
Cílová dávka 28 μg/den byla podávána v druhém cyklu a v následujících cyklech počínaje dnem každého cyklu. V případě nežádoucích účinků byla možná úprava dávky. Léčená populace zahrnovala
189 pacientů, kteří dostali alespoň 1 infuzi přípravku BLINCYTO; průměrný počet cyklů u pacienta
byl 1,6. Pacienti, kteří odpověděli na léčbu přípravkem BLINCYTO, ale později u nich došlo
k relapsu, měli možnost opětovné léčby přípravkem BLINCYTO. Medián věku léčených pacientů byl
39 let podstoupilo HSCT před léčbou přípravkem BLINCYTO a 32 pacientů ze 189 předtím více než 2 záchranné léčby.

Primární cílový parametr byl výskyt úplné remise/úplné remise s částečnou hematologickou úpravou
189 vyskytla v 1. léčebném cyklu. U populace starších pacientů Čtyři pacienti dosáhli CR během konsolidačních cyklů, takže kumulativní výskyt CR byl 35,4 %
v CR/CRh* navozené léčbou přípravkem BLINCYTO
Tabulka 5. Výsledky účinnosti u pacientů ve věku ≥ 18 let s Philadelphia chromozom negativní
relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL
n n = 95% IS
Úplná remise hematologickou úpravou CR 63 CRh* 18 Hypoplastická nebo aplastická kostní dřeň bez
blastů17 Částečná remise4 5 Doba přežití bez relapsů5 Celková doba přežití 6,1 měsíců [4,2 až 7,5 měsíců]
CR byla definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez průkazu nemoci a úplná úprava periferního krevního
obrazu CRh* byla definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez průkazu nemoci a částečná úprava periferního
krevního obrazu Hypoplastická nebo aplastická kostní dřeň bez blastů byla definována jako blasty v kostní dřeni ≤ 5 %, bez
průkazu nemoci, nedostatečná úprava periferního krevního obrazu:ANC ≤ 500/mikrolitr.
Částečná remise byla definována jako blasty v kostní dřeni 6 % až 25 % spolu s nejméně 50% snížením oproti
výchozí hodnotě.
Relaps byl definován jako hematologický relaps extramedulární relaps.

V předem specifikované explorativní analýze 60 ze 73 hodnotitelných pacientů s MRD CR/CRh*

Pacienti s předchozí alogenní HSCT měli obdobný výskyt odpovědi jako pacienti bez předchozí
HSCT, starší pacienti měli obdobný výskyt odpovědi jako mladší pacienti a nebyl pozorován
podstatný rozdíl ve výskytu remisí na základě počtu linií předchozí záchranné léčby.

U pacientů s extramedulárním projevem nemoci bez postižení CNS/varlat minimálně 1 léze ≥ 1,5 cm3,2 - 65,1] nižší ve srovnání s pacienty bez průkazu extramedulárního projevu nemoci 43,6 % [95% IS: 36,3 - 51,2]
Pacienti s nejvyšší nádorovou zátěží měřenou podle procenta blastů v kostní dřeni před zahájením
léčby 12,9 – 32,7přípravkem BLINCYTO s výskytem CR/CRh* 72,9 %
Obrázek 2. Znázornění typu „Forest plot“ výskytu CR/CRh* v prvních 2 cyklech ve
studii MT103-211

n = počet pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRh* v prvních 2 cyklech léčby v dané podskupině.
N = celkový počet pacientů v dané podskupině.

Existují pouze omezená data u pacientů s pozdním prvním relapsem B-prekurzorové ALL
definovaným jako relaps po více než 12 měsíců trvající remisi nebo po více než 12 měsících od HSCT
během první remise. V klinických studiích fáze II 88,9 % dle definice v jednotlivých studiích, dosáhlo CR/CRh* během prvních 2 cyklů léčby, 62,5 % 20 40 60 80
Podskupina
Infiltrace kostní dřeně blasty
<50 %
≥50 % až <75 %
≥75% až <90%
≥90 %
Extramedulární nemoc při vstupu do studie
Ano
Ne

Celkem

Procento dosahujících CR/CRh*
Výskyt a 95% interval spolehlivosti
43/59 72,9 % 8/25 32,0 % 14/31 45,2 % 16/74 21,6 %
2/8 25,0 % 79/181 43,6 %
81/189 42,9 %
GRH0225CS vpacientů dosáhlo odpovědi MRD a 37,5 % přípravkem BLINCYTO. Medián celkového přežití odhadnout
V randomizované, otevřené, multicentrické studii fáze III transplantaci v pozdním prvním relapsu léčených přípravkem BLINCYTO ve srovnání s 20 % pacientů léčených SOC chemoterapií dosáhlo CR/CRh* během prvních 2 léčebných cyklů. Padesát
procent 40 % nehodnotitelnýchemoterapií.

Philadelphia chromozom pozitivní relabovaná nebo refrakterní B-prekurzorová ALL u dospělých
pacientů

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO byla hodnocena v otevřené multicentrické
jednoramenné studii fáze II chromozom pozitivní B-prekurzorovou ALL, relabující nebo refrakterní k nejméně 1 inhibitoru
tyrosinkinázy intolerantní nebo refrakterní k imatinib-mesilátu.

Přípravek BLINCYTO byl podáván v kontinuální intravenózní infuzi. V prvním cyklu byla úvodní
dávka 9 μg/den v týdnu 1 a poté 28 μg/den po zbylé 3 týdny. Dávka 28 μg/den byla podávána
v druhém cyklu a v následujících cyklech počínaje dnem 1 každého cyklu. V případě nežádoucích
účinků byla možná úprava dávky. Léčená populace zahrnovala 45 pacientů, kteří dostali alespoň
infuzi přípravku BLINCYTO; průměrný počet léčebných cyklů u pacienta byl 2,2 údaje pacientů a výchozí charakteristiky viz tabulka 6
Tabulka 6: Demografické údaje a výchozí charakteristiky v klinické studii
fáze II
Charakteristika BLINCYTO Věk
Medián, roky Průměr, roky ≥ 65 let a < 75 let, n ≥ 75 let, n Muži, n Rasa, n Asijská 1 Černá Jiná 2 Bílá 39 Historie onemocnění, n Předchozí léčba TKIa
7 21 ≥ 3 17 Předchozí záchranná léčba 31 Předchozí alogenní HSCTb 20 Blasty v kostní dřenic, n ≥ 50 % až < 75 % 6 ≥ 75 % 28 a Počet pacientů, u nichž selhal ponatinib = 23 b Alogenní HSCT = alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk
c Hodnoceno centrálně

Primárním cílovým parametrem byl výskyt CR/CRh* během 2 cyklů léčby přípravkem BLINCYTO.
Šestnáct ze 45 s CR/CRh* v prvních 2 cyklech, 12 ze 14 také dosáhlo úplné odpovědi MRD
Dva pacienti dosáhli CR během následujících cyklů, takže kumulativní výskyt CR byl 35,6 % 95% IS: 21,9–51,2léčbou přípravkem BLINCYTO.

Tabulka 7. Výsledky účinnosti u pacientů ve věku ≥ 18 let s Philadelphia chromozom pozitivní
relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukemií
n = Úplná remise 16 CR 14 CRh* 2 CRic Hypoplastická nebo aplastická kostní dřeň bez blastů [95% IS]
Částečná remisee, n Kompletní odpověď MRDf, n Medián přežití bez relapsug Medián celkového přežití [95% IS] 7,1 měsíce [5,6 až NEh]
a CR byla definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez průkazu nemoci a úplná úprava periferního krevního
obrazu b CRh* byla definována jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez průkazu nemoci a částečná úprava periferního
krevního obrazu c CRi průkazu nemoci a neúplná úprava periferního krevního obrazu ANC > 1 000/mikrolitrd Hypoplastická nebo aplastická kostní dřeň bez blastů byla definována jako blasty v kostní dřeni ≤ 5 %, bez
průkazu nemoci, nedostatečná úprava periferního krevního obrazu: ANC ≤ 500/mikrolitr.
e Částečná remise byla definována jako 6 % až 25 % blastů v kostní dřeni spolu s nejméně 50% snížením oproti
výchozí hodnotě.
f Kompletní odpověď MRD byla definována jako absence detekovatelné MRD potvrzené v testu s minimální
citlivostí 10-g Relaps byl definován jako hematologický relaps extramedulární relaps.
h NE = nehodnotitelné

Pacienti s vyšší nádorovou zátěží měřenou podle procenta blastů v kostní dřeni před zahájením léčby
BLINCYTO s výskytem CR/CRh* 63,6 % periferních leukocytů procento odpovědi u pacientů s nižším počtem leukocytů
Účinky léčby v hodnotitelných podskupinách stav HSCT a relaps bez předchozí HSCTPacienti s mutací T315I, jinými mutacemi nebo dalšími cytogenetickými abnormalitami reagovali ve
stejné míře ve srovnání s těmi, kteří tyto mutace nebo abnormality neměli.

