Anoro Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Pokud jsou umeklidinium a vilanterol podávané jako kombinovaná léčba inhalačně, farmakokinetika
obou složek je podobná farmakokinetice pozorované u jednotlivých léčivých látek podávaných
samostatně. Pro účely farmakokinetiky budou proto jednotlivé složky popsány samostatně.

Absorpce

Umeklidinium
Po inhalačním podání umeklidinia zdravým dobrovolníkům bylo Cmax dosaženo za 5 až 15 minut.
Absolutní biologická dostupnost po inhalačním podání umeklidinia byla průměrně 13 % dávky, se
zanedbatelným podílem z perorální absorpce. Po opakovaných inhalacích umeklidinia bylo ustáleného
stavu dosaženo během 7 až 10 dnů, s 1,5násobnou až 1,8násobnou kumulací.

Vilanterol
Po inhalačním podání vilanterolu zdravým dobrovolníkům bylo dosaženo Cmax po 5 až 15 minutách.
Absolutní biologická dostupnost po inhalačním podání vilanterolu byla 27 %, se zanedbatelným
podílem z perorální absorpce. Po opakovaném podávání inhalačního vilanterolu bylo ustáleného stavu
dosaženo během 6 dnů, s 2,4násobnou kumulací.

Distribuce

Umeklidinium
Po intravenózním podání zdravým subjektům byl střední distribuční objem 86 litrů. Vazba na
plazmatické bílkoviny v lidské plazmě in vitro byla průměrně 89 %.

Vilanterol
Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům byl střední distribuční objem v ustáleném stavu
165 litrů. Vazba na plazmatické bílkoviny v lidské plazmě in vitro byla průměrně 94 %.

Biotransformace

Umeklidinium
Studie in vitro prokázaly, že umeklidinium je metabolizováno převážně cytochromem P450 2Dumeklidinia jsou oxidativní a vedou k množství metabolitů se sníženou farmakologickou aktivitou, nebo metabolitů, u kterých
nebyla farmakologická aktivita stanovena. Systémová expozice těmto metabolitům je nízká.

Vilanterol
Studie in vitro prokázaly, že vilanterol je metabolizován převážně cestou cytochromu P450 3AO-dealkylace na množství metabolitů s výrazně redukovanými agonistickými účinky na betaa beta2-adrenergní receptory. Profily plazmatických metabolitů po perorálním podání vilanterolu
u člověka ve studii s radioaktivně značeným vilanterolem byly ovlivněny vysokým metabolismem
prvního průchodu. Systémová expozice těmto metabolitům je nízká.

Eliminace



Umeklidinium
Plazmatická clearance po intravenózním podání byla 151 litrů/hodinu. Po intravenózním podání bylo
přibližně 58 % podané radioaktivně značené dávky stolicí do 192 hodin po podání dávky. Vylučování močí se na vylučování radioaktivně značené dávky
do 168 hodin podílí 22 % s podaným lékem stolicí po intravenózním podání dávky ukazuje na aktivní vylučování do žluče. Po
perorálním podání zdravým mužům byla celková radioaktivita vyloučena primárně stolicí podané radioaktivně značené dávky nebo 99 % zachycené radioaktivitydávky. Méně než 1 % perorálně podané dávky což naznačuje na zanedbatelnou absorpci po perorálním podání. Plazmatický eliminační poločas
umeklidinia v rovnovážném stavu po inhalačním podávání po dobu 10 dnů byl průměrně 19 hodin, se
% až 4 % léku vyloučeného v nezměněné formě močí.

Vilanterol
Plazmatická clearance vilanterolu po intravenózním podání byla 108 litrů/hodinu. Po perorálním
podání radioaktivně značeného vilanterolu ukazovala hmotnostní bilance 70 % radioaktivně značené
látky v moči a 30 % ve stolici. Primární eliminace vilanterolu byla prostřednictvím metabolismu
následovaného vylučováním metabolitů močí a stolicí. Plazmatický poločas eliminace vilanterolu
z plazmy po inhalačním podávání dávky po dobu 10 dnů byl průměrně 11 hodin.

Charakteristiky u zvláštních skupin zdravých dobrovolníků nebo pacientů

Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že farmakokinetiky umeklidinia a vilanterolu byly
mezi pacienty s CHOPN ve věku 65 let a staršími a pacienty s CHOPN mladšími 65 let podobné.

Porucha funkce ledvin
Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nevykazovali žádné známky zvýšení systémové expozice
umeklidinia ani vilanterolu s dvojnásobkem doporučené dávky umeklidinia a doporučené dávky vilanterolu, a mezi subjekty se
závažnou poruchou funkce ledvin a zdravými dobrovolníky nebyla zaznamenána porucha vazby na
bílkoviny.

Porucha funkce jater
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater zvýšení systémové expozice umeklidinia ani vilanterolu umeklidinium/vilanterol s dvojnásobkem doporučené dávky umeklidinia a doporučené dávky
vilanterolu a mezi subjekty se středně závažnou poruchou funkce jater a zdravými dobrovolníky
nebyla zaznamenána porucha vazby na bílkoviny. Kombinace umeklidinium/vilanterol nebyla
hodnocena u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Další zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že na základě věku, rasy, pohlaví, používání
inhalačních kortikosteroidů ani tělesné hmotnosti není u umeklidinia ani vilanterolu nutná úprava
dávkování. Studie u slabých metabolizátorů CYP2D6 neprokázala klinicky významný vliv
genetického polymorfismu CYP2D6 na systémovou expozici umeklidinia.