Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bimican 0,3 mg/ml oční kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg.
Jedna kapka roztoku obsahuje bimatoprostum 9 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem: benzalkonium-chlorid, fosfáty.
Jeden ml roztoku obsahuje benzalkonium-chlorid 0,05 mg.
Jeden ml roztoku obsahuje fosfáty 0,96 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý, sterilní roztok, prakticky bez částic,
pH 6,5 až 7,5, osmolalita 280 až 340 mosm/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční
hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako adjuvantní terapie k betablokátorům).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně večer. Dávkování
jedenkrát denně by nemělo být překročeno, protože častější podávání může vést ke snížení účinku na
nitrooční tlak.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu nebyla u dětí ve věku 0 až 18 let zatím stanovena.

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin
Přípravek Bimican nebyl hodnocen u pacientů s renální nebo středně závažnou až závažnou poruchou
funkce jater a má proto být u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů s anamnézou mírného
jaterního onemocnění nebo s abnormálními výchozími hladinami alanin aminotransferázy (ALT),
aspartát aminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu, nemá bimatoprost 0,3 mg/ml oční kapky, roztok
nepříznivý účinek na funkci jater v průběhu 24 měsíců.

Způsob podání
Pro oční použití.
Pokud je používán více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se používat s minimálně

minutovým odstupem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na účinnou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Bimatoprost je kontraindikován u pacientů, kteří měli podezření na předchozí nežádoucí reakci na
benzalkonium-chlorid, která vedla k přerušení léčby.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oční
Před zahájením léčby, má být pacient informován o možnosti vzniku periorbitopatie způsobené
analogy prostaglandinu (PAP) a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
Bimicanem. Některé z těchto změn mohou být permanentní a mohou vést k defektu zorného pole a
rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich (viz bod 4.8).

Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml byl méně často (≥1/1000 až
<1/100) zaznamenán cystoidní makulární edém. U pacientů se známými rizikovými faktory pro
makulární edém (např. pacienti s afakií, pacienti s pseudoafakií s trhlinou zadního pouzdra čočky) má
proto být přípravek Bimican používán s opatrností.

Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí
následkem léčby očními kapkami roztoku bimatoprostu 0,3 mg/ml. Pacienti se závažnými virovými
očními infekcemi v anamnéze (jako je herpes simplex) nebo uveitidou/iritidou mají přípravek Bimican
používat opatrně.

Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, glaukomem s uzavřeným úhlem
neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.

Kůže
V místech, kde roztok bimatoprostu přijde opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet k
růstu ochlupení. Proto je důležité přípravek Bimican podávat podle pokynů a zabránit tomu, aby stékal
na tvář nebo jiné oblasti kůže.

Respirační
Bimican nebyl hodnocen u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi. Ačkoli jsou k dispozici
pouze omezené informace u pacientů s anamnézou astmatu nebo CHOPN, bylo hlášeno zhoršení
astmatu, dušnosti a CHOPN, stejně jako zprávy o astmatu v postmarketingovém období.Frekvence
výskytu těchto příznaků není známá. Pacienti s CHOPN, astmatem nebo snížením respiračních funkcí
kvůli jiným onemocněním,mají být léčeni s opatrností.

Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl hodnocen u pacientů se srdečním blokem více než prvního stupně nebo
nekontrolovaným městnavým srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o
výskytu bradykardie nebo hypotenze po užití očních kapek obsahujících roztok bimatoprostu v dávce
0,3 mg/ml. Pacienti s predispozicí k nízké srdeční frekvenci nebo nízkému krevnímu tlaku mají
přípravek Bimican užívat opatrně.

Další informace
Ve studiích s bimatoprostem 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí bylo
prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může způsobit redukci
účinku přípravku na snižování nitroočního tlaku (viz bod 4.5). U pacientů používajících přípravek
Bimican s dalšími analogy prostaglandinů musí být sledovány změny nitroočního tlaku.


Konzervační látky
Přípravek Bimican obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžně používá jako konzervační látka
oftalmologických přípravků. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého
oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se
syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v
případě dlouhodobé léčby.

Použití kontaktních čoček:
Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu.
Pacienti mají před podáním tohoto léčivého přípravku vyjmout kontaktní čočky a nasadit je zpět až po
15 minutách.

Byla hlášena bakteriální keratitida spojená s použitím balení topických očních produktů s více
dávkami. Tato balení byla neúmyslně kontaminována pacienty, kteří ve většině případů trpěli
souběžným očním onemocněním. Pacientům s narušeným povrchem očního epitelu hrozí vyšší riziko
bakteriální keratitidy.

Pacienti mají být poučeni o tom, že špička lahvičky nesmí přijít do styku s okem, okolními
strukturami, prsty ani jiným povrchem, aby nedošlo ke kontaminaci roztoku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vzhledem k tomu, že systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek
obsahujících roztok bimatoprostu 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml), nejsou interakce
u lidí očekávány. Bimatoprost je biotransformován více enzymy a cestami a v předklinických studiích
nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léky.