MRD pozitivní B-prekurzorová ALL

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO u dospělých pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou
ALL byla hodnocena v otevřené, multicentrické, jednoramenné studii fáze II pacienti byli ve věku ≥ 18 let bez předchozí HSCT, dostali alespoň 3 série standardní ALL indukční
léčby, byli v úplné hematologické remisi neutrofilů ≥ 1 000/mikrolitrů, trombocyty ≥ 50 000/mikrolitrů a hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dla prodělali molekulární selhání nebo molekulární relaps Stav MRD při screeningu byl stanoven z aspirací kostní dřeně za použití průtokové cytometrie nebo
polymerázové řetězové reakce pracoviště. Centrální laboratoř následně potvrdila hladiny MRD pomocí PCR. Závěrečná interpretace
výsledků MRD vycházela z pokynů konsorcia EuroMRD.

Tabulka 8. Demografické údaje a výchozí charakteristiky ve studii MRD
Charakteristika BLINCYTO Věk
Medián, roky Průměr, roky ≥ 65 let, n Muži, n Rasa, n Asijská 1 Jiná Bílá 102 Neznámá 12 Historie relapsů, n Pacienti v 1. CR 75 Pacienti ve 2. CR 39 Pacienti ve 3. CR 2 Úroveň MRD při výchozím hodnocení*, n ≥ 10-1 a < 1 9 ≥ 10-2 a < 10-1 45 ≥ 10-3 a < 10-2 52 < 10-3 3 Pod dolním limitem kvantifikace 5 Není známo 2 * Hodnoceno centrálně testem s minimální citlivostí 10-
Přípravek BLINCYTO byl podáván v kontinuální intravenózní infuzi. Pacienti dostávali přípravek
BLINCYTO v konstantní dávce 15 μg/m2/den léčebných cyklech. Pacienti dostali až 4 cykly léčby. V případě nežádoucích účinků byla možná
úprava dávky. Léčená populace zahrnovala 116 pacientů, kteří dostali alespoň 1 infuzi přípravku
BLINCYTO; průměrný počet dokončených léčebných cyklů u pacienta byl 1,8
Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi MRD během
jednoho cyklu léčby přípravkem BLINCYTO. Osmdesát osm ze 113 dosáhlo po jednom cyklu léčby kompletní odpovědi MRD; viz tabulka 9. Dva subjekty dosáhly
kompletní odpovědi MRD s jedním dalším cyklem přípravku BLINCYTO. Míra odpovědí MRD podle
věku a hladiny MRD ve výchozích podskupinách odpovídala výsledkům v celkové populaci. RFS u
pacientů s Philadelphia chromozom negativní B-prekurzorovou ALL po 18 měsících, cenzorováno při
HSCT nebo po chemoterapii přípravkem BLINCYTO, bylo 54 % necenzorováno při HSCT nebo po chemoterapii přípravkem BLINCYTO, bylo 53 %
Tabulka 9. Výsledky účinnosti u pacientů ≥ 18 let s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL

Kompletní odpověď MRDa, n/N ≥ 65 let 12/15 Pacienti v 1. CR 60/73 Pacienti ve 2. CR 27/38 Pacienti ve 3. CR 1/2 Trvání kompletní odpovědi MRD [95% IS] 17,3 měsíce [12,6-23,3]
a Kompletní odpověď MRD byla definována jako absence detekovatelné MRD potvrzené v testu s minimální
citlivostí 10-4.
b Sto třináct pacientů parametrů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO v porovnání se standardní konsolidační chemoterapií byla hodnocena v randomizované, kontrolované, otevřené, multicentrické
studii Philadelphia chromozom negativní CD19 pozitivní B-prekurzorové ALL a měli < 25 % blastů v kostní
dřeni. Vysoce rizikoví pacienti byli definováni podle kritérií IntReALL. Ze studie byli vyloučeni
pacienti s klinicky relevantní patologií CNS vyžadující léčbu prokázaným současným postižením CNS vlivem ALL. Pacienti byli zařazeni a randomizováni po
indukci a 2 sériích konsolidační chemoterapie.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k přípravku BLINCYTO, nebo třetí sérii standardní
konsolidační chemoterapie. Pacienti v rameni s přípravkem BLINCYTO dostávali jeden cyklus
přípravku BLINCYTO ve formě kontinuální intravenózní infuze v dávce 15 μg/m2/den po dobu
týdnů možná úprava dávky. Randomizace byla stratifikována podle věku kostní dřeně stanoveného na konci druhé série konsolidační chemoterapie a stavu MRD stanoveného
na konci indukce a < 25 %tabulka 10
Tabulka 10. Demografické údaje a výchozí charakteristiky ve studii
Charakteristiky BLINCYTO Věk, n < 1 rok 0 až 9 let 39 ≥ 10 až 18 let 15 Muži, n Rasa, n Americký indián nebo aljašský
domorodec
Asijská 1 Černá Havajský domorodec nebo jiný původní
obyvatel tichomořských ostrovů
Jiná 3 Bílá 50 Charakteristiky BLINCYTO Výskyt a typ jakékoli genetické abnormality, n Ne 34 Ano 20 Hyperdiploidie 6 Hypodiploidie 1 ttttJiná 9 Extramedulární onemocnění při relapsu, n Ne 44 Ano 10 Cytomorfologie, n Blasty < 5 % 54 Blasty ≥ 5 % a < 25 % 0 Blasty ≥ 25 % 0 Nehodnotitelné 0 Hodnota MRD PCR, n ≥ 10-4 10 < 10-4 20 Čas od první diagnózy do relapsu < 18 měsíců 19 ≥ 18 měsíců a ≤ 30 měsíců 32 > 30 měsíců 3
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez události statisticky významné zlepšení EFS u pacientů léčených přípravkem BLINCYTO ve srovnání se
standardní konsolidační chemoterapií. U pacientů, kteří dostávali standardní konsolidační
chemoterapii, byl 36měsíční Kaplan-Meierův odhad EFS s poměrem rizik 26,9 % dostávali přípravek BLINCYTO. Účinky léčby v podskupinách MRD, doba od první diagnózy do relapsuVýsledky účinnosti ze studie 20120215 viz obrázek 3 a tabulka 11.

Obrázek 3. Kaplan-Meierova křivka přežití bez sledované událostí



Tabulka 11. Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem
B-prekurzorové ALL
BLINCYTO
Standardní
chemoterapie
Přežití bez události Události Medián, měsíce [95% IS] NEb [12,0; NEb] 7,4 Poměr rizika [95% IS]c 0,36 hodnota pd < 0,Celková doba přežití
Počet úmrtí 36měsíční odhad % [95% IS] 81,1 Poměr rizika [95% IS]c,d 0,43 hodnota pe, f 0,Odpověď MRDg
Počet odpovědí MRD, n1/n2h [95% IS] [77,8; 96,6] [39,2; 68,6]
hodnota pf, i < 0,Poznámka: Výsledky účinnosti z primární analýzy a Doba EFS byla vypočítána od doby randomizace do data relapsu nebo nádorové zátěže ≥ 5 % a < 25 % blastů
po dosažení úplné remise příčiny, podle toho, co nastane dříve.
b NE = nehodnotitelné
c Založeno na stratifikovaném Coxově modelu.
d Aktualizovaný poměr rizik pro OS e Hodnota p byla odvozena ze stratifikovaného log-rank testu.
f Cílový parametr nebyl formálně testován. Hodnota p nebyla upravena z důvodu multiplicity.
g. Odpověď MRD h n1: počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi MRD po výchozí MRD ≥ 10-4 nebo < 10-4; n2: počet hodnocených
pacientů.
i Hodnota p byla odvozena z testu Cochran Mantel Haenszela.


GRH2386 v
Počet pacientů v riziku:
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
Pravděpodobnost přežití

Stratifikovaný log-rank test: p = < 0,Poměr rizik
Měsíce
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45
1: 54 35 22 17 13 11 9 8 5 5 5 5 4 2 2: 54 49 37 28 24 22 21 19 15 12 10 7 4 1
Léčba Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO byla také hodnocena v otevřené, multicentrické,
jednoramenné studii u 93 pediatrických pacientů s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou
ALL refrakterní k jiné léčbě a také s > 25 % blastů v kostní dřenidvěma částmi: část k stanovení vhodného režimu dávkování byla následována jednoramennou částí
s hodnocením účinnosti léčby v daném režimu.

Přípravek BLINCYTO byl podáván v kontinuální intravenózní infuzi. V části zjišťující dávku byly
hodnoceny dávky do výše 30 μg/m2/den. Doporučená dávka ve studii v části farmakokinetické expanze a účinnosti byla stanovena na 5 μg/m2/den od 1. do 7. dne a 15 μg/m2/den od 8. do 28. dne
1. cyklu a 15 μg/m2/den od 1. do 28. dne následujících cyklů. V případě nežádoucích účinků byla
možná úprava dávky. Pacienti, kteří odpověděli na léčbu přípravkem BLINCYTO, ale později u nich
došlo k relapsu, měli možnost opětovné léčby přípravkem BLINCYTO.

