Ascorutin Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ascorutin 100 mg/20 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum ascorbicum 100 mg a rutosidum trihydricum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 25 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku: téměř bílé až krémově zbarvené tablety čočkovitého tvaru.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je indikován při léčbě zvýšené lomivosti a permeability kapilár při hypovitaminóze
vitaminu C.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí užívají obvykle 1–2 tablety třikrát denně, v těžkých případech lze dávku zvýšit na 5–8 tablet
denně. Doba léčby závisí na charakteru onemocnění. U dětí od 3 let se podle hmotnosti nebo věku
podávají 1–2 tablety denně.
Preventivně se doporučuje podávat přípravek asi 1 týden. Při dobré snášenlivosti lze Ascorutin užívat
dlouhodobě.

Způsob podání
Tablety se polykají celé, nerozkousané, a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Lze je užívat při
jídle, po jídle a také nalačno.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
− U gravidních žen.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U osob se sklonem k tvorbě ledvinných kamenů existuje při užívání vysokých dávek kyseliny askorbové
riziko vzniku oxalátových kamenů.
U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (včetně pacientů v pravidelném hemodialyzačním programu)
může pravidelné užívání kyseliny askorbové vést k hyperoxalémii a případné precipitaci oxalátu
v ledvinách.
U pacientů s deficitem glukosa-6-fosfát-dehydrogenasy může v ojedinělých případech dojít k hemolýze.

Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání zvyšuje kyselina askorbová resorpci železa, V penicilinu a ethinylestradiolu.
Kyselina acetylsalicylová může snižovat hladinu vitaminu C v krvi a vitamin C může zvyšovat renální
reabsorpci salicylátů. Při vysokých dávkách může ovlivnit účinnost antikoagulační terapie a ovlivňuje
resorpci vitamínu B12.
Kyselina askorbová ve vyšších dávkách by teoreticky mohla zvyšovat riziko krystalurie při souběžné
aplikaci sulfonamidů nebo kotrimoxazolu (kombinace sulfamethoxazolu s trimethoprimem).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Doporučený příjem kyseliny askorbové v graviditě je do 70 mg denně. Bylo popsáno, že dlouhodobé
podávání vysokých dávek kyseliny askorbové v graviditě může vést k projevům nedostatku vitaminu C
u dítěte po porodu.
Informace o osudu rutosidu, popř. jeho metabolitů v organismu gravidní ženy a jejího plodu nejsou
k dispozici.
Přípravek Ascorutin je kontraindikován u gravidních žen.

Kojení
Kyselina askorbová se vylučuje do mateřského mléka. Popsány byly koncentrace v mateřském mléce
v rozmezí od 24 do 158 g/ml. Suplementace denními dávkami 4–200 mg kyseliny askorbové vede
u podvyživených žen ke koncentracím v mléce v rozmezí od 24 do 61 g/ml. U dobře živených žen
nebylo ani po užívání denních dávek 1 000 mg kyseliny askorbové pozorováno významné zvýšení
koncentrací kyseliny askorbové v mléce. Je tedy pravděpodobné, že vylučování kyseliny askorbové
do mateřského mléka je regulováno tak, aby nepřekročilo určitou saturační úroveň. Doporučený příjem
kyseliny askorbové v období laktace je do 95 mg denně.
Vzhledem k tomu, že nejsou známy údaje o používání rutosidu během kojení je třeba zvážit, zda je tato
léčba pro kojící ženu nezbytná.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ascorutin nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky přípravku Ascorutin rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA, s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);

méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné HemolýzaRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Vzácné Astmatický záchvat (u alergických pacientů)
Gastrointestinální poruchy Vzácné Nauzea, zvracení, iritace sliznice jícnu a
žaludkuPoruchy ledvin a močových cest Vzácné Glykosurie, hyperoxalurie, ledvinové
kamenyPoruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Alergické reakce, exantém
Poruchy imunitního systému Vzácné Reakce přecitlivělosti
U pacientů s deficitem glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy může v ojedinělých případech dojít
k hemolýze, i velmi závažné.
Při vysokých dávkách.
U osob se sklonem k tvorbě ledvinných konkrementů existuje při užívání vysokých dávek kyseliny
askorbové riziko vzniku oxalátových konkrementů. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (včetně
pacientů v pravidelném hemodialyzačním programu) může pravidelné užívání kyseliny askorbové
vést k hyperoxalémii a případné precipitaci oxalátu v ledvinách.

Výskyt jiných nežádoucích účinků je při doporučeném dávkování nepravděpodobný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování tabletami přípravku Ascorutin.
Při masivním předávkování (několik gramů) kyselinou askorbovou se může vyskytnout přechodný
osmotický průjem provázený příslušnými abdominálními příznaky. Vysoké dávky kyseliny askorbové
vedou k acidifikaci moči, takže teoreticky je možná precipitace cystinu v ledvinách. Perorální dávka 4 g
kyseliny askorbové má výrazný urikosurický účinek, což by eventuálně mohlo vést k precipitaci urátů
v ledvinách.
Riziko hemolýzy a tvorby oxalátových ledvinných kamenů (viz bod 4.4).
Příznaky akutní intoxikace rutosidem nejsou známy.
Kyselina askorbová ani rutosid nemají specifické antidotum. Terapie případné intoxikace musí být
symptomatická. Vysoké dávky kyseliny askorbové je možno odstranit hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Látky stabilizující kapiláry; bioflavonoidy
ATC kód: C05CA
Kyselina askorbová
Kyselina askorbová se účastní v organismu oxidačně-redukčních procesů, má antioxidační účinky,
vychytává reaktivní formy kyslíku, inhibuje peroxidaci lipidů. Antioxidační vlastnosti kyseliny
askorbové se podílejí i na hojení ran. Významně zasahuje do metabolismu pojivové tkáně, zvláště
při syntéze kolagenu. Hraje velmi důležitou roli v odpovědi organismu na stres a v prevenci proti infekci
(je důležitá pro normální funkci T-lymfocytů, pro fagocytární aktivitu leukocytů, ochraňuje endotelové
buňky proti apoptóze indukované cytokiny a mediátory zánětu). Je nezbytná pro přeměnu dopaminu na
noradrenalin, tryptofanu na serotonin, regeneruje α-tokoferol. Je kofaktorem enzymu cholesterol-7-alfa
hydroxylasy (nutný pro přeměnu cholesterolu na žlučové kyseliny), zvyšuje resorpci železa
z gastrointestinálního traktu, podílí se na syntéze karnitinu a neuroendokrinních peptidů.

