Amaryl Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání glimepiridu je úplná. Příjem potravy nemá na
absorpci podstatný vliv a pouze rychlost absorpce je nepatrně snížená. Maximální sérové koncentrace
(Cmax) je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (0,3 mikrogramu/ml po opakovaném
podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a Cmax a AUC (plocha pod
křivkou čas/koncentrace).

Distribuce
Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu
prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu (> 99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).
U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid prochází placentou. Průchod
hematoencefalickou bariérou je nízký.

Biotransformace a eliminace
Průměrný sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném
podávání, je 5 až 8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.
Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v
moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity (hydroxy- derivát
a karboxy- derivát), které vznikly pravděpodobně při metabolizaci v játrech (hlavním enzymem je
CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální
poločas těchto metabolitů 3 až 6 hodin resp. 5 až 6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní
farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita je velmi nízká, ke kumulaci nedochází.

Zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika byla obdobná u mužů a u žen, stejně jako u pacientů mladých a starších (nad 65 let).
U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a
snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k
nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Celkově není ani u těchto
pacientů předpokládané riziko kumulace.
Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u
zdravých osob.

Pediatrická populace
Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u
30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem
2. typu ukázala střední AUC(0-last) , Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.