Léčená populace kteří dostali alespoň jednu infuzi přípravku BLINCYTO v doporučené dávce; průměrný počet
léčebných cyklů byl 1,5. Mezi léčenými pacienty byl medián věku 8 let 40 ze 70 39 ze 70 zátěž
Dvacet pacientů ze 70 17 odpovědí z 20 ale nesplnili kritéria obnovení periferního krevního obrazu pro CR nebo CRh*. Jedenáct z 20 pacientů
byl 40,0 % 25,0 % alloHSCT, podstoupili jeden cyklus s přípravkem BLINCYTO v dávce 5–15 μg/m2/den. Žádný ze
pacientů < 1 rok nedosáhl CR/CRh*, 1 pacient měl progresivní onemocnění non-respondéři podobný nežádoucím účinkům pozorovaným u celkové pediatrické populace. Tabulka 12 uvádí
výsledky účinnosti.

Tabulka 12. Výsledky účinnosti u pacientů < 18 let s relabovanou nebo refrakterní
B-prekurzorovou ALL
n = CRa/CRh*b, n CR, n CRh*, n Kompletní odpověď MRD pro CR/CRh*c, n1/n2d [95% IS]
11/20 CR, n1/n2d CRh*, n1/n2d Medián přežití bez relapsue Medián celkového přežití [95% IS] 7,5 měsíce [4,0 až 11,8 měsíců]
100denní úmrtnost po alogenní HSCTf
n/N a CR byla definovaná jako dřeň M1 extramedulární propagace a úplná úprava periferního krevního obrazu a absolutní počet neutrofilů [ANC] > 1 000/mikrolitrb CRh* byla definována jako dřeň M1 extramedulární propagace a částečná úprava periferního krevního obrazu a ANC > 500/mikrolitrc Kompletní odpověď MRD. Žádný detekovatelný výskyt leukemických buněk buď pomocí PCR, nebo
průtokovou cytometrií.
d n1: počet pacientů, kteří dosáhli MRD odpovědi a příslušného stavu remise; n2: počet pacientů, kteří dosáhli
příslušného stavu remise. Jeden respondér CR/CRh* s chybějícími MRD daty byl považován za MRD
nonrespondéra.
e Relaps byl definován jako hematologický relaps extramedulární relaps.
f Zahrnuti jsou pouze pacienti s HSCT v remisi CR/CRh* HSCT
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika blinatumomabu u dospělých pacientů se v dávkovacím rozmezí od 5 do
90 μg/m2/den koncentrace v ustáleném stavu průměrných hodnot Css byl v testovaném dávkovacím rozmezí přibližně proporcionální. V klinických
dávkách 9 μg/den a 28 μg/den použitých při léčbě relabované nebo refrakterní ALL byla průměrná
Css Farmakokinetika blinatumomabu u pacientů s MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL byla stejná jako
u pacientů s relabovanou nebo refrakterní ALL.

Distribuce

Odhadovaný průměrný distribuční objem kontinuálním podávání intravenózních infuzí s blinatumomabem.

Biotransformace

Charakteristika metabolické dráhy blinatumomabu nebyla provedena. Stejně jako u ostatních
proteinových látek se předpokládá, že blinatumomab je degradován katabolickými dráhami na malé
peptidy a aminokyseliny.

Eliminace

Odhadovaná průměrná systémová clearance léčených blinatumomabem v klinických studiích byla 3,11 byl 2,10 množství blinatumomabu.

Plocha povrchu těla, pohlaví a věk

Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit efekt charakteristických
demografických znaků na farmakokinetiku blinatumomabu. Výsledky naznačují, že věk 80 letovlivňuje farmakokinetiku blinatumomabu. Vliv je však zanedbatelný u dospělých a dávkování na
základě plochy povrchu těla se doporučuje u pediatrické populace.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedené žádné formální farmakokinetické studie.

Farmakokinetické analýzy prokázaly přibližně dvojnásobný rozdíl průměrných hodnot clearance
blinatumomabu mezi pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí
ledvin. Variabilita mezi pacienty byla nicméně stěží rozeznatelná clearance u pacientů s poruchou funkce ledvin byly v podstatě ve stejném rozmezí jako u pacientů
s normální funkcí ledvin. Proto se nepředpokládá klinicky významný dopad funkce ledvin na klinické
výsledky.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedené žádné formální farmakokinetické studie.
K vyhodnocení účinku poruchy funkce jater na clearance blinatumomabu byly použity výchozí
hodnoty ALT a AST. Populační farmakokinetická analýza naznačila, že neexistuje spojitost mezi
hladinami ALT nebo AST a clearance blinatumomabu.

Pediatrická populace

Farmakokinetika blinatumomabu u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní B-
prekurzorovou ALL se jeví jako lineární v rozmezí dávek od 5 do 30 μg/m2/den. U doporučených
dávek 5 a 15 μg/m2/den byly průměrné a 533 v uvedeném pořadí.

Farmakokinetika blinatumomabu u pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové
ALL byla charakterizována odhadovaným průměrem 921 klinicky odlišné od hodnot u pacientů s relabující nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL. Distribuční
objem a poločas nelze odhadnout.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaném podávání provedené s blinatumomabem a u myšího surogátu odhalily
předpokládané farmakologické účinky B-buněk, poklesu T-buněk, poklesu celularity v lymfoidních tkáníchzměny vrátily zpět.

Studie reprodukční toxicity s blinatumomabem nebyly provedeny. Ve studii embryofetální vývojové
toxicity provedené u myší, myší surogát procházel placentou v omezeném množství koncentrace v séru plodu a matky byl < 1 %březích myší byla pozorována očekávaná deplece B a T buněk, ale hematologické účinky u plodů
nebyly hodnoceny. Nebyly provedeny studie hodnotící účinky léčby na fertilitu. Ve studiích toxicity
s myšími surogáty nebyly zjištěny žádné účinky na samčí nebo samičí reprodukční orgány.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Monohydrát kyseliny citronové Dihydrát trehalosy
Lysin-hydrochlorid
Polysorbát Hydroxid sodný
Roztok
Monohydrát kyseliny citronové Lysin-hydrochlorid
Polysorbát Hydroxid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

let

Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
°C – 8 °C nebo 4 hodin při teplotě do 27 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, se má rekonstituovaný roztok okamžitě rozpustit. Jestliže se nerozpustí ihned, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Rozpuštěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 10 dní při teplotě
°C – 8 °C nebo na dobu 96 hodin při teplotě do 27 °C.

Z mikrobiologického hlediska se připravené infuzní vaky mají použít okamžitě. Nejsou-li použity
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičky v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení přípravku BLINCYTO obsahuje 1 injekční lahvičku prášku pro koncentrát pro infuzní
roztok a 1 injekční lahvičku roztoku • 38,5 mikrogramu prášku blinatumomabu v injekční lahvičce • 10 ml roztoku v injekční lahvičce a odtrhovacím víčkem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aseptická příprava

Při přípravě infuze je třeba dodržovat aseptické podmínky. Příprava přípravku BLINCYTO se má:
- provádět za aseptických podmínek personálem zaškoleným v pravidlech správné praxe, zejména
z hlediska aseptické přípravy parenterálních přípravků;
- připravovat v laminárním boxu nebo v boxu pro bezpečné zacházení s biologickým materiálem
při použití standardních bezpečnostních opatření pro bezpečné zacházení s intravenózními
látkami.

Je mimořádně důležité, aby se přísně dodržovaly pokyny pro přípravu a podání uvedené v tomto bodě,
aby se tak minimalizovaly chyby medikace
Další pokyny

• BLINCYTO je kompatibilní s infuzními vaky/kazetami infuzních pump z polyolefinu, PVC
non-diethylhexylftalátu • Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být po dokončení infuze zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

Příprava infuzního roztoku

Dále budete potřebovat tento materiál, který ale není součástí balení přípravku
• Sterilní injekční stříkačky na jedno použití
• Jehly o rozměru 21–23 gauge • Voda pro injekci
• Infuzní vak s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml o K minimalizaci počtu aseptických přenosů použijte 250ml předplněný infuzní vak.
Výpočty dávky přípravku BLINCYTO jsou založené na obvyklém přeplnění
objemu 265 až 275 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
o Použijte pouze infuzní vaky/kazety infuzních pump z polyolefinu, PVC non-
diethylhexylftalátu • Infuzní set z polyolefinu, PVC non-DEHP nebo EVA se sterilním a nepyrogenním 0,2 μm in-
line filtrem s nízkou vazbou na bílkoviny.
o Přesvědčte se, že infuzní set je kompatibilní s infuzní pumpou.

