Amoksiklav 625 mg Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), které inhibuje jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako penicilin vážící proteiny, PBPs) při biosyntéze bakteriálního
peptidoglykanu, což je integrální strukturní složka bakteriální stěny. Inhibice syntézy peptidoglykanu
vede k oslabení buněčné stěny, po čemž obvykle následuje lýza buňky a její smrt.

Amoxicilin je citlivý na degradaci beta-laktamázami vytvářenými rezistentními bakteriemi, takže
spektrum aktivity samotného amoxicilinu nezahrnuje organismy, které tyto enzymy vytvářejí.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturně příbuzný penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy, čímž brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nemá klinicky využitelné
antibakteriální účinky.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní determinantu účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Hlavními dvěma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou:

- inaktivace bakteriálními beta-laktamázami
- změna v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Méně častými mechanismy přispívajícími k bakteriální rezistenci mohou být neprůchodnost bakterilní
stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy.

Limitní hodnoty
Limitní hodnoty MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová jsou stanoveny Evropským
výborem pro stanovení antimikrobiální citlivosti (EUCAST)

Organismus Limitní hodnoty citlivosti
(g/ml)
Citlivý Středně
citlivý
Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1
Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1
Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2
Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Limitní hodnoty nesouvisející s žádnými druhy1 ≤ 2 4-8 > 8

Hlášené hodnoty jsou pro koncentrace amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti je koncentrace
kyseliny klavulanové fixována na 2 mg/l.
Hlášené hodnoty jsou koncentrace oxacilinu.
Limitní hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hodnotách ampicilinu.
Limitní hodnota rezistence R>8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence jsou
hlášeny jako rezistentní.
Limitní hodnoty v tabulce jsou založeny na limitních hodnotách benzylpenicilinu.
Prevalence rezistence se u zvolených druhů může lišit geograficky a v čase, přičemž je žádoucí znát
místní informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat
radu odborníka, pokud místní prevalence rezistence je taková, že užitečnost léčiva je u přinejmenším
několika typů infekcí sporná.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin) £
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes a další betahemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Vrozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost za nepřítomnosti získaného mechanismu rezistence.
£ Všechny methicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na kombinaci amoxicilin/kyselina
klavulanová
Streptococcus pneumoniae, které jsou rezistentní na penicilin se touto prezentací kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová nesmějí léčit (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly kmeny se sníženou citlivostí hlášeny s frekvencí vyšší než 10 %.