Bimervax Bezpečnost (v těhotenství)

získaných ve dvou klinických hodnoceních fáze 2b a fáze 3 s celkem 3 192 jedinci ve věku 16 let a
staršími, kterým byla podána jedna posilovací dávka vakcíny BIMERVAX nejméně 3 měsíce po
předchozí vakcíně na onemocnění covid-19. Medián trvání bezpečnostního sledování byl 5 měsíců u
84 % jedinců a 7,5 měsíce u 16 % jedinců.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických hodnocení jsou uvedeny níže podle následujících
kategorií četnosti výskytu: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třída
orgánového
systému
9HOPL
Méně časté

Vzácné  
 
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Lymfadenopat
iea

Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závratě
Somnolence
Parestezie 
Hypestézie

Srdeční
poruchy
Perikarditidac 
Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea 
Odynofagie
Bolest břichab

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Kopřivka
Studené
pocení
Vyrážka
Erytém 
 
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Artralgie

bolest zad 
 
 
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest v
místě vpichu
Únava

Otok v místě
vpichu
Erytém v místě
vpichu
Indurace v
místě vpichu
$VWHQLH
Zimnice
Malátnost
Svědění v
místě vpichu
Modřiny v
místě vpichu


Pyrexie
Axilární bolest
Hypersenzitiv
ita v místě
vpichu
D Tento termín také zahrnoval příhody hlášené jako lymfadenitida
b Tento termín také zahrnoval příhody hlášené jako bolest horní a dolní části břicha
c Na základě jediné příhody během klinických hodnocení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, pokud je k dispozici.

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorovat základní životní funkce a případně poskytnout
symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19, vakcíny, ATC kód: J07BN

Mechanismus účinku

BIMERVAX je rekombinantní proteinová vakcína, jejíž účinnou látkou heterodimer kmenů B.1.351-B.1.1.7. Po podání vzniká imunitní odpověď, jak na humorální i buněčné úrovni, proti
RBD antigenu SARS-CoV-2. Neutralizující protilátky proti RBD doméně SARS-CoV-2 brání vazbě
RBD na buněčný cíl ACE2, čímž blokují membránovou fúzi a virovou infekci. Přípravek
BIMERVAX navíc indukuje antigenně specifickou T-buněčnou imunitní odpověď, která může přispět
k ochraně proti onemocnění covid-19.

Klinická účinnost

Účinnost přípravku BIMERVAX byla odvozena porovnáním imunitních odpovědí
účinnost vakcíny.

Imunogenicita

Imunogenicita přípravku BIMERVAX byla hodnocena v jednom pivotním multicentrickém klinickém
hodnocení fáze 2b
Studie HIPRA-HH-Studie HIPRA-HH-2 je probíhající, dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované,
multicentrické klinické hodnocení non-inferiority fáze 2b hodnotící imunogenicitu a bezpečnost
posilovací vakcíny BIMERVAX ve srovnání s tozinameranem/mRNA vakcínou proti onemocnění
covid-19 u dospělých plně očkovaných proti onemocnění covid-19 vakcínou mRNA nejméně
měsíců před zařazením. Z tohoto klinického hodnocení fáze 2b byly vyloučeny těhotné ženy, osoby
s oslabenou imunitou nebo osoby, které dostávaly imunosupresiva během předchozích 12 týdnů, a
osoby s předchozí infekcí covid-19. U účastníků se také před studií vyžadoval minimální interval
měsíců po podání jakékoli imunoterapie
Bylo očkováno celkem 765 subjektů; 513 subjektů dostalo přípravek BIMERVAX a 252 subjektů
dostalo mRNA vakcínu proti covid-19 s vyloučením subjektů, které měly pozitivní test na covid-19 během 14 dnů od posilovací dávky.
Randomizace byla stratifikována podle věkové skupiny 42 let včetně 7,4 % subjektů ve věku 65 let a starších ve skupině s vakcínou BIMERVAX a 7,1 % subjektů
ve věku 65 let a starších ve skupině s mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19.

Imunogenicita posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla založena na posouzení geometrických
průměrných titrů pseudovirionu Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT BIMERVAX. Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-poměr GMT je < 1,4. Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění
covid-19 poměr GMT je < 1,0
Tabulka 2: Poměr GMT po posilovací dávce pro vakcínu BIMERVAX oproti mRNA
vakcíně proti onemocnění covid-19