Pro rekonstituci přípravku BLINCYTO použijte vodu pro injekci. Při rekonstituci injekční
lahvičky přípravku BLINCYTO nepoužívejte roztok
K naplnění intravenózních hadiček používejte pouze roztok ve vaku obsahujícím FINÁLNĚ
připravený infuzní roztok BLINCYTO. Neplňte injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml
Rekonstituce přípravku BLINCYTO

1. Určete počet injekčních lahviček přípravku BLINCYTO potřebných pro dávku a dobu trvání
infuze.
2. Pomocí stříkačky rekonstituujte každou injekční lahvičku přípravku BLINCYTO prášek pro
koncentrát použitím 3 ml vody pro injekci. Nasměrujte vodu podél stěn injekční lahvičky
přípravku BLINCYTO, nikoli přímo na lyofilizovaný prášek.
• Nepoužívejte roztok koncentrát.
• Přidáním vody pro injekci k prášku pro koncentrát získáte celkový objem 3,08 ml
přípravku BLINCYTO o konečné koncentraci 12,5 μg/ml.
3. Jemným krouživým pohybem promíchejte obsah, aby se nevytvořilo nadměrné množství pěny.
• Injekční lahvičkou netřepejte.
4. Během rekonstituce a před podáním infuze prohlédněte rekonstituovaný roztok, zda se v něm
nevyskytují částice a nedošlo ke změně zbarvení. Výsledný roztok musí být čirý až lehce
opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.
• Roztok nepoužívejte, pokud je zkalený nebo obsahuje usazeniny.

Příprava infuzního vaku BLINCYTO

U každého infuzního vaku BLINCYTO ověřte předepsanou dávku a dobu trvání infuze.
K minimalizaci chyb použijte specifické objemy popsané v tabulkách 13 a 14, abyste připravili
infuzní vak BLINCYTO.
• Tabulka 13 pro pacienty s tělesnou hmotností 45 kg nebo vyšší
• Tabulka 14 pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 45 kg
1. Použijte infuzní vak předplněný 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml 2. K potažení infuzního vaku asepticky přeneste pomocí stříkačky 5,5 ml roztoku infuzního vaku. Jemně zamíchejte obsahem vaku, aby se nevytvořila pěna. Zbylý roztok
3. Pomocí injekční stříkačky asepticky přeneste požadovaný objem rekonstituovaného roztoku
přípravku BLINCYTO do infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného
mg/ml pěna.
• Specifický objem rekonstituovaného přípravku BLINCYTO pro pacienty s tělesnou
hmotností 45 kg nebo vyšší je uveden v tabulce 13.
• Specifický objem rekonstituovaného přípravku BLINCYTO pro pacienty s tělesnou
hmotností nižší než 45 kg • Injekční lahvičku obsahující veškerý nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku
BLINCYTO vyhoďte.
4. Za aseptických podmínek připevněte intravenózní set k infuznímu vaku se sterilním 0,2μm in-
line filtrem. Přesvědčte se, že infuzní hadičky jsou kompatibilní s infuzní pumpou.
5. Z infuzního vaku odstraňte vzduch. Toto je mimořádně důležité při použití ambulantní infuzní
pumpy.
6. Naplňte intravenózní linku pouze roztokem ve vaku obsahujícím FINÁLNĚ připravený
infuzní roztok BLINCYTO.
7. Jestliže takto připravený roztok nepoužijete ihned, uchovávejte ho v chladničce při teplotě
°C – 8 °C.

Tabulka 13. Pro pacienty s tělesnou hmotností 45 kg nebo vyšší: objemy injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravku BLINCYTO pro přidání do infuzního vaku

Chlorid sodný 9 mg/ml objem250 ml
Roztok 96hodinové infuze
Trvání infuze Dávka Rychlost infuze
Rekonstituovaný
přípravek BLINCYTO
Objem Injekční lahvičky
24 hodin 9 μg/den 10 ml/hod. 0,83 ml 1 28 μg/den 10 ml/hod. 2,6 ml
48 hodin 9 μg/den 5 ml/hod. 1,7 ml 1 28 μg/den 5 ml/hod. 5,2 ml
72 hodin 9 μg/den 3,3 ml/hod. 2,5 ml 1 28 μg/den 3,3 ml/hod. 8 ml
96 hodin 9 μg/den 2,5 ml/hod. 3,3 ml 2 28 μg/den 2,5 ml/hod. 10,7 ml
Tabulka 14. Pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 45 kg: objemy injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravku BLINCYTO pro přidání do infuzního vaku

Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
24 hodin 5 μg/m2/den 10 ml/hod.
1,5–1,59 0,7 ml 1,4–1,49 0,66 ml 1,3–1,39 0,61 ml 1,2–1,29 0,56 ml 1,1–1,19 0,52 ml 1–1,09 0,47 ml 0,9–0,99 0,43 ml 0,8–0,89 0,38 ml 0,7–0,79 0,33 ml 0,6–0,69 0,29 ml 0,5–0,59 0,24 ml 0,4–0,49 0,2 ml
24 hodin 15 μg/m2/den 10 ml/hod.
1,5–1,59 2,1 ml 1,4–1,49 2 ml 1,3–1,39 1,8 ml 1,2–1,29 1,7 ml 1,1–1,19 1,6 ml 1–1,09 1,4 ml 0,9–0,99 1,3 ml 0,8–0,89 1,1 ml 0,7–0,79 1 ml 0,6–0,69 0,86 ml 0,5–0,59 0,72 ml 0,4–0,49 0,59 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
48 hodin 5 μg/m2/den 5 ml/hod.
1,5–1,59 1,4 ml 1,4–1,49 1,3 ml 1,3–1,39 1,2 ml 1,2–1,29 1,1 ml 1,1–1,19 1 ml 1–1,09 0,94 ml 0,9–0,99 0,85 ml 0,8–0,89 0,76 ml 0,7–0,79 0,67 ml 0,6–0,69 0,57 ml 0,5–0,59 0,48 ml 0,4–0,49 0,39 ml
48 hodin 15 μg/m2/den 5 ml/hod.
1,5–1,59 4,2 ml 1,4–1,49 3,9 ml 1,3–1,39 3,7 ml 1,2–1,29 3,4 ml 1,1–1,19 3,1 ml 1–1,09 2,8 ml 0,9–0,99 2,6 ml 0,8–0,89 2,3 ml 0,7–0,79 2 ml 0,6–0,69 1,7 ml 0,5–0,59 1,4 ml 0,4–0,49 1,2 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
72 hodin 5 μg/m2/den 3,3 ml/hod.
1,5–1,59 2,1 ml 1,4–1,49 2 ml 1,3–1,39 1,8 ml 1,2–1,29 1,7 ml 1,1–1,19 1,6 ml 1–1,09 1,4 ml 0,9–0,99 1,3 ml 0,8–0,89 1,1 ml 0,7–0,79 1 ml 0,6–0,69 0,86 ml 0,5–0,59 0,72 ml 0,4–0,49 0,59 ml
72 hodin 15 μg/m2/den 3,3 ml/hod.
1,5–1,59 6,3 ml 1,4–1,49 5,9 ml 1,3–1,39 5,5 ml 1,2–1,29 5,1 ml 1,1–1,19 4,7 ml 1–1,09 4,2 ml 0,9–0,99 3,8 ml 0,8–0,89 3,4 ml 0,7–0,79 3 ml 0,6–0,69 2,6 ml 0,5–0,59 2,2 ml 0,4–0,49 1,8 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
96 hodin 5 μg/m2/den 2,5 ml/hod.
1,5–1,59 2,8 ml 1,4–1,49 2,6 ml 1,3–1,39 2,4 ml 1,2–1,29 2,3 ml 1,1–1,19 2,1 ml 1–1,09 1,9 ml 0,9–0,99 1,7 ml 0,8–0,89 1,5 ml 0,7–0,79 1,3 ml 0,6–0,69 1,2 ml 0,5–0,59 0,97 ml 0,4–0,49 0,78 ml
96 hodin 15 μg/m2/den 2,5 ml/hod.
1,5–1,59 8,4 ml 1,4–1,49 7,9 ml 1,3–1,39 7,3 ml 1,2–1,29 6,8 ml 1,1–1,19 6,2 ml 1–1,09 5,7 ml 0,9–0,99 5,1 ml 0,8–0,89 4,6 ml 0,7–0,79 4 ml 0,6–0,69 3,4 ml 0,5–0,59 2,9 ml 0,4–0,49 2,3 ml BSA = plocha povrchu těla
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. listopadu Datum posledního prodloužení: 19. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Lonza Biologics plc
228 Bath Road
Slough
Berkshire, SL1 4DX
Velká Británie

Amgen Inc
One Amgen Center Drive
Thousand Oaks, CA USA

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku BLINCYTO na trh v každém členském státu se držitel rozhodnutí o
registraci musí s příslušnými národními orgány dohodnout na obsahu a formě edukačního programu
včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu.

Cílem edukačního programu je informovat o důležitých rizicích spojených s přípravkem BLINCYTO,
konkrétně o chybách při medikaci a neurologických příhodách.

