Allospes Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Alopurinol je účinný po perorálním podání a rychle se absorbuje z horní části gastrointestinálního traktu.
Studie zjistily přítomnost alopurinolu v krvi 30 až 60 minut po podání. Odhady biologické dostupnosti
se pohybují od 67 % do 90 %. Maximální plasmatické hladiny alopurinolu se obecně objevují přibližně
1,5 hodiny po perorálním podání alopurinolu, nicméně rychle klesají a po 6 hodinách jsou sotva
detekovatelné. Maximální hladiny oxypurinolu se obecně objevují 3 až 5 hodin po perorálním podání
alopurinolu a jsou mnohem setrvalejší.

Distribuce
Alopurinol se zanedbatelně váže na plasmatické proteiny, a proto se má za to, že změny ve vazbě na
proteiny jeho clearanci významně neovlivňují. Zdánlivý distribuční objem alopurinolu je přibližně 1,litru/kg, což naznačuje relativně rozsáhlé vychytávání tkáněmi. Tkáňové koncentrace alopurinolu

nebyly u lidí hlášeny, nicméně je pravděpodobné, že alopurinol a oxypurinol budou v nejvyšších
koncentracích přítomny v játrech a střevní sliznici, kde je aktivita xanthinoxidázy vysoká.

Biotransformace
Hlavním metabolitem alopurinolu je oxypurinol. Mezi další metabolity alopurinolu patří allopurinol-
riboside a oxipurinol-7-riboside.

Eliminace
Přibližně 20 % požitého alopurinolu se vyloučí stolicí. Eliminace alopurinolu probíhá hlavně
metabolickou konverzí na oxypurinol prostřednictvím xanthinoxidázy a aldehydoxidázy, přičemž méně
než 10 % nezměněného léčiva je vyloučeno močí. Alopurinol má plasmatický poločas okolo 0,5 až 1,hodiny.

Oxypurinol je slabším inhibitorem xanthinoxidázy než alopurinol, ale plasmatický poločas oxypurinolu
je mnohem delší. U člověka se odhady pohybují od 13 do 30 hodin. Proto se při podávání jedné dávky
alopurionolu denně účinná inhibice xanthinoxidázy udržuje po dobu 24 hodin. Pacienti s normální
funkcí ledvin budou oxypurinol postupně kumulovat, dokud se nedosáhne ustálené koncentrace
oxypurinolu v plasmě. Takoví pacienti, užívající 300 mg alopurinolu denně, budou obecně mít
plasmatické koncentrace oxypurinolu 5-10 mg/litr.

Oxypurinol se eliminuje nezměněn močí, ale má dlouhý eliminační poločas, protože podstupuje
tubulární reabsorpci. Hlášené hodnoty eliminačního poločasu se pohybují od 13,6 do 29 hodin. Velké
diskrepance mezi těmito hodnotami lze přičíst odlišnostem v uspořádání studie a/nebo clearance
kreatininu u pacientů.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin
Clearance alopurinolu a oxypurinolu je u pacientů se sníženou funkcí ledvin značně snížená, což při
chronické léčbě vede k vyšším plasmatickým hladinám. Pacienti s poruchou funkce ledvin, kde jsou
hodnoty clearance kreatininu mezi 10 a 20 ml/min, vykazovali po dlouhodobé léčbě 300 mg alopurinolu
denně plasmatické koncentrace oxypurinolu přibližně 30 mg/litr. To je přibližně koncentrace, které by
se u pacientů s normální funkcí ledvin dosáhlo dávkami 600 mg/den. Proto je u pacientů s poruchou
funkce ledvin potřebné snížení dávky alopurinolu.

Farmakokinetika u starších osob
Není pravděpodobné, že by kinetika léčiva byla pozměněna z jiných důvodů, než je zhoršení renálních
funkcí (viz bod 5.2 Farmakokinetika při poruše funkce ledvin).