Atazanavir krka Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika atazanaviru byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků a HIV-infikovaných
pacientů. Mezi oběma skupinami nebyly nalezeny signifikantní rozdíly. Farmakokinetika atazanaviru
byla nelineární povahy.
Absorpce:u HIV infikovaných pacientů 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru podávané jednou denně s jídlem vedly ke geometrickému
průměru 2,5 hodiny. Geometrický průměr resp.44 185 U pacientů infikovaných HIV jednou denně s jídlem ke geometrickému průměru dosažení Cmaxpřibližně 2,0 hodiny. Geometrický průměr 120Vliv stravy:souběžné podávání atazanaviru a ritonaviru s jídlem optimalizovalo biologickou
dostupnost atazanaviru. Souběžné podání jedné dávky 300 mg atazanaviru a dávky 100 mg ritonaviru
vedlo k 33% zvýšení hodnoty AUC a k 40% zvýšení jak Cmax, tak i 24hodinové koncentrace
atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno. Souběžné podání s jídlem o vysokém obsahu tuku
neovlivnilo hodnotu AUC atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno a hodnota Cmaxbyla pod 11%
hodnoty nalačno. Hodnota 24hodinové koncentrace po vysoce tučném jídlu byla zvýšena zhruba o
33% vzhledem k opožděné absorpci; medián Tmaxse zvýšil z 2,0 na 5,0 hodin. Podání atazanaviru s
ritonavirem buď s lehkým jídlem nebo s jídlem o vysokém obsahu tuku snížilo koeficient změny AUC
a Cmaxna přibližně 25% v porovnání se stavem nalačno. Aby se zlepšila biologická dostupnost a
minimalizovala variabilita, má se atazanavir užívat s jídlem.
Distribuce:atazanavir se vázal asi z 86% na lidské sérové proteiny v koncentračním rozsahu 100 až
10000 ng/ml. Atazanavir se vázal jak na alfa-1-acidoglykoprotein rozsahu byl po podávání dávky 400mg jednou denně spolu s lehkým jídlem po dobu 12 týdnů atazanavir
nalezen v cerebrospinálním moku a ve spermatu.
Metabolizmus:studie na lidech a in vitrostudie s použitím lidských jaterních mikrozomů prokázaly,
že atazanavir je metabolizován izoenzymem CYP3A4 na metabolity oxygenací.Metabolity se poté
vylučují do žluče buď jako volné nebo jako metabolity glukuronidované. Další méně významné
metabolické cesty představuje N-dealkylace a hydrolýza. V plazmě byly určeny dva méně významné
metabolity atazanaviru. Žádný z metabolitů nevykazoval in vitroantivirovou aktivitu.
Eliminace:po podání jednotlivé 400mg dávky 14C-atazanaviru se ve stolici a v moči zjistilo 79% a
13% celkové radioaktivity. Přibližně 20% a 7% podaného léčiva bylo ve stolici a v moči nalezeno v
nezměněné podobě. Průměrná exkrece nezměněného léčiva močí po 2týdenním podávání 800mg
jednou denně představovala 7%. U pacientů infikovaných HIV virem byl průměrný poločas v rámci dávkovacího intervalu atazanaviru 12 hodin v rovnovážném stavu po
podání 300mg denně se 100mg ritonaviru jednou denně, s lehkým jídlem.
Zvláštní skupiny populace
Porucha funkce ledvin: u zdravých subjektů bylo ledvinami vyloučeno přibližně 7% atazanaviru z
podané dávky v nezměněné podobě. Nejsou k dispozici žádnáfarmakokinetická data získaná od
pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří užívali atazanavir s ritonavirem. Atazanavir byl hodnocen u dospělých pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin hemodialýze, při opakovaném podávání dávky 400 mg jednou denně. Ačkoliv tato studie měla některá
omezení parametry atazanaviru byly sníženy o 30% až 50% u pacientů na hemodialýze oproti pacientům s
normální funkcí ledvin. Mechanizmus tohoto poklesu není znám. ritonaviruAUCbiologický poločas atazanaviru u pacientů s poruchou funkce jater byl 12,1 hodin ve srovnání s 6,hodinami u zdravých subjektů. Nebyl sledován dopad poškozené funkce jater na farmakokinetiku
atazanaviru v dávce 300mg s ritonavirem. Očekávají se zvýšené koncentrace atazanaviru podaného s
nebo bez ritonaviru u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a 4.4Věk/pohlaví:studie farmakokinetiky atazanaviru, která proběhla u 59 zdravých mužů a žen pohlaví.
Rasa:farmakokinetická analýza vzorků populace získaných z klinických studií fáze II prokázala, že
neexistuje rasové ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru.
Těhotenství:
Farmakokinetická data u žen infikovaných HIV užívajících atazanavir ve formě tobolky s ritonavirem
jsou uvedená vtabulce Tabulka 8:Farmakokinetika ustáleného stavu atazanaviru s ritonavirem u HIV
infikovaných sytých těhotných žen
atazanavir 300mg s ritonavirem 100mg
Farmakokinetický parametr2. trimestrgeometrický průměr
3729,geometrický průměr
34399,Farmakokinetický parametr2. trimestrgeometrickýprůměr
663,v období po porodu Minimální plazmatické koncentrace atazanaviru byly přibližně 2x vyšší v období po porodu ve srovnání s hodnotami
dříve pozorovanými u HIV infikovaných netěhotných pacientek.
bCminje koncentrace po 24 hodinách po podání.
Pediatrická populace
Byla pozorována tendence k vyšší clearance u mladších dětí po normalizaci na tělesnou hmotnost.
Jako výsledek byl pozorován vyšší poměr mezi vrcholovými koncentracemi a minimálními
koncentracemi na konci dávkovacího intervalu; ačkoliv při doporučeném dávkování se očekávají
geometrické průměry expozice atazanaviru ty pozorované u dospělých.