Alexan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Cytarabin je rychle metabolizován a po perorálním podání je neúčinný. Méně než 20 % perorálně podané
dávky je absorbováno do gastrointestinálního traktu.
V případě kontinuálního intravenózního podání je dosaženo prakticky konstantních plazmatických hladin.
Po subkutánním nebo intramuskulárním podání cytarabinu je dosaženo maximálních plazmatických
koncentrací zhruba za 20-60 minut po podání, avšak dosažené koncentrace jsou signifikantně nižší než po
i.v. podání.
Po podání stejné dávky se hladiny cytarabinu v séru mohou u jednotlivých pacientů výrazně lišit. Některé
studie ukázaly, že tyto rozdíly mohou být spojeny s klinickou odpovědí: vysoké plazmatické hladiny zaručují
největší šanci hematologického uzdravení.

Distribuce
Cytarabin má distribuční objem 0,7 l/kg. Cytarabin má být podáván intratekálně k profylaxi a léčbě leukemie
CNS, protože cytarabin podávaný i.v. prochází hematoencefalickou bariérou pouze omezeně. Intratekální
podání cytarabinu vede k extrémně nízkým hladinám v plazmě.

Biotransformace
Cytarabin je rychle konvertován deoxycitidin kinázou a jinými nukleotidázami na aktivní formu (cytarabin-5'
trifosfát) fosforylací v leukemických blastových buňkách a ve zdravé kostní dřeni. Metabolizace na neaktivní
sloučeninu uracilarabinosid (1-beta-D-arabinofuranosyluracil) aktivitou cytidin deaminázy se uskutečňuje
primárně v játrech a v menším množství v jiných tkáních a v krvi.
Předpokládá se, že poměr mezi kinázou a deaminázou představuje důležitý faktor determinující, zda bude
daná buňka senzitivní či rezistentní k léčbě cytarabinem.

Vazba na bílkoviny
Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (13,3 %) při koncentracích 0,005-1 mg/l.
Procento navázaného léčiva bylo ve výše uvedeném rozsahu na koncentraci nezávislé.

Eliminace
Po rychlé i.v. infuzi cytarabinu nastupuje bifázická eliminace. Je přítomna počáteční distribuční fáze
s poločasem zhruba 10 minut následovaná sekundární eliminační fází s poločasem 1-3 hodiny.
Po 24 hodinách nacházíme zhruba 80 % podaného cytarabinu v moči, z čehož je 90 % vyloučeno jako
inaktivní metabolit a 10 % jako nezměněný cytarabin.

9/10
Vzhledem k nízké aktivitě cytarabin deaminázy v mozkomíšním moku má cytarabin eliminační poločas
v CNS 3-3,5 hodiny.