BIMERVAX
n = mRNA vakcína proti
onemocnění covid-nmRNA vakcína proti onemocnění covid
-19 BIMERVAX
GMT 95% IS GMT 95% IS Poměr GMT; 14. den po posilovací dávce
Kmen D614G 1 953,89 1 667,17; 2 289,93 3 336,54 2 778,56; 4 006,57 1,71 Beta 4 278,92 3 673,99; 4 983,46 2 659,02 2 213,05; 3 194,86 0,62 Delta 1 466,65 1 250,52; 1 720,14 1 490,42 1 238,77; 1 793,19 1,02 Omikron BA.1 2 042,36 1 775,91; 2 348,79 1 217,90 1 023,84; 1 448,75 0,60 28. den po posilovací dávce
Kmen D614G 2 230,95 1 903,29; 2 615,01 2 958,40 2 465,00; 3 550,55 1,33 Beta 3 774,87 3 240,63; 4 397,18 2 467,06 2 054,58; 2 962,35 0,65 Delta 1 711,24 1 458,85; 2 007,29 1 515,79 1 260,56; 1 822,71 0,89 Omikron BA.1 1 515,40 1 317,43; 1 743,13 996,73 838,49; 1 184,83 0,66 98. den po posilovací dávce Kmen D614G 1 193,35 921,24; 1 545,85 1 048,32 750,90; 1 463,54 0,88 Beta 2 051,21 1 571,51; 2 677,34 1 179,68 831,77; 1 673,11 0,58 Delta 2 089,64 1 609,52; 2 712,99 1 093,64 780,28; 1 532,87 0,52 Omikron BA.1 6 58,87 506,16; 857,66 395,69 279,04; 561,10 0,60 182. den po posilovací dávce
Kmen D614G 1 205,49 1 028,22; 1 413,33 751,64 626,02; 902,46 0,62 Beta 2 569,17 2 204,98; 2 993,52 1 786,38 1 487,00; 2 146,03 0,70 Delta 2 303,74 1 963,44; 2 703,03 1 257,77 1 045,54; 1 513,07 0,55 Omikron BA.1 882,92 767,34; 1 015,91 668,32 561,92; 794,85 0,76 n: počet účastníků v populaci podle protokolu.
Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu
Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 2stranného 95% intervalu spolehlivosti BIMERVAX je < 1,4.
Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 2stranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT mezi mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19 BIMERVAX je < 1,0.
HIPRA-HH-Tato studie je probíhajícím otevřeným, multicentrickým klinickým hodnocením fáze 3 s jedním
ramenem hodnotícím bezpečnost a imunogenicitu posilovacího očkování přípravkem BIMERVAX při
prevenci onemocnění covid-19 u subjektů očkovaných některými základními vakcinačními schématy,
s předchozími nezávažnými infekcemi covid-19 nebo bez nich. Přípravek BIMERVAX byl podáván
nejméně 91 dní po poslední dávce nebo nejméně 30 dní po infekci covid-19. Z tohoto klinického
hodnocení fáze 3 byly vyloučeny těhotné ženy a také osoby s oslabenou imunitou nebo ty, které
dostávaly během předchozích 12 týdnů imunosupresiva. U účastníků se také před studií vyžadoval
minimální interval 3 měsíců po podání jakékoli imunoterapie
Průběžná zpráva obsahuje údaje od celkem 2 646 subjektů, zdravých jedinců 16 letrůznými vakcínami proti onemocnění covid-19 tozinameran a elasomeran a adenovirové vakcíny [rekombinantní]subjektů bylo do populace imunogenicity zařazeno 230 populací skupiny vakcíny Comirnaty/Comirnaty všechny subjekty ve věku 16–17 let.

Celkově byl medián věku 34,4 let 52,49 % mužů a 47,47 % žen.

Imunogenicita byla měřena neutralizačním testem na bázi pseudovirionu SARS-CoV-2 ID50dávky
Tabulka 3: Geometrický průměr titrů dávce vakcíny BIMERVAX u jedinců ve věku 16 let a starší – analýza podle protokolu


Základní očkovací schéma mRNA
vakcínou
věk 16-17 let
nZákladní očkovací schéma
adenovirovou vakcínou
věk ≥ 18 let
nZákladní očkovací schéma mRNA
vakcínou
věk ≥ 18 let
n GMT 95% IS GMT 95% IS GMT 95% IS
Kmen
D614G 720,10 356,96; 1 452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,Beta 471,68 208,39; 1 067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,Delta 803,84 376,27; 1 717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1 271,Omikron
BA.1 257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315, 14. den po posilovací dávce
Kmen
D614G 4 753,65 2 356,45; 9 589,48 2 298,81 1 549,89; 3 409,63 4 437,27 3 371,158; 5 840,Beta 8 820,74 3 897,14; 19 964,72 5 009,47 3 212,53; 7 811,54 6 857,95 5 193,76; 9 055,Delta 7 564,79 3 541,05; 16 160,76 2 600,31 1 671,78; 4 044,56 5 811,47 4 180,44; 8 078,Omikron
BA.1 5 757,43 2 231,25; 14 856,19 1 847,41 1 090,05; 3 131,00 4 379,81 3 073,24; 6 241,n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr
Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: intervaly spolehlivosti
Starší populace

Imunogenicita přípravku BIMERVAX byla prokázána u starší populace jedinců, kterým byla podána vakcína BIMERVAX.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem BIMERVAX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci
onemocněnícovid-19
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a karcinogenita
Přípravek BIMERVAX nebyl hodnocen z hlediska jeho genotoxického nebo karcinogenního
potenciálu. Neočekává se, že by složky vakcíny měly genotoxický nebo karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita
Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic a samců potkanů před pářením a
během gestace. Přípravek BIMERVAX byl podáván intramuskulárně člověkapodání, 35, 28 a 6 dní před pářením. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s
vakcínou na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.