Amlessa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Rychlost a rozsah absorpce perindoprilu a amlodipinu obsažených v léčivém přípravku Amlessa se
signifikantně neliší od rychlosti a rozsahu absorpce perindoprilu a amlodipinu v tabletách obsahujících
jednotlivé složky.

Perindopril

Absorpce
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace dosahuje během
hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.

Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště
dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril
pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je
dosaženo za 3–4 hodiny po podání.

Konzumace potravy snižuje konverzi na perindoprilát a tím i biologickou dostupnost, proto je třeba
perindopril podávat perorálně ve formě jedné dávky, ráno před jídlem.

Mezi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární závislost.

Distribuce
Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na plazmatické
proteiny je 20 %, zejména na angiotenzin-konvertující enzym, je ale závislá na koncentraci.

Eliminace
Perindoprilát je vylučován močí a terminální poločas nenavázané frakce je přibližně 17 hodin,
vyúsťující po 4 dnech v rovnovážný stav.

Starší pacienti, srdeční selhání, selhání ledvin
Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších pacientů a rovněž u pacientů se srdečním či renálním
selháním (viz bod 4.2). Běžné lékařské sledování proto bude zahrnovat i pravidelné monitorování
hladin kreatininu a draslíku.

Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: jaterní clearance původní molekuly je o


polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava
dávkování (viz body 4.2 a 4.4).

Amlodipin

Absorpce, distribuce, vazba na plazmatické proteiny
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje, maximální plazmatické
koncentrace dosahuje za 6 až 12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost amlodipinu se
pohybuje mezi 64 a 80 %. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro ukázaly, že přibližně
97,5 % amlodipinu v oběhu je vázáno na plazmatické proteiny.

Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna jídlem.

Biotransformace/eliminace
Terminální poločas eliminace amlodipinu je zhruba 35 až 50 hodin a je konzistentní s podáváním
jednou denně. Amlodipin je intenzivně metabolizován v játrech na inaktivní metabolity. Zhruba 60 %
podané dávky se vylučuje močí, 10 % ve formě nezměněného amlodipinu.

Starší pacienti
Doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace amlodipinu je u starších a mladších
jedinců podobná. Clearance amlodipinu se u starších pacientů snižuje, a tím dochází ke zvýšení AUC a
poločasu eliminace. Podle očekávání došlo u studované věkové skupiny pacientů s městnavým
srdečním selháním ke zvýšení AUC a poločasu eliminace.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici velmi omezené klinické údaje týkající se podávání
amlodipinu. Pacienti s jaterní insuficiencí mají sníženou clearance amlodipinu, což vede k delšímu
poločasu eliminace a zvýšení AUC přibližně o 40–60 %.