Asketon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická
dostupnost přibližně 60 % je daná first-pass efektem. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax 0,28 mikrogramů/ml) je dosaženo 30–45 min po podání
50 mg hydrochloridu itopridu.
Po opakovaném podání perorálních dávek v rozmezí 50–200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazuje
itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku a minimální akumulaci.
Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin. Na alfa-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % itopridu.
U potkanů je itoprid rozsáhle distribuován do tkání (Vdβ = 6,1 litrů/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace je dosahováno v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách
a žaludku. Vazba na bílkoviny je u potkanů nižší než u lidí (78 % vs. 96 %). Průnik do centrální
nervové soustavy je minimální. Itoprid přechází do mateřského mléka kojících potkanů.
Biotransformace

Itoprid je u lidí rozsáhle metabolizován v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2–3 % účinku itopridu).
Primární metabolit je u lidí N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-dimethylové skupiny.
Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost FMO-
izoenzymů může být u lidí spojena s genetickým polymorfismem, který může být příčinou vzniku
vzácného autozomálně-recesivního onemocnění zvaného trimethylaminurie (syndrom rybího
zápachu). Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být prodloužený.
Farmakokinetické studie in vivo reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibici ani indukci
CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podání itopridu neovlivnilo obsah CYP ani aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.
Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání
terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno 3,7 % dávky jako itoprid a 75,4 % dávky
jako itoprid N-oxid. Biologický poločas itopridu je přibližně 6 hodin.