Držitel rozhodnutí o registraci zabezpečí, aby v každém členském státu, kde je přípravek BLINCYTO
obchodovaný, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž lze předpokládat, že
budou přípravek BLINCYTO předepisovat, vydávat a používat, dostali následující edukační sady:
• Edukační materiál pro lékaře
• Edukační materiál pro lékárníky
• Edukační materiál pro zdravotní sestry
• Edukační materiál pro pacienty/pečovatele
• Karta pacienta

Edukační materiál pro lékaře musí obsahovat:
1. Odkaz na souhrn údajů o přípravku 2. Pokyny pro lékaře musí obsahovat tyto klíčové prvky:
• Upozornění na význam hlášení nežádoucích účinků léku
• Důležité informace o léčbě přípravkem BLINCYTO, způsobu aplikace a dávkování,
délce hospitalizace, přerušení a/nebo trvalém ukončení léčby
• Požadavek předat edukační materiály lékárníkům, zdravotním sestrám
a pacientům/pečovatelům
• Požadavek edukovat pacienta a poskytnout vzdělávací materiály pro pacienty/pečovatele

Chyby při medikaci • Důležité informace o zaznamenaných chybách při léčbě přípravkem BLINCYTO

Neurologické příhody
• Důležité informace o neurologických příhodách pozorovaných u přípravku BLINCYTO
a o léčbě neurotoxicity
• Doporučení sledovat u pacientů projevy a příznaky neurotoxicity

Edukace pacienta
• Důležité sdělení, které má být pacientovi předáno v rámci edukace, zejména doporučení
pacientům:
o Během léčby přípravkem BLINCYTO neřídit motorová vozidla
o Jak omezit riziko ME při používání infuzní pumpy
o Kontaktovat ošetřujícího lékaře/zdravotní sestru, pokud se vyskytnou neurologické
příznaky nebo problémy s infuzní pumpou

Edukační materiál pro lékárníky musí obsahovat:
1. Odkaz na souhrn údajů o přípravku 2. Pokyny pro lékárníky obsahující tyto klíčové prvky:
• Upozornění na význam hlášení nežádoucích účinků léku
• Důležité informace o zaznamenaných chybách při léčbě přípravkem BLINCYTO
a dávkování přípravku BLINCYTO
• Důležité informace o postupech rekonstituce a přípravy infuzního roztoku BLINCYTO
na intravenózní podání za aseptických podmínek a s použitím aseptických technik

Edukační materiál pro zdravotní sestry musí obsahovat:
1. Odkaz na souhrn údajů o přípravku 2. Pokyny pro zdravotní sestry obsahující tyto klíčové prvky:
• Upozornění na význam hlášení nežádoucích účinků léku
• Popis postupů podávání přípravku specifických pro přípravek BLINCYTO
• Důležité informace o neurologických příhodách, sledování pacienta a zvládání časných
známek a příznaků neurologických příhod
• Důležité informace o chybách při medikaci zaznamenaných při léčbě přípravkem
BLINCYTO
• Důležité sdělení, které má být pacientovi sděleno v rámci edukace, zejména doporučení
pacientům:
o Během léčby přípravkem BLINCYTO neřídit motorová vozidla
o Jak omezit riziko ME při používání infuzní pumpy
o Kontaktovat ošetřujícího lékaře/zdravotní sestru, pokud se vyskytnou neurologické
příznaky nebo problémy s infuzní pumpou

Edukační materiál pro pacienty 1. Informační příručku pro pacienta včetně následujících klíčových prvků:
• Upozornění na význam hlášení nežádoucích účinků léku
• Popis postupů podávání přípravku BLINCYTO a pokyny jak snížit riziko ME při
používání infuzní pumpy
• Popis hlavních známek a/nebo příznaků neurologických příhod a význam okamžitého
informování ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestry, pokud se příznaky vyskytnou
• Doporučení pacientům, aby během léčby přípravkem BLINCYTO neřídili motorová
vozidla
2. Odkaz na příbalovou informaci pro pacienta

Karta pacienta musí obsahovat:
• Upozornění pro zdravotnické pracovníky ošetřující pacienta, včetně naléhavých situací,
že pacient užívá přípravek BLINCYTO
• Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek BLINCYTO
• Datum zahájení léčby přípravkem přípravkem BLINCYTO
• Informace, kdy kontaktovat lékaře nebo zdravotní sestru
• Upozornění na význam hlášení nežádoucích účinků léku

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín
splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti observační studie zaměřená na bezpečnost a účinnost blinatumomabu, jeho použití
a léčebné postupy*.
Q* Je třeba vypracovat protokol studie a předložit ho na posouzení výboru PRAC do 2 měsíců po rozhodnutí
komise EU.

Popis Termín
splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti observační studie s cílem dále charakterizovat dlouhodobou bezpečnost přípravku
BLINCYTO včetně vývojových aspektů, HSCT a sekundární malignity
u pediatrických pacientů s B-prekurzorovou ALL, kteří byli léčeni buď
blinatumomabem, nebo chemoterapií s následnou transplantací*.
Q* Je třeba vypracovat protokol studie a předložit ho na posouzení výboru PRAC do 3 měsíců po rozhodnutí
komise EU.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BLINCYTO 38,5 mikrogramu prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok
blinatumomabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje blinatumomabum 38,5 mikrogramu.
Jedna injekční lahvička obsahuje po rozpuštění vodou pro injekci blinatumomabum
12,5 mikrogramu/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek: monohydrát kyseliny citronové Roztok hydroxid sodný a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok
injekční lahvička s práškem.
injekční lahvička s roztokem

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Rozpuštěný roztok neprotřepávejte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte chlazené.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA S PRÁŠKEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BLINCYTO 38,5 μg prášek pro koncentrát
blinatumomabum
i.v. po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA S ROZTOKEM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Roztok BLINCYTO


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml


6. JINÉ

Přidat pouze do vaku s chloridem sodným.























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

BLINCYTO 38,5 mikrogramu prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok
blinatumomabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám poskytne také následující vzdělávací materiály:
- Edukační brožuru pro pacienty a pečovatele, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, jež byste mělpřípravkem BLINCYTO.
- Kartu pacienta s kontaktními údaji Vašeho lékaře a jeho ošetřujícího týmu
a s informacemi o tom, kdy je třeba Vašeho lékaře nebo zdravotní sestru kontaktovat.
Tuto kartu pacienta mějte neustále u sebe.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je BLINCYTO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete BLINCYTO používat
3. Jak se BLINCYTO používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak BLINCYTO uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je BLINCYTO a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku BLINCYTO je blinatumomab. Ten patří do skupiny léků nazývaných
cytostatika, která se zaměřují na nádorové buňky.

BLINCYTO se používá k léčbě dospělých s akutní lymfoblastickou leukemií. Akutní lymfoblastická
leukemie je nádorové onemocnění krve, při kterém nekontrolovaně roste určitý druh bílých krvinek
zvaných B-lymfocyty. Tento lék účinkuje tak, že umožní imunitnímu systému útočit na tyto
abnormální nádorové bílé krvinky a ničit je. Přípravek BLINCYTO se používá, když se akutní
lymfoblastická leukemie vrátila nebo nereagovala na předchozí léčbu relabovaná/refrakterní akutní lymfoblastická leukemie
Používá se také u dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií, kteří stále mají malý počet
nádorových buněk po předchozí léčbě
BLINCYTO se používá k léčbě dětí lymfoblastickou leukemií

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete BLINCYTO používat

Nepoužívejte BLINCYTO
- jestliže jste alergický- pokud kojíte.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku BLINCYTO se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou, pokud se Vás týká některá z níže uvedených situací. BLINCYTO pro vás nemusí být vhodný:
• jestliže jste někdy mělzáchvaty, ztrátu paměti, zmatenost, dezorientaci, ztrátu rovnováhy nebo obtíže při mluvení.
Jestli máte stále aktivní neurologické potíže nebo onemocnění, informujte o tom svého lékaře.
Jestliže se u Vás leukemie rozšířila do mozku a/nebo míchy, lékař před zahájením léčby
přípravkem BLINCYTO možná bude muset léčit nejdříve tento stav. Před rozhodnutím, zda
byste mělurčitá vyšetření. Může se stát, že Vám lékař během léčby přípravkem BLINCYTO bude muset
věnovat zvláštní péči.
• jestliže máte aktivní infekci.
• jestliže jste v minulosti mělmohou zahrnovat sípot, návaly, otok obličeje, potíže s dýcháním, nízký nebo vysoký krevní
tlak.
• jestliže se domníváte, že v blízké budoucnosti budete očkovánpři cestě do zahraničí. Některé očkovací látky se nesmějí podat dva týdny před léčbou, během
léčby nebo několik měsíců po léčbě přípravkem BLINCYTO. Váš lékař zkontroluje, zda máte
být očkován
Informujte ihned lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás během léčby přípravkem
BLINCYTO vyskytne některá z níže uvedených reakcí, protože tato reakce možná bude muset být
léčena a dávka léku upravena:
• jestliže se u Vás vyskytnou epileptické záchvaty, obtíže při mluvení nebo špatné vyslovování,
zmatenost a dezorientace, případně ztráta rovnováhy.
• jestliže máte zimnici nebo třesavku, případně pociťujete horkost. Změřte si teplotu, protože
můžete mít horečku – toto mohou být projevy infekce.
• jestliže se u Vás kdykoliv během infuze vyskytne reakce, která se může projevovat jako závratě,
mdloby, pocit na zvracení, otok obličeje, dechové obtíže, sípot nebo vyrážka.
• jestliže máte silné a přetrvávající bolesti břicha s pocitem na zvracení a zvracením nebo bez
něho, protože to mohou být příznaky závažného a potenciálně smrtelného onemocnění známého
jako pankreatitida
Lékař nebo zdravotní sestra Vás budou sledovat z hlediska známek a příznaků těchto reakcí.

Informujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud otěhotníte během léčby
přípravkem BLINCYTO. Lékař s Vámi prodiskutuje opatření týkající se očkování Vašeho dítěte.

Před každým cyklem infuze s přípravkem BLINCYTO dostanete léky, které mohou pomoci snížit
potenciálně život ohrožující komplikace zvané syndrom nádorového rozpadu, který je způsobený
chemickými poruchami v krvi v důsledku rozpadu odumírajících nádorových buněk. Můžete rovněž
dostat léky ke snížení horečky.

Během léčby, zejména v prvních několika dnech po zahájení léčby, u Vás může dojít k těžkému
poklesu počtu bílých krvinek bude během léčby přípravkem BLINCYTO provádět pravidelná vyšetření krve s cílem sledovat Váš
krevní obraz.

Děti a dospívající

BLINCYTO se nemá používat u dětí mladších než 1 rok.

Další léčivé přípravky a BLINCYTO

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.

Antikoncepce

Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a nejméně 48 hodin po léčbě přípravkem BLINCYTO
používat účinnou antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o vhodné metodě
antikoncepce.

Těhotenství

Účinky přípravku BLINCYTO u těhotných žen nejsou známé, ale na základě jeho mechanismu účinku
může přípravek BLINCYTO poškodit nenarozené dítě. Nepoužívejte přípravek BLINCYTO během
těhotenství, ledaže by Váš lékař rozhodl, že to je pro Vás nejlepší léčba.

Jestliže během léčby přípravkem BLINCYTO otěhotníte, informujte o tom svého lékaře nebo
zdravotní sestru. Lékař s Vámi prodiskutuje opatření týkající se očkování Vašeho dítěte.

Kojení

Nesmíte kojit během léčby a nejméně 48 hodin po poslední léčbě. Není známo, zda se BLINCYTO
vylučuje do mateřského mléka, ale nemůže být vyloučeno riziko pro kojené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem BLINCYTO neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte těžké stroje ani se
nezúčastňujte nebezpečných činností. BLINCYTO může způsobovat neurologické potíže, jako jsou
závratě, epileptické záchvaty, zmatenost, poruchy koordinace a rovnováhy.

BLINCYTO obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se BLINCYTO používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jak se BLINCYTO podává

BLINCYTO budete dostávat do žíly pumpy které nebudete mít infuzi. Infuzní katetr léčebného cyklu.

BLINCYTO se obvykle podává 2 léčebné cykly, pokud máte relabovanou/refrakterní akutní
lymfoblastickou leukemii, nebo 1 léčebný cyklus, pokud máte akutní lymfoblastickou leukemii s
minimálním reziduálním onemocněním. Jestliže budete dobře reagovat na tuto léčbu, lékař se může
rozhodnout pro podání až 3 dalších cyklů. Počet léčebných cyklů a dávka, kterou dostanete, bude
záležet na tom, jak budete BLINCYTO snášet a na léčbu odpovídat. Lékař s Vámi probere, jak dlouho
bude léčba trvat. U pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem akutní lymfoblastické
leukemie bude přípravek BLINCYTO podáván po dobu 1 léčebného cyklu. Léčba může být rovněž
přerušena v závislosti na tom, jak budete BLINCYTO snášet.

Pokud máte relabovanou/refrakterní akutní lymfoblastickou leukemii, doporučuje se, abyste v prvních
dnech léčby a první 2 dny druhého cyklu zůstalsestry se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

Pokud máte akutní lymfoblastickou leukemii s minimálním reziduálním onemocněním, doporučuje se,
abyste první 3 dny léčby a první 2 dny následujících cyklů zůstalnebo zdravotní sestry se zkušenostmi s používáním protinádorových léků

U pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem akutní lymfoblastické leukemie se
doporučuje první 3 dny léčebného cyklu podávat přípravek BLINCYTO v nemocnici nebo na klinice
pod dohledem lékaře nebo zdravotní sestry se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

Pokud jste v minulosti měl14 dnů léčby zůstalmůžete pokračovat v léčbě doma. Léčba může zahrnovat výměnu vaku, kterou provede zdravotní
sestra.

Lékař určí, kdy se má infuzní vak s přípravkem BLINCYTO vyměnit, což může být denně až každé
dny. Rychlost podávání infuze může být rychlejší nebo pomalejší v závislosti na tom, jak často se
bude vak měnit.

První cyklus

Pokud máte relabovanou/refrakterní akutní lymfoblastickou leukemii a Vaše tělesná hmotnost je
45 kilogramů nebo vyšší, doporučená úvodní dávka v prvním cyklu je 9 mikrogramů denně po dobu
týdne. Poté lékař může rozhodnout o zvýšení dávky na 28 mikrogramů denně ve 2., 3. a 4. týdnu
léčby.

Pokud je Vaše tělesná hmotnost nižší než 45 kilogramů, doporučená počáteční dávka v prvním cyklu
bude stanovena podle Vaší tělesné hmotnosti a výšky. Poté lékař může rozhodnout o zvýšení dávky ve
2., 3. a 4. týdnu léčby.

Pokud máte akutní lymfoblastickou leukemii s minimálním reziduálním onemocněním, je dávka
přípravku BLINCYTO 28 mikrogramů denně v průběhu prvního cyklu.

Pokud jste pediatrický pacient s vysokorizikovým prvním relapsem akutní lymfoblastické leukemie
a Vaše tělesná hmotnost je nižší než 45 kilogramů, bude doporučená dávka pro 1 léčebný cyklus
vycházet z Vaší tělesné hmotnosti a výšky. Pokud je Vaše tělesná hmotnost 45 kilogramů nebo vyšší,
bude Vaše dávka přípravku BLINCYTO během 1 léčebného cyklu 28 mikrogramů denně.

Další cykly

Jestliže lékař určí, že máte dostat více cyklů s přípravkem BLINCYTO, a Vaše tělesná hmotnost je
45 kilogramů nebo vyšší, nastaví Vám infuzní pumpu na dávku 28 mikrogramů denně.

Jestliže lékař určí, že máte dostat více cyklů s přípravkem BLINCYTO, a Vaše tělesná hmotnost je
nižší než 45 kilogramů, nastaví Vám infuzní pumpu na dávku stanovenou na základě Vaší tělesné
hmotnosti a výšky.

Léky, které dostanete před každým cyklem léčby přípravkem BLINCYTO

Před léčbou přípravkem BLINCYTO dostanete další léky infuzní reakce a další možné nežádoucí účinky. Mohou to být kortikosteroidy
Infuzní katetr

Jestliže máte zavedený infuzní katetr, je velmi důležité, abyste udržovaljinak byste mohlzavedení katetru.

Infuzní pumpa a nitrožilní sety

Neupravujte nastavení infuzní pumpy, i když se vyskytne problém s pumpou nebo se alarm pumpy
rozezní. Změny nastavení pumpy mohou vést k tomu, že podávaná dávka bude příliš vysoká nebo
příliš nízká.

Kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned, když:
• se vyskytne problém s pumpou nebo se rozezní alarm pumpy
• se infuzní vak vyprázdní dříve, než se má vyměnit
• se infuzní pumpa neočekávaně zastaví. Nepokoušejte se restartovat pumpu.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám poradí, jak provádět každodenní činnosti spolu s infuzní pumpou.
Chcete-li se na něco zeptat, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Některé z těchto nežádoucích účinků mohou být závažné.

Informujte svého lékaře ihned, pokud se objeví některý z níže uvedených nežádoucích účinků nebo
jejich kombinace:
• zimnice, třesavka, horečka, rychlá srdeční akce, pokles krevního tlaku, bolest svalů, pocit
únavy, kašel, dechové obtíže, zmatenost, zarudnutí, otok nebo výtok z postižené oblasti nebo
v místě infuzní linky – tyto potíže mohou být známky infekce.
• neurologické příhody: třes, zmatenost, poruchy funkce mozku v komunikaci • horečka, otok, zimnice, pokles nebo vzestup krevního tlaku a voda na plicích. Tyto potíže
mohou být závažné a může se jednat o příznak tzv. syndromu z uvolnění cytokinů.
• jestliže máte silné a přetrvávající bolesti břicha s pocitem na zvracení a zvracením nebo bez
něho, protože to mohou být příznaky závažného a potenciálně smrtelného onemocnění známého
jako pankreatitida
Léčba přípravkem BLINCYTO může způsobit snížení počtu některých bílých krvinek spolu
s horečkou nebo i bez ní draslíku, kyseliny močové a fosfátu v krvi a snížení hladiny vápníku v krvi rozpadu
Další nežádoucí účinky jsou:

Velmi časté nežádoucí účinky • infekce krve včetně bakteriálních, virových anebo jiných typů infekce
• snížený počet určitých bílých krvinek s horečkou nebo bez ní leukopenie• horečka, otok, zimnice, pokles nebo vzestup krevního tlaku a voda na plicích, které mohou být
závažné • nespavost
• bolest hlavy, třes
• rychlá tepová frekvence • nízký krevní tlak
• vysoký krevní tlak • kašel
• pocit na zvracení, průjem, zvracení, zácpa, bolest břicha
• vyrážka
• bolest zad, bolest končetiny
• horečka dechové obtíže • snížené hladiny protilátek zvaných imunoglobuliny, které pomáhají imunitnímu systému v boji
s infekcí • zvýšené hladiny jaterních enzymů • reakce v souvislosti s infuzí mohou být sípot, návaly, otok obličeje, dechové potíže, nízký
krevní tlak, vysoký krevní tlak.

