Anaprex Bezpečnost (v těhotenství)

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Akutní toxicita
Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve
studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50anastrozolu po perorálním podání
větší než 100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve
studii na akutní toxicitu po perorálním podání u psů byla LD50vyšší než
45 mg/kg/den.

Chronická toxicita
Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém
dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a
na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu,
které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými
(1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely
s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat
enzymy a tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo
degenerativními změnami.

Mutagenita
Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá
mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie
Ve studii fertility byl odstaveným potkanům-samcům podáván perorálně anastrozol
v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty
plasmatických koncentrací byly 44,4 (±14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml.
Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávek, zatímco snížení plodnosti
bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení plodnosti bylo přechodné, neboť
schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné
jako v kontrolní skupině.
Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1,0 mg/kg/den mělo za
výsledek vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den zvýšení
preimplantačních ztrát. Tyto účinky se objevily v klinicky relevantních dávkách.
Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky e vztahují k farmakologickému účinku látky
a zcela vymizely po 5 týdnech, kdy byla látka vysazena.
Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní
účinky dávkách až 1,0, respektive 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány
(zvětšení placenty u potkanů a ztráta březosti u králíků), se vztahovaly
k farmakologickému účinku látky.
Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván
anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po
vrhu). Tato zjištění souvisejí s farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu.
Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první
generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.

Kancerogenní potenciál
Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních
neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu
tyreoidních adenomů u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto
změny byly zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání
terapeutických dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají
klinický význam při léčbě pacientů anastrozolem.
Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních
tumorů a změny ve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytických
sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány
za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického
hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.