Azarga Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po topickém podání do oka se brinzolamid a timolol absorbují přes rohovku a do systémového oběhu.
Ve farmakokinetické studii dostávaly zdravé subjekty perorálně dvakrát denně brinzolamid dobu 2 týdnů, aby se zkrátila doba do dosažení ustáleného stavu před zahájením podávání přípravku
AZARGA. Po podávání přípravku AZARGA dvakrát denně po dobu 13 týdnů dosáhly průměrné
koncentrace brinzolamidu v erytrocytech hodnot: 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM a 18,4 ± 3,01 μM. To naznačuje, že se v erytrocytech
udržovaly ustálené hodnoty koncentrace brinzolamidu.

V ustáleném stavu byly po podání přípravku AZARGA střední hodnoty Cmax a AUC0-12h timololu
v plazmě o 27% a 28% nižší timololu 5 mg/ml expozice timololem po podání přípravku AZARGA není klinicky relevantní. Po podání přípravku
AZARGA bylo střední hodnoty Cmax timololu dosaženo za 0,79 ± 0,45 hodiny.

Distribuce

Vazba brinzolamidu na bílkoviny plazmy je středně silná v erytrocytech díky své vysoké afinitě k vazbě na CA-II a v menším rozsahu na CA-I. Jeho aktivní
N-desetyl metabolit se také akumuluje v erytrocytech, kde se váže především na CA-I. Afinita
brinzolamidu a metabolitu k erytrocytům a tkáňovému CA má za následek nízké koncentrace
v plazmě.

Data o distribuci v oční tkáni králíků ukázala, že timolol lze v komorové vodě naměřit ještě až
48 hodin po podání přípravku AZARGA. V ustáleném stavu je timolol detekován v lidské plazmě po
dobu až 12 hodin po podání přípravku AZARGA.

Biotransformace

Metabolické dráhy pro metabolismus brinzolamidu zahrnují N-dealkylaci, O-dealkylaci a oxidaci jeho
N-propylového bočního řetězce. N-desetyl-brinzolamid je hlavním metabolitem brinzolamidu, který se
vytváří u člověka a který se také váže na CA-I v přítomnosti brinzolamidu a akumuluje se
v erytrocytech. Studie in vitro ukazují, že metabolismus brinzolamidu zahrnuje především CYP3A4 a
také minimálně čtyři další izoenzymy Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna vede k etanolaminovému bočnímu řetězci na
thiadiazolovém kruhu a druhá vytváří etanolový boční řetězec na morfolinovém dusíku a druhý
podobný postranní řetězec s karbonylovou skupinou přiléhající k dusíku. Metabolismus timololu je
zprostředkován především CYP2D6.

Eliminace

Brinzolamid se vylučuje především renální exkrecí prokázáno v moči jako metabolit. Brinzolamid a N-desetyl-brinzolamid jsou hlavní složky nalezené
v moči spolu se stopovými hladinami
Timolol a jeho metabolity se především vylučují ledvinami. Přibližně 20% dávky timololu se vylučuje
močí v nezměněné formě a zbytek jako metabolity. Plazmatický poločas timololu t1/2 je 4,8 hodiny po
podání přípravku AZARGA.