Časté nežádoucí účinky • těžké infekce, které mohou vést k orgánovému selhání, šoku a mohou být i smrtelné • infekce plic • plísňová infekce
• vyšší hodnoty počtu bílých krvinek • alergická reakce
• komplikace vyskytující se po léčbě nádorových onemocnění vedoucí k vyšším hladinám
draslíku, kyseliny močové a fosfátu v krvi a sníženým hladinám vápníku v krvi nádorového rozpadu• zmatenost, dezorientace
• poruchy funkce mozku v kůži se zapamatováním si, potíže s ovládáním pohybů • pocit ospalosti • nervové obtíže postihující hlavu a krk, jako jsou poruchy zraku, pokles očního víčka a/nebo
pokles svalů na jedné straně obličeje, poruchy sluchu nebo potíže s polykáním hlavových nervů• sípot nebo dechové obtíže • návaly
• vlhký kašel
• zvýšené hladiny bilirubinu v krvi
• bolest kostí
• bolest na hrudi nebo jiná bolest
• vysoké hladiny některých enzymů včetně krevních enzymů
• zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté nežádoucí účinky • nadměrná aktivace bílých krvinek spojená se zánětem • zduření lymfatických • horečka, otok, zimnice, snížený nebo zvýšený krevní tlak a tekutina v plicích, což může být
závažné a život ohrožující • stav vedoucí k úniku tekutiny z drobných krevních cév do těla kapilár• obtíže s řečí.

Mezi nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u dospívajících a dětí, patří:
• snížený počet červených krvinek snížený počet některých bílých krvinek • horečka • reakce spojené s infuzí mohou zahrnovat otok obličeje, nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak
• zvýšení tělesné hmotnosti
• vysoký krevní tlak
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak BLINCYTO uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky:
- Uchovávejte a převážejte chlazené - Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Rekonstituovaný roztok - Při uchovávání v chladničce musí být rekonstituovaný roztok použit do 24 hodin. Jinak je
možné uchovávat injekční lahvičky při pokojové teplotě hodin.

Zředěný roztok Jestliže se infuzní vak mění doma:
- Infuzní vaky obsahující přípravek BLINCYTO infuzní roztok budou doručeny ve speciálním
balení obsahujícím chladící sáčky.
• Neotvírejte balení.
• Uchovávejte balení při pokojové teplotě • Neuchovávejte balení v chladničce nebo mrazničce.
- Balení otevře zdravotní sestra a infuzní vaky budou uchovávány v chladničce až do doby podání
infuze.
- Při uchovávání v chladničce se musí infuzní vaky použít do 10 dnů od přípravy.
- Při pokojové teplotě
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co BLINCYTO obsahuje

- Léčivou látkou je blinatumomabum. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje
blinatumomabum 38,5 mikrogramu. Rekonstitucí s vodou pro injekci se získá blinatumomabum
o výsledné koncentraci 12,5 mikrogramu/ml.
- Dalšími složkami v prášku jsou: monohydrát kyseliny citronové lysin-hydrochlorid, polysorbát 80 a hydroxid sodný.
- Roztok polysorbát 80, hydroxid sodný a vodu pro injekci.

Jak BLINCYTO vypadá a co obsahuje toto balení

BLINCYTO je prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok.
Jedno balení přípravku BLINCYTO obsahuje:
• 1 skleněnou injekční lahvičku obsahující bílý až téměř bílý prášek.
• 1 skleněnou injekční lahvičku obsahující bezbarvý až nažloutlý čirý roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

BLINCYTO infuzní roztok se podává jako kontinuální intravenózní infuze konstantní rychlostí
pomocí infuzní pumpy po dobu až 96 hodin.

Relabovaná nebo refrakterní B-prekurzorová ALL

Doporučená denní dávka podle tělesné hmotnosti pacienta. Pacienti s tělesnou hmotností 45 kg nebo
vyšší dostávají pevnou dávku a u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg se dávka vypočítává
podle plochy povrchu těla nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL.

Tělesná
hmotnost
pacienta
1. cyklus Následné cykly
1.-7. den 8.-28. den 29.–42. den 1.-28. den 29.–42. den
45 kg nebo
vyšší
μg/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
Nižší než
45 kg
podle BSAμg/m2/den
kontinuální
infuzí
μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
Pediatričtí pacienti s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL mohou dostat 1 cyklus
léčby přípravkem BLINCYTO po indukci a 2 sériích konsolidační chemoterapie. Níže uvedená
tabulka uvádí doporučenou denní dávku podle hmotnosti pacienta u pediatrických pacientů s
vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL po indukční chemoterapii.

Jeden konsolidační cyklus
Tělesná hmotnost pacienta
45 kg nebo vyšší
Tělesná hmotnost pacienta
nižší než 45 kg
1.–28. den 28 μg/den 15 μg/m2/den

MRD pozitivní B-prekurzorová ALL

Doporučená dávka přípravku BLINCYTO v průběhu každého 4týdenního léčebného cyklu je
28 μg/den.

Počáteční objem započítáno napouštění intravenózní linky a zajišťuje, aby pacient dostal celou dávku přípravku
BLINCYTO.

Podejte infuzi připraveného finálního infuzního roztoku přípravku BLINCYTO podle pokynů
uvedených na označení přípravku na připraveném vaku jednou z následujících konstantních rychlostí
infuze:

• Rychlost infuze 10 ml/hod. při trvání infuze 24 hodin
• Rychlost infuze 5 ml/hod. při trvání infuze 48 hodin
• Rychlost infuze 3,3 ml/hod. při trvání infuze 72 hodin
• Rychlost infuze 2,5 ml/hod. při trvání infuze 96 hodin

Délku trvání infuze zvolí ošetřující lékař na základě zvážení frekvence výměn infuzního vaku a tělesné
hmotnosti pacienta. Cílová podaná terapeutická dávka přípravku BLINCYTO se nemění.

Aseptická příprava

Při přípravě infuze je třeba dodržovat aseptické podmínky. Příprava přípravku BLINCYTO se má:
- provádět za aseptických podmínek personálem zaškoleným v pravidlech správné praxe, zejména
z hlediska aseptické přípravy parenterálních přípravků;
- připravovat v laminárním boxu nebo v boxu pro bezpečné zacházení s biologickým materiálem
při použití standardních bezpečnostních opatření pro bezpečné zacházení s intravenózními
látkami.

Je mimořádně důležité, aby se přísně dodržovaly pokyny pro přípravu a podání uvedené v tomto bodě,
aby se tak minimalizovaly chyby medikace
Další pokyny

• BLINCYTO je kompatibilní s infuzními vaky/kazetami infuzních pump z polyolefinu, PVC
non-diethylhexylftalátu • Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být po dokončení infuze zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

Příprava infuzního roztoku

Dále budete potřebovat tento materiál, který ale není součástí balení přípravku
• Sterilní injekční stříkačky na jedno použití
• Jehly o rozměru 21-23 gauge • Voda pro injekci
• Infuzní vak s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml o K minimalizaci počtu aseptických přenosů použijte 250ml předplněný infuzní vak.
Výpočty dávky přípravku BLINCYTO jsou založené na obvyklém přeplnění
objemu 265 až 275 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
o Použijte pouze infuzní vaky/kazety infuzních pump z polyolefinu, PVC non-
diethylhexylftalátu • Infuzní set z polyolefinu, PVC non-DEHP nebo EVA se sterilním a nepyrogenním 0,2μm in-
line filtrem s nízkou vazbou na bílkoviny
o Přesvědčte se, že infuzní set je kompatibilní s infuzní pumpou.

Pro rekonstituci přípravku BLINCYTO použijte vodu pro injekci. Při rekonstituci injekční
lahvičky přípravku BLINCYTO nepoužívejte roztok
K naplnění intravenózních hadiček používejte pouze roztok ve vaku obsahujícím FINÁLNĚ
připravený infuzní roztok BLINCYTO. Linku nenaplňujte injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml
Rekonstituce přípravku BLINCYTO

1. Určete počet injekčních lahviček přípravku BLINCYTO potřebných pro dávku a dobu trvání
infuze.
2. Pomocí stříkačky rekonstituujte každou injekční lahvičku přípravku BLINCYTO prášek pro
koncentrát použitím 3 ml vody pro injekci. Nasměrujte vodu podél stěn injekční lahvičky
přípravku BLINCYTO, nikoli přímo na lyofilizovaný prášek.
• Nepoužívejte roztok koncentrát.
• Přidáním vody pro injekci k prášku pro koncentrát získáte celkový objem 3,08 ml
přípravku BLINCYTO o konečné koncentraci 12,5 μg/ml.
3. Jemným krouživým pohybem promíchejte obsah, aby se nevytvořilo nadměrné množství pěny.
• Injekční lahvičkou netřepejte.
4. Během rekonstituce a před podáním infuze prohlédněte rekonstituovaný roztok, zda se v něm
nevyskytují částice a nedošlo ke změně zbarvení. Výsledný roztok musí být čirý až lehce
opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.
• Roztok nepoužívejte, pokud je zkalený nebo obsahuje usazeniny.

