Adtralza Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po podání subkutánní koncentrace v séru byla odhadnuta pomocí populační farmakokinetické analýzy na 76 %. Ve studii fáze 1 v jednom ramenidávku 300 mg.

Ustáleného stavu koncentrací bylo dosaženo do 16. týdne po podání zahajovací dávky 600 mg
a 300 mg každý druhý týden. Ve všech klinických studiích ležela průměrná hodnota ± SD minimální koncentrace v ustáleném stavu v případě dávky 300 mg
podávané každý druhý týden v rozmezí 98,0 ± 41,1 μg/ml až 101,4 ± 42,7 μg/ml.

Distribuce

Distribuční objem tralokinumabu je přibližně 4,2 l; tento odhad byl získán pomocí populační
farmakokinetické analýzy.

Biotransformace

Specifické studie metabolismu nebyly provedeny, protože tralokinumab je bílkovina. Předpokládá se,
že tralokinumab je odbouráván na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace

Tralokinumab je eliminován prostřednictvím proteolytické dráhy, která nepodléhá saturaci. Poločas
činí 22 dní, v souladu s typickým odhadem pro monoklonální protilátky IgG4 zaměřené proti
rozpustným cytokinům. Ve studiích ECZTRA 1, ECZTRA 2 a ECZTRA 3 byla clearance odhadnuta
pomocí populační farmakokinetické analýzy na 0,149 l/den. Ve studiích fáze 1 s intravenózním
dávkováním byla clearance odhadnuta na 0,179 až 0,211 l/den.

Linearita/nelinearita

Expozice tralokinumabu se zvyšuje přímo úměrně dávce tralokinumabu v rozsahu mezi 150 až
600 mg.

Lékové interakce

Účinky tralokinumabu na farmakokinetiku substrátů CYP, kofeinu metoprololu s atopickou dermatitidou po opakovaném podání. Nebyl pozorován žádný účinek na kofein a warfarin.
Malé numerické změny, které nebyly klinicky významné, byly pozorovány pro Cmax omeprazolu, AUC
metoprololu a AUC a Cmax midazolamu Proto se neočekává klinicky významný vliv tralokinumabu na farmakokinetiku souběžně podávaných
léků metabolizovaných enzymy CYP



Zvláštní populace

Pohlaví
Nebylo zjištěno, že by pohlaví mělo klinicky významný dopad na systémovou expozici tralokinumabu
stanovenou pomocí populační farmakokinetické analýzy.

Věk
Nebylo zjištěno, že by věk měl klinicky relevantní dopad na systémovou expozici tralokinumabu
stanovenou pomocí populační farmakokinetické analýzy. Do analýzy bylo zahrnuto 109 subjektů
starších 65 let.

Rasa
Nebylo zjištěno, že by rasa měla klinicky významný dopad na systémovou expozici tralokinumabu
stanovenou pomocí populační farmakokinetické analýzy.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že tralokinumab je monoklonální protilátka, neočekává se, že by byl významně
eliminován játry. Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící vliv poruchy funkce jater na
farmakokinetiku tralokinumabu. Pomocí populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že mírná
porucha funkce jater nemá vliv na farmakokinetiku tralokinumabu. U pacientů se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici pouze velmi omezené údaje.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že tralokinumab je monoklonální protilátka, neočekává se, že by byl významně
eliminován ledvinami. Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin
na farmakokinetiku tralokinumabu. Pomocí populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že
mírná nebo středně těžká porucha funkce ledvin nemá klinicky významný vliv na systémovou
expozici tralokinumabu. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze velmi
omezené údaje.

Vysoká tělesná hmotnost
Expozice tralokinumabu
Tabulka 8: Oblast pod křivkou Vypočtená hodnota AUC v ustáleném stavu pro interval dávkování 300 mg Q2W u subjektu určité hmotnosti
podle vztahu mezi clearance a hmotností. Clearance = 0,149 × F = 0,761.

Pediatrická populace
Farmakokinetika tralokinumabu u pediatrických pacientů do 12 let věku dosud nebyla studována.
U dospívajících ve věku 12 až 17 let s atopickou dermatitidou byla průměrná hodnota ± SD minimální
koncentrace v ustáleném stavu v rozmezí 112,8 ± 39,2 μg/ml.