Accofil Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Accofil smí být prováděna pouze ve spolupráci s onkologickým centrem, které má
zkušenosti s léčbou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů potřebné diagnostické vybavení. Procedury mobilizace a aferézy je třeba provádět ve spolupráci s
onkologicko-hematologickým centrem, které má v tomto oboru přijatelné zkušenosti a které umí
správně provádět monitorování hemopoetických progenitorových buněk.

Dávkování

Obvykle používaná cytotoxická chemoterapie
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5 MU/kg/den Accofil má být podávána nejdříve za 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných
klinických hodnoceních byla použita subkutánní dávka 230 mikrogramů/m2/den
Každodenní podávání filgrastimu má pokračovat, dokud není překročena doba očekávaného
nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů rozmezí. Po obvykle používané chemoterapii solidních tumorů, lymfomů a lymfoidních leukémií je
očekávaná doba trvání léčby, potřebná pro splnění těchto kritérií, až 14 dní. Po indukční a konsolidační
léčbě akutní myeloidní leukémie může být trvání léčby podstatně delší dávce a schématu podávání použité cytotoxické chemoterapie.

U pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií lze v typickém případě pozorovat přechodný vzestup
počtu neutrofilů za 1–2 dny po zahájení terapie filgrastimem. Pro setrvalou terapeutickou odpověď se
však podávání filgrastimu nemá ukončit dříve, než je překonán očekávaný nadir neutrofilů a než se
počet neutrofilů vrátí do normálního rozmezí. Předčasné přerušení terapie filgrastimem před dobou
očekávaného nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů se nedoporučuje.

Pacienti léčení myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0 MU/kg/den filgrastimu má být podávána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a alespoň 24 hodin po
infuzi kostní dřeně.

Po překonání nadiru neutrofilů je třeba vytitrovat denní dávku filgrastimu v závislosti na odpovědi
neutrofilů takto:

Počet neutrofilů Úprava dávky filgrastimu
> 1,0 x 109/l po dobu 3 po sobě následujících
dní
Snížit na 0,5 MU Poté, jestliže ANC zůstává > 1 x 109/l po
další 3 po sobě následující dni
Ukončit podávání filgrastimu
Jestliže ANC v průběhu léčby poklesne na < 1,0 x 109/l, znovu zvyšte dávku filgrastimu podle
výše uvedeného postupu.
ANC = absolutní počet neutrofilů

K mobilizaci PBPC u pacientů, kteří podstupují myelosupresivní nebo myeloablativní léčbu
následovanou autologní transplantací PBPC
Doporučená dávka samostatně podávaného filgrastimu k mobilizaci PBPC je 1,0 MU po 5–7 po sobě následujících dní. Načasování leukaferézy: často postačují 1 nebo 2 leukaferézy 5. a
6. den. Někdy mohou být nutné další leukaferézy. Filgrastim má být podáván až do poslední
leukaferézy.

Doporučená dávka filgrastimu k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MU očekávaný nadir neutrofilů a kdy se počet neutrofilů navrátil do normálního rozmezí. Leukaferézu je
třeba provádět v období, kdy se ANC zvyšuje z < 0,5 x 109/l na > 5,0 x 109/l. U pacientů, kteří
nepodstoupili extenzivní chemoterapii, často dostačuje jediná leukaferéza. Někdy se doporučují další
leukaferézy.

K mobilizaci PBPC u normálních dárců před alogenní transplantací PBPC
K mobilizaci PBPC u normálních dárců se filgrastim podává v dávce 1,0 MU 4–5 po sobě následujících dní. Leukaferéza by měla být zahájena 5. den a má pokračovat do 6. dne,
pokud je to nutné k odběru 4 x 106 buněk CD34+/kg tělesné hmotnosti příjemce.