Příprava infuzního vaku BLINCYTO

U každého infuzního vaku BLINCYTO ověřte předepsanou dávku a dobu trvání infuze.
K minimalizaci chyb použijte k přípravě infuzního vaku BLINCYTO specifické objemy popsané
v tabulkách 1 a 2.
• Tabulka 1 pro pacienty s tělesnou hmotností 45 kg nebo vyšší
• Tabulka 2 pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 45 kg
1. Použijte infuzní vak předplněný 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml 2. K potažení infuzního vaku asepticky přeneste pomocí stříkačky 5,5 ml roztoku infuzního vaku. Jemně zamíchejte obsahem vaku, aby se nevytvořila pěna. Zbylý roztok
3. Pomocí injekční stříkačky asepticky přeneste požadovaný objem rekonstituovaného
roztoku přípravku BLINCYTO do infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu
sodného 9 mg/ml nevytvořila pěna.
• Specifický objem rekonstituovaného přípravku BLINCYTO pro pacienty
s tělesnou hmotností 45 kg nebo vyšší je uveden v tabulce 1.
• Specifický objem rekonstituovaného přípravku BLINCYTO pro pacienty
s tělesnou hmotností nižší než 45 kg • Injekční lahvičku obsahující veškerý nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku
BLINCYTO vyhoďte.
4. Za aseptických podmínek připevněte intravenózní set k infuznímu vaku se sterilním 0,2μm in-
line filtrem. Přesvědčte se, že infuzní hadičky jsou kompatibilní s infuzní pumpou.
5. Z infuzního vaku odstraňte vzduch. Toto je mimořádně důležité při použití ambulantní infuzní
pumpy.
6. Naplňte intravenózní linku pouze roztokem ve vaku obsahujícím FINÁLNĚ připravený
infuzní roztok BLINCYTO.
7. Jestliže takto připravený roztok nepoužijete ihned, uchovávejte ho v chladničce při teplotě
°C – 8 °C.

Tabulka
1. Pro pacienty s tělesnou hmotností 45 kg nebo vyšší: objemy injekčního roztoku

chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravku BLINCYTO pro přidání do infuzního vaku

Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze
Trvání infuze Dávka Rychlost infuze
Rekonstituovaný
přípravek BLINCYTO
Objem Injekční lahvičky
24 hodin 9 μg/den 10 ml/hod. 0,83 ml 1 28 μg/den 10 ml/hod. 2,6 ml
48 hodin 9 μg/den 5 ml/hod. 1,7 ml 1 28 μg/den 5 ml/hod. 5,2 ml
72 hodin 9 μg/den 3,3 ml/hod. 2,5 ml 1 28 μg/den 3,3 ml/hod. 8 ml
96 hodin 9 μg/den 2,5 ml/hod. 3,3 ml 2 28 μg/den 2,5 ml/hod. 10,7 ml
Tabulka 2. Pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 45 kg: objemy injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml přípravku BLINCYTO pro přidání do infuzního vaku

Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
24 hodin 5 μg/m2/den 10 ml/hod.
1,5–1,59 0,7 ml 1,4–1,49 0,66 ml 1,3–1,39 0,61 ml 1,2–1,29 0,56 ml 1,1–1,19 0,52 ml 1–1,09 0,47 ml 0,9–0,99 0,43 ml 0,8–0,89 0,38 ml 0,7–0,79 0,33 ml 0,6–0,69 0,29 ml 0,5–0,59 0,24 ml 0,4–0,49 0,2 ml
24 hodin 15 μg/m2/den 10 ml/hod.
1,5–1,59 2,1 ml 1,4–1,49 2 ml 1,3–1,39 1,8 ml 1,2–1,29 1,7 ml 1,1–1,19 1,6 ml 1–1,09 1,4 ml 0,9–0,99 1,3 ml 0,8–0,89 1,1 ml 0,7–0,79 1 ml 0,6–0,69 0,86 ml 0,5–0,59 0,72 ml 0,4–0,49 0,59 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
48 hodin 5 μg/m2/den 5 ml/hod.
1,5–1,59 1,4 ml 1,4–1,49 1,3 ml 1,3–1,39 1,2 ml 1,2–1,29 1,1 ml 1,1–1,19 1 ml 1–1,09 0,94 ml 0,9–0,99 0,85 ml 0,8–0,89 0,76 ml 0,7–0,79 0,67 ml 0,6–0,69 0,57 ml 0,5–0,59 0,48 ml 0,4–0,49 0,39 ml
48 hodin 15 μg/m2/den 5 ml/hod.
1,5–1,59 4,2 ml 1,4–1,49 3,9 ml 1,3–1,39 3,7 ml 1,2–1,29 3,4 ml 1,1–1,19 3,1 ml 1–1,09 2,8 ml 0,9–0,99 2,6 ml 0,8–0,89 2,3 ml 0,7–0,79 2 ml 0,6–0,69 1,7 ml 0,5–0,59 1,4 ml 0,4–0,49 1,2 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
72 hodin 5 μg/m2/den 3,3 ml/hod.
1,5–1,59 2,1 ml 1,4–1,49 2 ml 1,3–1,39 1,8 ml 1,2–1,29 1,7 ml 1,1–1,19 1,6 ml 1–1,09 1,4 ml 0,9–0,99 1,3 ml 0,8–0,89 1,1 ml 0,7–0,79 1 ml 0,6–0,69 0,86 ml 0,5–0,59 0,72 ml 0,4–0,49 0,59 ml
72 hodin 15 μg/m2/den 3,3 ml/hod.
1,5–1,59 6,3 ml 1,4–1,49 5,9 ml 1,3–1,39 5,5 ml 1,2–1,29 5,1 ml 1,1–1,19 4,7 ml 1–1,09 4,2 ml 0,9–0,99 3,8 ml 0,8–0,89 3,4 ml 0,7–0,79 3 ml 0,6–0,69 2,6 ml 0,5–0,59 2,2 ml 0,4–0,49 1,8 ml
Chlorid sodný 9 mg/ml 250 ml
Roztok 96hodinové infuze5,5 ml

Trvání
infuze
Dávka Rychlost
infuze
BSA BLINCYTO
Objem Injekční
lahvičky
96 hodin 5 μg/m2/den 2,5 ml/hod.
1,5–1,59 2,8 ml 1,4–1,49 2,6 ml 1,3–1,39 2,4 ml 1,2–1,29 2,3 ml 1,1–1,19 2,1 ml 1–1,09 1,9 ml 0,9–0,99 1,7 ml 0,8–0,89 1,5 ml 0,7–0,79 1,3 ml 0,6–0,69 1,2 ml 0,5–0,59 0,97 ml 0,4–0,49 0,78 ml
96 hodin 15 μg/m2/den 2,5 ml/hod.
1,5–1,59 8,4 ml 1,4–1,49 7,9 ml 1,3–1,39 7,3 ml 1,2–1,29 6,8 ml 1,1–1,19 6,2 ml 1–1,09 5,7 ml 0,9–0,99 5,1 ml 0,8–0,89 4,6 ml 0,7–0,79 4 ml 0,6–0,69 3,4 ml 0,5–0,59 2,9 ml 0,4–0,49 2,3 ml BSA = plocha povrchu těla
Pokyny pro podání jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku v bodě 4.2.

Způsob podání

Důležitá poznámka: Neproplachujte infuzní linku BLINCYTO ani intravenózní katétr, zvláště
při výměně infuzních vaků. Proplachování při výměně vaků nebo po dokončení infuze může vést
k nadměrné dávce a komplikacím. Při podávání vícenásobným žilním katétrem se má přípravek
BLINCYTO podávat infuzí přes vlastní lumen linky.

BLINCYTO infuzní roztok se podává jako kontinuální intravenózní infuze konstantní rychlostí
pomocí infuzní pumpy po dobu až 96 hodin.

BLINCYTO infuzní roztok se musí podat pomocí intravenózního setu, který obsahuje sterilní,
nepyrogenní 0,2μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin.

Infuzní vak musí zdravotnický pracovník vyměnit minimálně každých 96 hodin z důvodů zachování
sterility.

Opatření pro uchovávání a doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky:

let
Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
°C – 8 °C nebo 4 hodin při teplotě do 27 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, se má rekonstituovaný roztok okamžitě rozpustit. Jestliže se nerozpustí ihned, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Rozpuštěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 10 dní při teplotě
°C – 8 °C nebo na dobu 96 hodin při teplotě do 27 °C.

Z mikrobiologického hlediska se připravené infuzní vaky mají použít okamžitě. Nejsou-li použity
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.