Asmanex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
glukokortikoidy, ATC kód R03B A
Mechanismus účinku
Mometason-furoát je glukokortikoid s místním protizánětlivým působením.
Je pravděpodobné, že velká část mechanismu mometason-furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat
uvolňování mediátorů zánětlivé kaskády. In vitro mometason-furoát inhibuje uvolňování leukotrienů
z leukocytů alergických pacientů. V buněčných kulturách vykazuje mometason-furoát vysokou
účinnost v inhibici syntézy a uvolňování IL-1, IL-5, IL-6 a TNF-alfa; kromě toho je rovněž účinným
inhibitorem produkce LT a navíc je vysoce účinným inhibitorem produkce Th2 cytokinů, IL-4 a IL-z lidských CD4+ T- buněk.

Farmakodynamické účinky
In vitro bylo zjištěno, že mometason-furoát má přibližně 12krát vyšší vazebnou afinitu k lidským
glukokortikoidním receptorům než dexametason, 7krát vyšší než triamcinolonacetonid, 5krát vyšší než
budesonid a 1,5krát vyšší než flutikason.

V klinické studii bylo prokázáno, že inhalační mometason-furoát snižuje u hyperreaktivních pacientů
reaktivitu dýchacích cest na adenosinmonofosfát. V jiné studii předléčení přípravkem Asmanex po
dobu pěti dnů významně zmírnilo časnou i pozdní fázi reakce na expozici inhalovanému alergenu
a také snížilo alergenem navozenou hyperreaktivitu na methacholin.

Léčba inhalačním mometason-furoátem dále zmírnila vzestup počtu prozánětlivých buněk (celkových
a aktivovaných eosinofilů) v indukovaném sputu po expozici alergenu a methacholinu. Klinický
význam těchto nálezů není známý.

Klinická účinnost a bezpečnost
Při opakovaném podávání inhalačního mometason-furoátu u astmatických pacientů po dobu 4 týdnů
v dávkách 200 mikrogramů dvakrát denně až 1 200 mikrogramů jednou denně nebyla při žádné dávce
zjištěna klinicky relevantní suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a jen dávka
600 mikrogramů/den byla spojena s prokazatelnou systémovou aktivitou.

V dlouhodobých klinických studiích při podávání dávek až do 800 mikrogramů/den nebyla zjištěna
suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jak se usuzovalo z redukce ranních hladin
plazmatického kortizolu nebo abnormálních odpovědí na kosyntropin.

V 28denní klinické studii, která zahrnovala 60 astmatických pacientů, podávání přípravku Asmanex
v dávkách 400, 800 nebo 1 200 mikrogramů jednou denně nebo 200 mikrogramů dvakrát denně
nevedlo k statisticky významnému poklesu 24hodinových AUC kortizolu.

Potenciální systémový účinek podávání mometason-furoátu dvakrát denně byl hodnocen v aktivním
komparátorem a placebem kontrolované studii, která porovnávala 24hodinovou plochu pod křivkou
plazmatických koncentrací (AUC) kortizolu u 64 dospělých astmatických pacientů, léčených 28 dní
mometason-furoátem v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně, 800 mikrogramů dvakrát denně, nebo
10 mg prednisonu jednou denně. Mometason-furoát v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně snížil
AUC(0-24) kortizolu ve srovnání s placebem o 10 - 25 %. Mometason-furoát v dávce 800 mikrogramů
dvakrát denně snížil AUC(0-24) kortizolu ve srovnání s placebem o 21 - 40 %. Redukce kortizolu byla
signifikantně větší po podávání 10 mg prednisonu jednou denně ve srovnání se skupinou
dostávající placebo nebo s kteroukoli skupinou léčenou mometasonem.

Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie v trvání 12 týdnů prokázaly, že léčba přípravkem
Asmanex v dávkách v rozmezí 200 mikrogramů (jednou denně večer) - 800 mikrogramů/den vede ke
zlepšení plicních funkcí měřených pomocí FEV1 a vrcholového exspiračního průtoku, k zlepšené
kontrole příznaků astmatu a k snížené potřebě inhalačních beta2-agonistů. Zlepšení plicních funkcí
bylo u některých pacientů pozorováno již v průběhu 24 hodin po zahájení léčby, i když maximálního
účinku bylo dosaženo až po 1 - 2 týdnech nebo později. Zlepšení plicních funkcí zůstalo zachováno po
celou dobu léčby.