Pacienti se závažnou chronickou neutropenií
Kongenitální neutropenie
Doporučená počáteční dávka je 1,2 MU
Idiopatická nebo cyklická neutropenie
Doporučená počáteční dávka je 0,5 MU
Úprava dávkování
Filgrastim by měl být podáván denně ve formě subkutánní injekce, dokud počet neutrofilů nedosáhne
hodnoty více než 1,5 x 109/l a dokud na těchto hodnotách nemůže být udržen. Po dosažení odpovědi
je třeba stanovit nejnižší účinnou dávku k udržení tohoto počtu neutrofilů. Pro udržení přiměřeného
počtu neutrofilů je nutné dlouhodobé každodenní podávání. Po jednom až dvou týdnech léčby se
počáteční dávka může zdvojnásobit nebo snížit na polovinu v závislosti na pacientově odpovědi. Pak
lze dávku individuálně upravovat každé 1–2 týdny tak, aby se udržel průměrný počet neutrofilů mezi
1,5 x 109/l a 10 x 109/l. Rychlejší zvyšování dávky lze zvážit u pacientů s těžkými infekcemi. V
klinických studiích 97 % pacientů, kteří na léčbu reagovali, dosáhlo kompletní odpovědi při dávkách
≤ 24 μg/kg/den. Dlouhodobá bezpečnost podávání filgrastimu v dávkách vyšších než 24 μg/kg/den u
pacientů se závažnou chronickou neutropenií nebyla stanovena.

Pacienti s infekcí HIV

Pro dosažení zvratu neutropenie
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 0,1 MU reverze neutropenie v mediánu 2 dní.

U malého počtu pacientů
Pro udržení normálních počtů neutrofilů
Po dosažení zvratu neutropenie je třeba stanovit minimální účinnou dávku pro udržení normálního
počtu neutrofilů. Doporučuje se úprava počáteční dávky na podávání dávky 30 MU obden. V závislosti na pacientově ANC může být nutná další úprava dávky k udržení počtu neutrofilů
na úrovni > 2,0 x 109/l. V klinických studiích byla nutná dávka 30 MU aby se ANC udržel na > 2,0 x 109/l, s mediánem frekvence dávkování 3 dny v týdnu. Pro udržení ANC
> 2,0 x 109/l může být potřebné dlouhodobé podávání.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Klinické studie s filgrastimem se sice zúčastnil menší počet starších pacientů, ale zvláštní studie nebyly
v této skupině provedeny, a proto nemohou být stanovena žádná specifická doporučení pro dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Studie filgrastimu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater ukazují, že filgrastim
vykazuje podobný farmakokinetický a farmakodynamický profil jako u normálních jedinců. Za těchto
okolností není nutná úprava dávek.

Použití u pediatrických pacientů se závažnou chronickou neutropenií a nádorovým onemocněním
Šedesát pět procent pacientů léčených v programu klinického hodnocení při závažné chronické
neutropenii bylo mladších než 18 let. Účinnost léčby pro tuto skupinu, která zahrnovala většinu
pacientů s kongenitální neutropenií, byla zřejmá. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnostních
profilech pediatrických pacientů léčených pro těžkou chronickou neutropenii.

Údaje získané z klinických studií u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost
filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií.

Doporučené dávkování u pediatrických pacientů je stejné jako u dospělých léčených myelosupresivní
cytotoxickou chemoterapií.

Způsob podání

Obvykle používaná cytotoxická chemoterapie
Filgrastim lze podávat denně jako subkutánní injekci nebo denně jako 30minutovou intravenózní
infuzi ředěnou roztokem glukózy o koncentraci 5% subkutánnímu podání. Studie s podáním jedné dávky naznačuje, že při intravenózním podání se může
zkrátit trvání účinku. Klinický význam tohoto nálezu pro podávání více dávek není jasný. Volba
způsobu podání má záležet na individuálních klinických okolnostech.

U pacientů léčených myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Filgrastim lze podávat ve formě 30minutové nebo 24hodinové intravenózní infuze nebo jako
24hodinovou kontinuální subkutánní infuzi.
Filgrastim je nutné naředit ve 20 ml 5% roztoku glukózy
Pro mobilizaci PBPC u pacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní terapii s
následnou autologní transplantací PBPC
Samostatně podávaný filgrastim k mobilizaci PBPC:
Filgrastim lze podat jako 24hodinovou kontinuální subkutánní infuzi nebo subkutánní injekci.
V případě infuzí má být filgrastim naředěn ve 20 ml 5% roztoku glukózy
Filgrastim podávaný k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Filgrastim se podává ve formě subkutánní injekce.

K mobilizaci PBPC u normálních dárců před alogenní transplantací PBPC
Filgrastim se podává ve formě subkutánní injekce.

Pacienti se závažnou chronickou neutropenií Kongenitální, idiopatická nebo cyklická neutropenie: filgrastim se podává ve formě subkutánní
injekce.

Pacienti s infekcí HIV
Reverze neutropenie a udržování normálního počtu neutrofilů: filgrastim má být podáván subkutánní
injekcí.