Alexan Vedlejší a nežádoucí účinky

V souvislosti s léčbou cytarabinem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Četnosti jsou definovány pomocí následující zvyklosti:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Nežádoucí účinky cytarabinu jsou závislé na dávce. Nejčastější jsou gastrointestinální nežádoucí účinky.
Cytarabin je toxický vůči kostní dřeni a vyvolává hematologické nežádoucí účinky.

Infekce a infestace
Méně časté: sepse (imunosuprese), celulitida v místě injekce

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: lentigo

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: anemie, megaloblastóza, leukopenie, trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie, hyperurikemie

6/10

Poruchy nervového systému
Časté: při vysokých dávkách cerebelární nebo cerebrální vlivy se zhoršením vědomí, dysartrie, nystagmus.
Méně časté: bolest hlavy, periferní neuropatie

Poruchy oka
Časté: reverzibilní hemoragická konjunktivitida (fotofobie, pálení, poruchy vidění, zvýšené slzení),
keratitida

Srdeční poruchy
Méně časté: perikarditida
Velmi vzácné: arytmie

Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem, orální/anální zánět nebo ulcerace
Méně časté: ezofagitida, ezofageální ulcerace, cystoidní pneumatóza střeva, nekrotizující kolitida,
peritonitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: pneumonie, dušnost, bolest v krku

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: reverzibilní účinky na játra se zvýšením hladin jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: reverzibilní nežádoucí účinky na kůži, jako je erytém, bulózní dermatitida, kopřivka, vaskulitida,
alopecie
Méně časté: ulcerace kůže, svědění, pálivá bolest na dlaních a chodidlech
Velmi vzácné: neutrofilní ekrinní hidradenitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: porucha funkce ledvin, retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: horečka, tromboflebitida v místě injekce

Cytarabinový (Ara-C) syndrom: (imunoalergický účinek)
až 12 hodin po zahájení léčby se může objevit horečka, myalgie, bolesti kostí, případně bolesti na hrudi,
exantém, konjunktivitida a nauzea. Jako profylaxi a k léčbě lze zvážit kortikosteroidy. Pokud jsou účinné,
lze v léčbě cytarabinem pokračovat.

Nežádoucí účinky v důsledku léčby vysokými dávkami cytarabinu, kromě nežádoucích účinků
pozorovaných při obvyklých dávkách, zahrnují:

Hematologická toxicita
Projevuje se jako silná pancytopenie, která může trvat 15 až 25 dní, spolu s aplazií kostní dřeně, jež je
závažnější než při obvyklých dávkách.

Poruchy nervového systému
Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu se u 3 až 37 % léčených pacientů objevují symptomy cerebrálních
nebo cerebelárních vlivů, jako jsou změny osobnosti, narušená pozornost, dysartrie, ataxie, třes, nystagmus,
bolesti hlavy, zmatenost, ospalost, točení hlavy, kóma, křeče atd. Incidence u starších pacientů (>55 let)

7/10
může být i vyšší. Dalšími predisponujícími faktory jsou narušené funkce jater a ledvin, předchozí léčba CNS
(např. radioterapie) a abusus alkoholu. Poruchy CNS jsou ve většině případů reverzibilní.

Riziko toxicity vůči CNS se zvyšuje, pokud se léčba cytarabinem, podávaným ve vysokých dávkách i.v.,
kombinuje s další léčbou toxickou vůči CNS, jako je radioterapie nebo vysoké dávky.

Korneální a konjunktivální toxicita
Byly popsány reverzibilní léze korneální a hemoragické konjunktivitidy. Těmto jevům lze zabránit nebo je
zmírnit instilací očních kapek s kortikosteroidy.

Gastrointestinální poruchy
Zvláště při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se mohou vedle běžných symptomů objevit závažnější
reakce. Byla hlášena perforace nebo nekróza střeva s ileem.

Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány jaterní abscesy, Budd-Chiariho syndrom (jaterní žilní
trombóza) a pankreatitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Mohou se vyvinout klinické známky, jako je plicní edém/syndrom akutní respirační tísně (ARDS), zejména
při léčbě vysokými dávkami. Tuto reakci pravděpodobně vyvolává poškození alveolárních kapilár. Četnosti
je obtížné vyhodnotit (v různých publikacích se uvádějí v rozsahu 10 až 26 %), protože pacienti byli obvykle
ve stadiu rekurence, kdy k této reakci mohou přispívat další faktory.

Další
Po léčbě cytarabinem byla hlášena kardiomyopatie a rhabdomyolýza. Byl hlášen jeden případ anafylaxe
vedoucí k srdeční zástavě, který si vyžádal resuscitaci. K tomu došlo ihned po intravenózním podání
cytarabinu.

Gastrointestinální nežádoucí účinky se sníží, pokud se cytarabin podává infuzí. Jako profylaxe hemoragické
konjunktivitidy se doporučují lokální kortikosteroidy.

Amenorea a azoospermie (viz bod 4.6).

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po intratekálním podání:

Předpokládané systémové reakce: útlum kostní dřeně, nauzea, zvracení. Příležitostně byla hlášena těžká
míšní toxicita vedoucí dokonce ke kvadruplegii a paralýze, nekrotizující encefalopatii, slepotě a jiným
izolovaným neurotoxicitám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.