Acylcoffin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

ASA je slabá kyselina, která se rychle resorbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních částí
tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difúzí. Resorpce z tabletové
lékové formy je více než 80 %. Presystémový metabolismus je vysoký.


Nejvyšší koncentrace ASA v plazmě nastává po 14 minutách. Přítomnost potravy prodlužuje resorpci
salicylátů. Po resorpci se rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je
distribuční objem ASA 170-200 ml.kg-1 tělesné hmotnosti. Esterázy v gastrointestinální mukóze a v
játrech hydrolyzují ASA, která do systémové cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je
možné detekovat v plazmě pouze krátce. Váže se na albumin z 85-95 %. Podíl volného léčiva se
zvyšuje při hypalbuminémii a důsledkem kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou
a vylučuje se do mateřského mléka. Po podání vyšších dávek lze ASA dokázat v mozkomíšním moku
a v synoviální tekutině.
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém retikulu jater.
Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity – kyselinu salicylovou,
salicylurovou a gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit. Salicyláty se eliminují hlavně
ledvinami. Vylučování závisí na velikosti dávky a pH moče. Poločas eliminace kolísá od 2 do 3 hodin
po podání nízkých dávek až do 12 hodin po analgetických dávkách.
Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgézií. Analgetický
účinek se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20-100 mg.1-1.
Vytěsnění bilirubinu salicyláty při vazbě na plazmatické bílkoviny může způsobit vznik
jádrového ikteru u novorozenců. U geriatrických pacientů neexistují specifické odlišnosti, zde platí
pouze obecně platné odlišnosti farmakokinetiky v geriatrii (snížená žaludeční kyselost,
hypalbuminémie, snížení aktivity biotransformačních enzymů, snížení renální exkrece).

Kofein se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává. T1/2 je u dospělých 2,5-4,5 hod. Distribuuje se
do všech tělesných kompartmentů. Přechází placentární bariérou a do mateřského mléka. Extenzivně
se metabolisuje v játrech hlavně demetylací a oxidací. Mnohé z metabolitů jsou aktivní. Vylučuje se
hlavně ledvinami.