V klinických studiích byl bimatoprost používán souběžně s řadou různých očních betablokátorů bez
známek interakcí.

Souběžné použití přípravku Bimican s jinými léky pro léčbu glaukomu než topickými betablokátory
nebylo během adjuvantní léčby glaukomu hodnoceno.

Účinek na snižování nitroočního tlaku u analogů prostaglandinu (např. bimatoprostu) může být nižší u
pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analoga prostanglandinu
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití bimatoprostu u těhotných žen. Studie se zvířaty
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).

Přípravek Bimican nesmí být v průběhu těhotenství užíván, pokud to není zcela nezbytné.

Kojení
Není známo, zda je bimatoprost vylučován do lidského mateřského mléka. Studie se zvířaty prokázaly
vylučování bimatoprostu do mléka. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby
přípravkem Bimican s ohledem na přínosy kojení pro dítě a přínosy léčby pro danou ženu.

Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje


Přípravek Bimican nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Jestliže, stejně jako po jiné oční léčbě, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, měl by pacient
před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo více než 1800 pacientů léčeno bimatoprostem 0,3 mg/ml ve formě oční
kapky, roztok. Po sloučení údajů z monoterapie fáze III a adjuvantního použití očních kapek roztoku
bimatoprostu 0,3 mg/ml byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s léčbou následující: růst
řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 7 % a po 3 letech na
%, hyperémie spojivek (většinou v náznacích nebo mírná a považována za nezánětlivou) až u 44 %
pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 13 % a po 3 letech na 12 % a
svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 3 % a po letech na 0 %. V prvním roce přerušilo léčbu kvůli jakémukoliv nežádoucímu účinku méně než 9 %
pacientů, ve druhém a třetím roce poklesl počet případů přerušení léčby shodně na 3 %.

Během klinických studií s přípravkem Bimican 0,3 mg/ml oční kapky, roztok nebo po uvedení
přípravku na trh byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Většina z nich byly oční, mírné
nebo středně závažné, žádný z nich nebyl závažný:

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky rozdělené podle frekvence výskytu a seřazené podle tříd
orgánových systémů na velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až
<1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.


Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Není známe Hypersenzitivní reakce včetně
známek a příznaků oční
alergie a alergické
dermatitidy
Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy
Méně časté Závratě
Poruchy oka Velmi časté Hyperemie spojivek, svědění
očí, nadměrný růst řas,
periorbitopatie způsobená
analogy prostaglandinu
Časté Keratitis punctata, eroze
rohovky, pálení očí,
podráždění očí, alergická
konjunktivitida, blefaritida,
zhoršení zrakové ostrosti,
astenopie, spojivkový edém,
pocit cizího tělesa v oku,
suché oči, bolesti očí,
fotofobie, slzení, výtok z očí,
zhoršení zraku/rozmazané
vidění, zvýšená pigmentace
duhovky, ztmavnutí řas,
erytém víček, svědění víček
Méně časté Krvácení do rohovky,
uveitida, cystoidní makulární
edém, iritida, blefarospazmus,
retrakce víček, periorbitální
erytém, otoky víček

Není známo nepohodlí oka
Cévní poruchy Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známe Astma, exacerbace astmatu,
exacerbace CHOPN a
dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Pigmentace kůže kolem očí
Méně časté Hirsutismus
Není známo Změna barvy kůže
(periokulární)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté Astenie
Vyšetření Časté Abnormální jaterní testy

Popis vybraných nežádoucích účinků

Periorbitopatie způsobená analogy prostaglandinu (PAP)
Analoga prostaglandinu, včetně Bimican, mohou vyvolat periorbitální lipodystrofické změny, které
mohou vést k prohloubení záhybu očního víčka, ptóze, enoftalmu, retrakci očního víčka, involuci
dermatochalázie a odhalení dolní části skléry. Změny jsou většinou mírné, mohou se objevit už jeden
měsíc po zahájení léčby přípravkem Bimican a mohou mít za následek defekt zorného pole, kterého si
pacient nemusí být vědom. PAP je také spojena s periokulární hyperpigmentací nebo změnou barvy
kůže a hypertrichózou. Všechny tyto změny byly ale označeny za částečně nebo zcela reverzibilní po
přerušení léčby nebo po přechodu na jinou léčbu.

Hyperpigmentace duhovky
Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena spíše
zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, než zvýšením počtu melanocytů.
Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná
při očním podání bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let.
Obvykle se hnědá pigmentace okolo zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá
duhovka nebo její části zhnědnou. Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka, ani pihy na
duhovce. Po 12 měsících byla zaznamenána 0,5% incidence hyperpigmentace duhovky při podávání
bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 0,1 mg/ml. Po stejné době byla incidence
tohoto účinku u bimatoprostu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci 0,3 mg/ml 1,5 % a po
letech léčby se nezvýšila.

