Aknenormin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Resorpce
Resorpce isotretinoinu z trávicí soustavy je variabilní a je lineárně závislá na dávce v celém
terapeutickém rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, neboť látka

není dostupná jako intravenózní preparát pro aplikaci u člověka. Extrapolace studií provedených na
psech však naznačuje opravdu nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost.
Při příjmu s jídlem je biologická dostupnost dvakrát vyšší než při podání nalačno.

Distribuce
Isotretinoin je ve vysoké míře vázán na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,9%). Distribuční
objem isotretinoinu u člověka nebyl stanoven, neboť isotretinoin není k dispozici jako intravenózní
preparát pro aplikaci u člověka. Informace o distribuci isotretinoinu do lidské tkáně téměř neexistují.
Koncentrace isotretinoinu v pokožce jsou pouze poloviční v porovnání s koncentrací v séru. Na
základě nízké prostupnosti isotretinoinu do červených krvinek jsou plazmatické koncentrace
isotretinoinu cca 1,7krát vyšší než koncentrace v plné krvi.

Metabolizmus
Po perorálním podání isotretinoinu byly identifikovány tři hlavní metabolity v plazmě: 4-oxo-
isotretinoin, tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-tretinoin. Tyto metabolity prokázaly
v různých testech in vitro biologickou aktivitu. Pro 4-oxo-isotretinoin bylo v klinické studii
prokázáno, že přispívá značně k aktivitě isotretinoinu (redukce množství vylučovaného mazu, ačkoli
nemá žádný účinek na hladinu isotretinoinu a tretinoinu v plazmě). Další méně důležité metabolity
zahrnují glukuronáty.
Hlavním metabolitem je 4-oxo-isotretinoin s hodnotami plazmatické koncentrace v ustáleném stavu,
které jsou 2,5krát vyšší než u výchozí látky.

Protože u isotretinoinu a tretinoinu (kyselina all-trans-retinová) dochází k reverzibilní přeměně (jsou
vzájemně konvertovány), je metabolizmus tretinoinu spojen s metabolizmem isotretinoinu. Bylo
odhadnuto, že 20 – 30 % dávky isotretinoinu se látkově přemění izomerizací.

Ve farmakokinetice isotretinoinu u člověka může hrát významnou roli enterohepatální oběh.
Vyšetření in vitro vztahující se k metabolizmu ukázala, že na metabolizmu isotretinoinu na 4-oxo-
isotretinoin a tretinoin se podílí několik enzymů cytochromu P. Zdá se, že žádný z izoenzymů nehraje
dominantní roli. Isotretinoin a jeho metabolity nemají žádný významný vliv na enzymovou aktivitu
cytochromu P.

Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejně velké
podíly dávky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu byl konečný eliminační poločas
nezměněné substance u pacientů s akné v průměru 19 hodin. Konečný eliminační poločas 4-oxo-
isotretinoinu je delší, v průměru 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologický retinoid, a endogenní koncentrace retinoidů jsou dosahovány přibližně
do dvou týdnů po ukončení terapie isotretinoinem.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Protože isotretinoin je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater, jsou informace o kinetice
isotretinoinu v této populaci pacientů k dispozici pouze v omezené míře. Selhání ledvin nezpůsobuje
žádnou významnou redukci plazmatické clearance isotretinoinu nebo 4-oxo-isotretinoinu.