Adcirca Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10 % pacientů ve skupině užívající 40 mg
tadalafilu, byly bolest hlavy, nauzea, bolest zad, dyspepsie, návaly, myalgie, nasofaryngitida a bolest
končetin. Hlášené nežádoucí účinky byly přechodné a obecně mírně až středně závažné. U pacientů
nad 75 let jsou údaje týkající se nežádoucích účinků omezené.

V pivotní placebem kontrolované studii použití přípravku ADCIRCA k léčbě PAH bylo přípravkem
ADCIRCA v dávkách od 2,5 mg do 40 mg jednou denně léčeno celkem 323 pacientů a 82 pacientů
bylo léčeno placebem. Délka léčby byla 16 týdnů. Celková frekvence přerušení léčby z důvodu
nežádoucích účinků byla nízká kteří dokončili pivotní studii se poté účastnilo dlouhodobé následné studie. Testované dávky byly mg a 40 mg jednou denně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce jsou vyjmenovány nežádoucí účinky hlášené u pacientů s PAH užívajících
přípravek ADCIRCA v průběhu placebem kontrolovaného klinického hodnocení. V tabulce jsou
zahrnuty také některé nežádoucí /účinky, které byly hlášeny v klinických hodnoceních a/nebo ze
sledování tadalafilu užívaného při léčbě mužské erektilní dysfunkce po uvedení na trh. Frekvence
výskytu těchto příhod je označena buď jako „Není známo“ vzhledem k nemožnosti odhadnout
z dostupných dat frekvenci u pacientů s PAH, nebo je přiřazena frekvence na základě údajů
z klinického hodnocení z pivotní placebem kontrolované studie použití přípravku ADCIRCA.

Odhad frekvence: velmi časté vzácné určit
Třída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo1
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce angioedém
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy6 synkopa,
migrénaepileptické
záchvaty5,
přechodná
amnézie
FpYQtStKRGD2 krvácivých příhodPoruchy oka Rozmazané
vidění
nearteritická přední
vaskulární okluze,
poruchy zorného
pole, centrální
serózní
chorioretinopatie
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus náhlá ztráta sluchu
Srdeční poruchy palpitace2, QiKOpz kardiálních
příčin2, tachykardie2, QHVWDELOQtpectoris, komorová
arytmie, infarkt
myokardu2
Cévní poruchy návaly hypotenze hypertenze
Třída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo1
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
nasopharyngitida
nosní sliznice,
zduření sliznice
dutin a rinitidyepistaxe

Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
dyspepsie bolesti
břicha/diskomfor
tu3zvraceníⰀ
ní reflux

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka kopřivka,
hyperhidróza
Stevens-Johnsonův
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest svalů,
bolest zad,
bolest končetin
diskomfortu
Poruchy ledvin a
močových cest
+HPDWXULH
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
zvýšené
děložní
krvácenípriapismus5Ⰰ
krvácení z
penisu,
hematospermie
prodloužená erekce
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
faciální edém,
bolest na hrudi
určit. Nežádoucí účinky byly do tabulky zahrnuty na základě údajů ze sledování po uvedení na trh
nebo klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce.
faktory.
bolest v nadbřišku a žaludeční diskomfort.
krvácivých stavů jako jsou menoragie, metroragie, menometroragie nebo vaginální hemoragie.
klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce, mimo to jsou odhady frekvence
výskytu založeny pouze na 1 nebo 2 pacientech s nežádoucím účinkem v pivotní placebem
kontrolované studii přípravku ADCIRCA.
časem se v průběhu léčby snižuje.

Pediatrická populace

Celkem bylo tadalafilem v klinických hodnoceních 51 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 2,5 do 17 let. V neintervenční poregistrační studii JE-TD01do <18 let. Po podání tadalafilu byly frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí
a dospívajících podobné těm pozorovaným u dospělých. Vzhledem k rozdílům v designu studií,
velikosti vzorku, pohlaví, rozpětí věku a dávkách jsou poznatky týkající se bezpečnosti z těchto
hodnocení uvedeny samostatně níže.

Placebem kontrolované klinické hodnocení u pediatrických pacientů V randomizované, placebem kontrolované studii u 35 pacientů s PAH ve věku od 6,2 do 17,9 let
ADCIRCA 20 mg s vysokou tělesnou hmotností, ≥40 kgnežádoucími příhodami, které se vyskytly u ≥2 pacientů léčených tadalafilem, byla bolest hlavy
11,8 %pacientů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii vstoupilo 32 pacientů do 24měsíční
dlouhodobé nezaslepené extenze a 26 pacientů následné sledování dokončilo. Nebyly pozorovány
žádné nové bezpečnostní signály.

Nekontrolovaná studie farmakokinetiky u pediatrických pacientů Ve studii s vícenásobným zvýšením dávky u pediatrických pacientů obdrželo 19 pacientů s mediánem
věku 10,9 let [rozpětí 2,5–17 let] jednou denně přípravek ADCIRCA v rámci nezaslepeného léčebného
období v délce trvání 10 týdnů U 8 pacientů febrilní křeče, presynkopu, epileptické záchvaty a ovariální cystu v důsledku nežádoucích příhod neukončil. Nežádoucí příhody vznikající při léčbě hlášeny u 18 pacientů a zvracení. Byla hlášena dvě úmrtí.

Poregistrační studie u pediatrických pacientů V průběhu neintervenční poregistrační studie v Japonsku, která zahrnula 391 pediatrických pacientů
s PAH ve studii byl 5,7 ± 5,3 let, včetně 79 pacientů ve věku <1 rok, 41 pacientů ve věku 1 až <2 roky,
122 pacientů ve věku 2 až 6 let, 110 pacientů ve věku 7 až 14 let a 39 pacientů ve věku 15 až 17 let.
U 123 pacientů ≥5 pacientůkrevních destiček průjem a abnormální jaterní funkce bílkovin a zvýšení aspartátaminotransferázy byla 12,0 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.