Nežádoucí účinky hlášené s očními kapkami obsahujícími fosfáty.
U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek
obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal.

Pokud dojde k předávkování, měla by být léčba symptomatická a podpůrná. Pokud je bimatoprost

náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: při dvoutýdenních perorálních studií
provedených u laboratorních potkanů a myší nevznikla při dávkách do 100 mg/kg/den žádná toxicita.
Tato dávka vyjádřená v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než náhodná dávka jedné lahvičky
bimatoprostu 0,3 mg/ml oční kapky, roztok pro 10 kg dítě.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny trabekulární sítí komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování
nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo
přibližně během 8 až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu
F2α (PGF2α), který nepůsobí cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně
napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně
prostamidové receptory dosud nebyly strukturálně identifikovány.

Během 12 měsíční monoterapie bimatoprostem 0,3 mg/ml u dospělých je proti timololu hlavní změna
v ranní výchozí hodnotě (8:00) nitroočního tlaku v rozmezí od -7,9 do -8,8 mmHg. Průměrné denní
hodnoty nitroočního tlaku, měřené při každé návštěvě po celou dobu 12měsíční studie, se nelišily o
více než 1,3 mmHg během dne a nikdy nebyly vyšší než 18,0 mmHg.

V 6 měsíční klinické studii bylo u bimatoprpostu 0,3 mg/ml na rozdíl od latanoprostu pozorováno
statisticky největší snížení ranních středních hodnot nitroočního tlaku (hodnoty od -7,6 do -8,2 mmHg
u bimatoprostu oproti -6,0 do -7,2 mmHg u latanoprostu) v průběhu všech návštěv během studie.
Hyperémie spojivek, růst řas a svědění očí byly statisticky signifikantně častější u bimatoprostu než u
latanoprostu, nicméně případy přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly ojedinělé a bez
statisticky signifikantního rozdílu.

Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila adjuvantní terapie betablokátorem a
bimatoprostem 0,3 mg/ml ranní (8:00) střední nitrooční tlak o -6,5 až -8,1 mmHg.

Omezené zkušenosti jsou s použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s
pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným
úhlem s průchodnou iridotomií.

Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a
krevní tlak.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku 0 až 8 let zatím nebyla stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým
pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při
podávání jedenkrát denně po jedné kapce bimatoprostu 0,3 mg/ml do obou očí po dobu dvou týdnů je
dosaženo vrcholové koncentrace v krvi během 10 minut po podání a k následnému snížení na nejnižší
detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) došlo během 1,5 hodiny po aplikaci. Střední Cmax a AUC 0-24hod.

hodnoty byly 7. a 14. den podobné, přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,09 ng•hod/ml, což ukazuje, že
rovnovážného stavu koncentrace bimatoprostu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Distribuce
Bimatoprost je středně distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem je u člověka
ustálen na 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na
plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Biotransformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující složkou
v krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.

Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky podávané
zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace
stanovený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková krevní clearance byla
1,5 l/hod/kg.

Charakteristiky u starších pacientů:
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování bimatoprostu 0,3 mg/ml dvakrát denně střední
hodnota AUC 0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng•hod/ml, což je výrazně více než 0,0218 ng•hod/ml u
mladých zdravých dospělých osob. Toto zjištění však není klinicky relevantní vzhledem k tomu, že
systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Během užívání
nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl
podobný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích považovaných za dostatečně
převyšující maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.

Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci ≥ 0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly
pozorovány a mechanizmus účinku na periokulární změny není znám.

Bimatoprost nebyl v sériích in vitro a in vivo studií mutagenní ani karcinogenní.

Bimatoprost nenarušoval u potkanů fertilitu až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103 násobná
plánovaná expozice u člověka). V embryofetální vývojové studii byl pozorován vznik abortů, ale
žádný vliv na vývoj u myší a potkanů při dávkách, které byly nejméně 860 krát, resp. 1700 krát vyšší
než u člověka. Tyto dávky byly výsledně při systémovém podávání nejméně 33 x respektive 97 x
vyšší než množství určené pro člověka. V peri/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská
toxicita redukci gestačního času, smrt plodu a snížení tělesné hmotnosti mláďat o ≥ 0,3 mg/kg/den
(nejméně 41 krát vyšší, než předpokládaná expozice člověka). Neurobehaviorální funkce potomků
nebyly ovlivněny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citronové

Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l a/nebo roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (pro úpravu pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky

týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá, neprůhledná lahvička z polyethylenu o nízké hustotě s bílým neprůhledným kapátkem
z polyethylenu o nízké hustotě a bílým neprůhledným šroubovacím víčkem garantujícím neporušenost
obalu z polyethylenu o vysoké hustotě. Jedna lahvička obsahuje 3 ml roztoku.

Kartony obsahují 1, 3 nebo 6 lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA
ul. Pelplińska 83-200 Starogard Gdański
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/034/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.1.

10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 2.