Acifein Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
ASA je slabá kyselina, která rychle aborbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních
úseků tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difuzí.
Absorpce z tabletové lékové formy je více než 80%. Presystémový metabolismus je vysoký.
Maximální koncentrace ASA v plazmě je dosaženo po 14 minutách. Přítomnost potravy
prodlužuje absorpci salicylátů.
Paracetamol se po perorální aplikaci rychle a kompletně absorbuje.
Kofein se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává. T 1/2 je u dospělých 2,5 - 4,5 hod.

Distribuce
Po absorpci se ASA rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je
distribuční objem ASA 170-200 ml/kg tělesné hmotnosti.
Esterázy v gastrointestinální mukóze a v játrech hydrolyzují ASA, která do systémové
cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je možno detekovat v plazmě pouze krátce.
Váže se na albumin z 85 - 95%. Podíl volného léčiva se zvyšuje při hypalbuminémii a v
důsledku kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou a vylučuje se do
mléka.
Biologická dostupnost paracetamolu je kolem 80%, nezávisí na velikosti dávky. Má výrazný
first-pass metabolismus. Na bílkoviny plazmy se váže méně než 20%. Distribuční objem je
kolem 90 l.kg-1.
Kofein se distribuuje se do všech částí organismu. Prochází placentární bariérou a je
vylučován do mateřského mléka.

Biotransformace
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém
retikulu jater. Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity - kyselinu
salicylovou, salicyluronovou, a gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit.
Extenzivní metabolismus paracetamolu probíhá v játrech. Z paracetamolu podaného
v terapeutické dávce vzniká konjugát glukuronidu (55% dávky), konjugát sulfátu (30%),
konjugát kyseliny merkapturové (4%), konjugát cysteinu (4%). Zbytek tvoří
neidentifikovatelné metabolity. Poločas v plazmě je od 1,5 - 3 hod.
Kofein se extenzívně metabolizuje v játrech hlavně demetylací a oxidací. Mnoho metabolitů
je aktivních.

Eliminace
Salicyláty se eliminují hlavně ledvinami. Vylučování závisí na velikosti dávky a pH moče.
Paracetamol se vylučuje močí. Celková clearance je kolem 5 ml.min-1.kg1.
Kofein se vylučuje hlavně ledvinami.

Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y)
Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgezií.
Analgetický účinek se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20 - 100 mg.1-1.
Vytěsnění bilirubinu salicyláty při vazbě na plazmatické bílkoviny může zapříčinit vznik
jádrového ikteru u novorozenců.
U paracetamolu je málo znám vztah mezi hladinou plazmatické koncentrace a nežádoucími
účinky, vyplývající z deplece glutationu.
Snížení kapacity konjugačních procesů s postupujícím věkem, indukce biotransformačních
enzymů (etanolem, fenobarbitalem, izoniazidem), idiosynkrazie vede ke změnám
farmakokinetiky se vznikem cytotoxických metabolitů. Akutní onemocnění jater zvyšují
vnímavost na hepatotoxické působení a chronická onemocnění jater způsobují snížení
biotransformace.

Mimo obecně platné odlišnosti farmakokinetiky u geriatrických pacientů (snížená žaludeční
kyselost, hypalbuminémie, snížení aktivity biotransformačních enzymů, snížení renální
exkrece) nejsou specifické rozdílnosti ve farmakokinetice v geriatrii.