Alkeran Pro děti, pediatrická populace

Přípravek Alkeran v obvyklém dávkovém rozmezí je jen zřídkakdy indikován u pediatrické populace.
Přesný návod pro dávkování u pediatrické populace nelze poskytnout.

Starší pacienti
Třebaže přípravek Alkeran v konvenčním dávkování bývá často aplikován starším pacientům,
specifické informace o jeho podávání této skupině pacientů nejsou k dispozici.

Porucha funkce ledvin
Při renální dysfunkci clearance melfalanu klesá, i když je sama o sobě variabilní (viz také bod 4.4.). Z
dostupných farmakokinetických údajů nevyplývá absolutní doporučení redukovat dávkování tablet
přípravku Alkeran u pacientů s renální dysfunkcí; z opatrnosti však může být vhodné zpočátku použít
snížené dávkování, dokud se neprokáže jeho snášenlivost.

Způsob podání
Tablety se užívají celé a zapijí se vodou. Tablety se nesmí drtit, lámat nebo kousat.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Alkeran je účinné cytotoxické léčivo určené k použití pod dozorem lékařů majících zkušenosti
s podáváním takovýchto léčiv.

Imunizace živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů potenciálně způsobit infekci.
Imunizace živými vakcínami se proto u pacientů léčených přípravkem Alkeran nedoporučuje.



Tromboembolické příhody
Léčba melfalanem v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem, nebo thalidomidem a prednisonem,
nebo dexamethasonem je spojena se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu, tromboprofylaxe má
být podávána nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby, a to zejména u pacientů s dalšími rizikovými
trombotickými faktory. Rozhodnutí o užívání antitrombotických profylaktických opatření by mělo
následovat po pečlivém zhodnocení skrytých rizikových faktorů u jednotlivých pacientů (viz body 4.a 4.8).

Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, je nutné léčbu přerušit a zahájit standardní
antikoagulační léčbu. Po stabilizaci pacienta na antikoagulační léčbě a zvládnutí případných komplikací
tromboembolické příhody může být znovu zahájeno podávání melfalanu v kombinaci s lenalidomidem
a prednisonem, nebo thalidomidem a prednisonem, nebo dexamethasonem v původní dávce a léčebném
režimu. V průběhu léčby melfalanem má pacient pokračovat v antikoagulační léčbě.

Sledování
Protože přípravek Alkeran je silně myelosupresivně působící léčivo, je nezbytné věnovat velkou
pozornost častým pravidelným kontrolám krevního obrazu, aby se předešlo možnosti nadměrné
myelosuprese a riziku ireverzibilní aplazie kostní dřeně.

Pokles počtu krevních elementů může pokračovat i po zastavení aplikace přípravku Alkeran, a proto je
nutné jeho používání dočasně přerušit hned po zjištění prvních známek abnormálně velkého poklesu
počtu leukocytů nebo trombocytů.

U pacientů, kteří nedávno podstoupili jinou chemoterapii nebo radioterapii, je při použití přípravku
Alkeran nutná zvláštní opatrnost s ohledem na zvýšenou myelotoxicitu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální dysfunkcí, u kterých může dojít k uremické supresi kostní dřeně, může být clearance
melfalanu snížena. To může vyžadovat redukci dávkování (viz bod 4.2) a tyto pacienty je nutné pečlivě
sledovat.

U pacientů s mnohočetným myelomem a s poškozením ledvin byl v počátečních stadiích terapie
melfalanem pozorován přechodný významný vzestup koncentrace močoviny v krvi.

Mutagenita
U pacientů léčených tímto přípravkem byly pozorovány chromozomální aberace.

Kancerogenita (druhá primární malignita)

Akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastické syndromy (MDS)

U melfalanu, stejně jako ostatních alkylačních činidel, byly hlášeny leukemogenní účinky, zejména u
starších pacientů po dlouhodobé kombinované terapii a radioterapii. Byl hlášen vznik akutní leukemie
po melfalanové terapii amyloidózy, maligního melanomu, mnohočetného myelomu,
makroglobulinémie, syndromu chladových aglutininů a ovariálního karcinomu.

Porovnáním souboru pacientek s ovariálním karcinomem, jež byly léčeny alkylačními léčivy, se
souborem pacientek se stejnou diagnózou, které ale nebyly léčeny tímto typem léčiv, bylo zjištěno, že
použití alkylačních léčiv (včetně melfalanu) významně zvýšilo výskyt akutní leukemie.

Před zahájením léčby musí být leukemogenní rizika (AML a MDS) v rovnováze s potenciálním
terapeutickým přínosem, a to zejména v případě, zvažuje-li se užívání melfalanu v kombinaci
s thalidomidem nebo lenalidomidem a prednisonem, neboť bylo prokázáno, že tyto kombinace zvyšují
leukemogenní riziko.



Solidní tumory

Použití alkylačních látek bylo spojeno s vývojem druhé primární malignity (DPM). Zejména užívání
melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem a v menší míře s thalidomidem a prednisonem
byl spojeno se zvýšeným rizikem solidní DPM u starších pacientů s nově diagnostikovaným
mnohočetným myelomem.

Charakteristika pacientů (např. věk, etnická příslušnost), primární indikace a způsoby léčby (např.
radiační terapie, transplantace), stejně jako rizikové faktory životního stylu (např. užívání tabáku) musí
být zhodnoceny před podáním melfalanu.

Antikoncepce
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilního tromboembolismu u pacientů podstupujících léčbu melfalanem
v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo v kombinaci s thalidomidem a prednisonem nebo
dexamethasonem se nedoporučuje užívání kombinované perorální antikoncepce. Jestliže pacientka
v současné době užívá kombinovanou perorální antikoncepci, měla by přejít na jinou vhodnou
antikoncepci (např. antikoncepci obsahující výhradně progesteron, který inhibuje ovulaci (desogestrel),
bariérové metody, atd.). Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4-6 týdnů po vysazení kombinované
perorální antikoncepce.