Balcoga Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plasmatických hladin se po perorálním
podání nalačno dosahuje během 30 až 120 minut (medián 60 minut). Průměrná absolutní perorální
biologická dostupnost je 41 % (rozmezí 25 až 63 %). Po perorálním podávání sildenafilu třikrát denně
stoupá AUC a Cmax v rozsahu dávek 20 až 40 mg úměrně dávce. Po perorální dávce 80 mg třikrát
denně byl pozorován o něco vyšší než proporční vzestup plasmatických hladin. U pacientů s plicní
arteriální hypertenzí je perorální biologická dostupnost sildenafilu po podání dávky 80 mg třikrát
denně v porovnání s nižšími dávkami průměrně o 43 % vyšší (90% interval spolehlivosti: 27 až 60 %).

Pokud se sildenafil užívá s jídlem, je rychlost absorpce snížena, s průměrným zpožděním Tmax o
60 minut a průměrným poklesem Cmax o 29 %, stupeň absorpce ale nebyl významně ovlivněn (AUC
snížena o 11 %).

Distribuce
Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu sildenafilu je 105 litrů, což svědčí pro distribuci do
tkání. Po perorální dávce 20 mg třikrát denně jsou průměrné maximální plasmatické hladiny
sildenafilu v rovnovážném stavu přibližně 113 ng/ml. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující
N-demetylovaný metabolit se váží na plasmatické bílkoviny přibližně z 96 %. Vazba na bílkoviny
plasmy je na celkové koncentraci léčiva nezávislá.

Biotransformace
Sildenafil se odstraňuje především jaterními mikrosomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a
CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující metabolit vzniká N-demetylací sildenafilu. Tento
metabolit má profil fosfodiesterázové aktivity podobný sildenafilu a in vitro účinek na PDE5 ve
srovnání s mateřskou látkou přibližně 50%. N-demetylovaný metabolit je dále metabolizován s
terminálním poločasem přibližně 4 hodiny. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí při dávkování
20 mg třikrát denně dosahují plasmatické koncentrace N-demetylovaného metabolitu přibližně 72 %



koncentrací sildenafilu (to představuje 36% podíl na farmakologických účincích sildenafilu). Následný
vliv na účinnost není znám.

Eliminace
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l/hod s výsledným konečným poločasem 3 až 5 hodin. Po
perorálním nebo intravenózním podání se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů převážně ve stolici
(přibližně 80 % podané perorální dávky) a v menší míře močí (přibližně 13 % podané perorální
dávky).

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti
Zdraví starší dobrovolníci (65 let a více) vykazovali sníženou clearance sildenafilu, což v porovnání s
mladšími zdravými dobrovolníky (18-45 let) vedlo k vyšším plasmatickým hladinám sildenafilu a jeho
aktivního N-demetylovaného metabolitu přibližně o 90 %. Vzhledem k věkovým rozdílům ve vazbě
na plasmatické bílkoviny byl odpovídající vzestup plasmatických koncentrací volného sildenafilu
přibližně 40%.

Porucha funkce ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30 až ml/min) nebyla farmakokinetika sildenafilu po podání jednotlivé 50mg dávky změněna. U
dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) byla clearance
sildenafilu snížena, což ve srovnání s věkově odpovídajícími dobrovolníky bez poruchy funkce ledvin
vedlo k průměrnému vzestupu AUC a Cmax o 100, respektive o 88 %. Navíc byly u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin významně zvýšeny hodnoty
AUC a Cmax N-demetylovaného metabolitu o 200, respektive o 79 %.

Porucha funkce jater
U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou (Child-Pughovo skóre A a B) byla clearance
sildenafilu snížena, což ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího věku bez poruchy funkce jater
vedlo k vzestupu AUC (85 %) a Cmax (47 %). Navíc byly v porovnání se subjekty s normální jaterní
funkcí u subjektů s cirhózou hodnoty AUC a Cmax N-demetylovaného metabolitu výrazně zvýšené, a
to o 154, respektive o 87 %. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nebyla studována.

Populační farmakokinetika
Průměrné koncentrace v rovnovážném stavu byly u pacientů s plicní arteriální hypertenzí v rozsahu
studovaných dávek 20 až 80 mg třikrát denně ve srovnání se zdravými dobrovolníky o 20 až 50 %
vyšší. Cmin byla ve srovnání se zdravými dobrovolníky dvojnásobná. Tyto závěry naznačují nižší
clearance a/nebo vyšší perorální biologickou dostupnost sildenafilu u pacientů s plicní arteriální
hypertenzí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Pediatrická populace
Na základě analýzy farmakokinetického profilu sildenafilu u pacientů zahrnutých v pediatrických
klinických studiích se tělesná hmotnost ukázala být u dětí dobrým prediktorem expozice léčivu.
Hodnoty poločasu plasmatických koncentrací sildenafilu jsou při tělesné hmotnosti 10 až 70 kg
odhadovány na 4,2 až 4,4 hodiny, přičemž nevykazovaly žádný rozdíl, který by mohl být klinicky



významný. Cmax po jednorázovém podání 20 mg sildenafilu p.o. byla odhadnuta na 49 ng/ml u
pacienta vážícího 70 kg, 104 ng/ml u pacienta vážícího 20 kg a 165 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg.
Cmax po jednorázovém podání 10 mg sildenafilu p.o. byla odhadnuta na 24 ng/ml u pacienta vážícího
70 kg, 53 ng/ml u pacienta vážícího 20 kg a 85 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg. Tmax byl odhadnut na
přibližně 1 hodinu a byl téměř nezávislý na tělesné hmotnosti.