Rutosid
Rutosid (rutin) patří mezi (bio)flavonoidy, přírodní rostlinné polyfenoly, které jsou běžnou součástí
lidské stravy. Má antioxidační účinky, zlepšuje eliminaci cholesterolu z organismu, snižuje permeabilitu
a lomivost kapilár, zvyšuje jejich elasticitu a tím zlepšuje mikrocirkulaci krve. Má vazodilatační účinky,
zlepšuje žilní tonus a tkáňovou oxygenaci a má protizánětlivý účinek. Při současném podání s kyselinou
askorbovou stabilizuje a zesiluje její účinek v organismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina askorbová
Absorpce a distribuce
Kyselina askorbová se po perorálním podání dobře vstřebává z trávicího traktu a proniká do všech tkání.
Gastrointestinální resorpce probíhá pomocí usnadněné difúze a aktivním transportem, vstřebané
množství závisí na dávce. Maximálních koncentrací v séru je dosaženo během 2–3 hodin. Kyselina
askorbová se neváže na plazmatické proteiny, prochází placentární membránou a distribuuje
se do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Kyselina askorbová se v organismu reverzibilně oxiduje na kyselinu dehydroaskorbovou, která
má plnou biologickou aktivitu. Hlavním metabolitem je kyselina oxalová a kyselina sulfurylaskorbová.
Vylučování metabolitů kyseliny askorbové se děje převážně ledvinami. Při vysokých dávkách
se z gastrointestinálního traktu vstřebává pouze určité množství kyseliny askorbové a zbytek se vylučuje
nemetabolizován stolicí. Vstřebaná kyselina askorbová prochází v ledvinách glomerulární filtrací a
následnou reabsorpcí. Při nasycení transportního proteinu je zbytek kyseliny askorbové vyloučen močí.

Kyselina askorbová je aktivně transportována do plodu. Během gestace progresivně klesají koncentrace
kyseliny askorbové v séru. Následkem tohoto procesu jsou sérové koncentrace kyseliny askorbové u
novorozence (9–22 g/ml) přibližně 2× až 4× vyšší než u matky (4–10 g/ml).


Rutosid
Absorpce a distribuce
Rutosid je po perorálním podání hydrolyzován ve střevě na kvercetin, který je následně konjugován.
V plazmě se vyskytuje ve formě glukuronoidů a/nebo sulfátů.

Biotransformace a eliminace
Rutosid je přeměňován ve střevě a při prvním průchodu játry na více než 60 metabolitů. Některé
metabolity jsou aktivní. Rutosid a jeho metabolity jsou vylučovány močí nebo stolicí. Nevstřebaný
rutosid je rozkládán střevní mikroflórou a vylučován stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Kyselina askorbová i rutosid se u zvířat vyznačují zanedbatelnou akutní toxicitou po perorálním podání.
Střední letální dávky kyseliny askorbové po perorálním podání jsou u myší vyšší než 3 gramy na
kilogram tělesné hmotnosti, u potkanů vyšší než 11 gramů na kilogram tělesné hmotnosti. Střední letální
dávky (LD50) rutosidu jsou po perorálním podání potkanům více než 14 g/kg, LD50 po i. v. podání u
myší je 950 mg/kg. Kyselina askorbová i rutosid nemají karcinogenní účinky. Studie na myších
prokázali, že rutin nemá žádné mutagenní účinky při perorálním podání vysokých dávek (2×625–2,mg/kg živé váhy).
Řada flavonoidů, mezi nimi též rutosid a quercetin, in vivo indukuje místně specifické rozštěpení genu
MLL v oblasti BCR (breakpoint cluster region); u některých z těchto flavonoidů (včetně quercetinu)
bylo dále prokázáno, že jsou inhibitory topoisomerázy II in vitro. Bylo vysloveno podezření, že zvýšená
expozice přírodním nebo syntetickým flavonoidům během gestace může zvyšovat riziko vzniku
leukémie in utero. Klinický význam tohoto teoreticky formulovaného rizika není znám.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:
citronan vápenatý
monohydrát laktosy
bramborový škrob
hydrogenovaný ricinový olej
želatina
kukuřičný škrob

Potahová soustava Sepifilm 752 bílá:
hydroxypropylmethylcelulosa
mikrokrystalická celulosa
makrogol-stearát
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr – PVC/Al potištěná fólie, krabička.
Velikost balení: 50 nebo 100 potahovaných tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

86/682/69-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: 23. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 11.