Belakne combi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci k
terapii akné;
ATC kód: D10AD
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Belakne Combi obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy
účinku.
- adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou podobnou
retinoidu. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii
acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má protizánětlivé
vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné
důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních
buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje
chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních
polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory
zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento
profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

- benzoyl-peroxid (BPO): benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti
C. acnes, který je abnormálně přítomný v pilosebaceózní jednotce postižené akné. Benzoyl-peroxid má
dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek. Benzoyl-peroxid je také sebostatický, čímž působí
proti nadměrné tvorbě kožního mazu související s akné.

Klinická účinnost fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu u pacientů ve věku od 12 let
Bezpečnost a účinnost fixní kombionace adapalenu / benzoyl-peroxidu aplikovaného jednou denně při
léčbě acne vulgaris byly posuzovány ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných
klinických studiích s podobným designem, ve kterých byla fixní kombinace u pacientů s akné
porovnávána s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a s
gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v
obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí
12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti
si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:
(1) Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v
12. týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment,
IGA);
(2) Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska
• počtu zánětlivých lézí
• počtu nezánětlivých lézí
• celkového počtu lézí

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované
výsledky v tabulce 2. V obou studiích byla fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu prokazatelně
účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka
mínus vehikulum) dosažený s kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu větší než součet čistých
příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity
těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován
časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu na zánětlivé léze v prvním týdnu
léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi
prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka č. 1 Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Studie Studie 12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 41 (27,5 %) 23 (15,5 %)
p = 0,23 (15,4 %)
p = 0,7 (9,9 %)
p = 0,Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 17 (62,8 %) 13 (45,7 %)
p < 0,13 (43,6 %)
p < 0,11 (37,8 %)
p < 0,Počet nezánětlivých lézí 22 (51,2 %) 17 (33,3 %)
p < 0,16 (36,4 %)
p < 0,14 (37,5 %)
p < 0,Celkový počet lézí 40 (51,0 %) 29 (35,4 %)
p < 0,27 (35,6 %)
p < 0,26 (31,0 %)
p < 0,Studie Studie 12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 125 (30,1 %) 83 (19,8 %)
p < 0,92 (22,2 %)
p = 0,47 (11,3 %)
p < 0,Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16 (62,1 %) 14 (50,0 %)
p < 0,16 (55,6 %)
p = 0,10 (34,3 %)
p < 0,Počet nezánětlivých lézí 24 (53,8 %) 22 (49,1 %)
p = 0,20 (44,1 %)
p < 0,14 (29,5 %)
p < 0,Celkový počet lézí 45 (56,3 %) 39 (46,9 %)
p = 0,38 (48,1 %)
p < 0,24 (28,0 %)
p < 0,
Tabulka č. 2 Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Adapalen + BPO
n = Adapalen
n = BPO
n = Gelové
vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 166 (29,4 %) 106 (18,7 %) 115 (20,4 %) 54 (11,1 %)
Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0)
Počet nezánětlivých lézí 23,5 (52.8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7)
Celkový počet lézí 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Klinická účinnost fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu u dětí ve věku 9 až 11 let
V pediatrické klinické studii byla aplikována fixní kombinace adapalenu / benzoyl-peroxidu jednou
denně po dobu 12 týdnů léčeno 285 dětí ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 %
ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení
IGA a s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně
20 ale ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti fixní kombinace adapalenu / benzoyl-
peroxidu při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky
jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost
s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu / benzoyl-peroxidu
byl ve srovnání s gelovým vehikulem konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých
a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

Studie 12. týden LOCF, ITT Adapalen + BPO
n = Gelové vehikulum
n = Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 67 (47,2 %) 22 (15,4 %)
Medián snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 6 (62,5 %) 1 (11,5 %)
Počet nezánětlivých lézí 19 (67,6 %) 5 (13,2 %)
Celkový počet lézí 26 (66,9 %) 8 (18,4 %)