Anaprex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plasmatické koncentrace je obvykle
dosaženo do dvou hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce,
ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít
klinicky významný vliv na ustálené plazmatické koncentrace při dávkování
anastrozolu v tabletách jednou denně. Po sedmi denních dávkách dosahují
plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90 až 95 % ustálených koncentrací a
kumulace je 3- až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti
anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.
Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Distribuce
Pouze 40 % anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Eliminace
Anastrozol je pomalu eliminován, plasmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin.
Anastrozol je u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován. Do 72 hodin po
podání se méně než 10% podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí.
Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se
vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá
inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater
U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F)
anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol
(studie 1033IL/0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní
cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích.
Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií
účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací
anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.
Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min)
ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně
metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu
dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí
plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození
ledvin. Podávání anastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo
být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace
U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou
absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny.
Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice
byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.