ZOXON 4 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoxon 2 mg tablety
Zoxon 4 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zoxon 2 mg: jedna tableta obsahuje doxazosinum 2 mg (ve formě doxazosini mesilas 2,425 mg).
Zoxon 4 mg: jedna tableta obsahuje doxazosinum 4 mg (ve formě doxazosini mesilas 4,85 mg).

Pomocná látka se známým účinkem: laktosa a sodík.
Zoxon 2 mg: jedna tableta obsahuje 40 mg laktosy a 0,06 mg sodíku.
Zoxon 4 mg: jedna tableta obsahuje 80 mg laktosy a 0,12 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku:
Zoxon 2 mg: téměř bílé podlouhlé tablety o velikosti přibližně 9 x 4,5 mm, na jedné straně s půlicí
rýhou a vyraženými znaky ZX a 2.
Zoxon 4 mg: téměř bílé podlouhlé tablety o velikosti přibližně 12 x 6 mm, na jedné straně s půlicí
rýhou a vyraženými znaky ZX a 4.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze
Přípravek Zoxon je indikován k léčbě hypertenze a lze jej použít v monoterapii ke kontrole krevního
tlaku u většiny pacientů. Nedosáhne-li se dostatečné kontroly krevního tlaku podáváním přípravku v
monoterapii, lze jej kombinovat s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů
nebo inhibitory ACE.

Benigní hyperplazie prostaty
Přípravek Zoxon je indikován k léčbě sníženého průtoku moči a příznaků spojených s benigní
hyperplazií prostaty (BPH). Přípravek Zoxon může být použit jak u pacientů s hypertenzí, tak u
normotenzních pacientů s benigní hyperplazií prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek Zoxon může být podáván ráno nebo večer.

Hypertenze
Přípravek Zoxon se užívá jednou denně: počáteční dávka je 1 mg, aby se minimalizovala možnost
posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). Za 1-2 týdny může být dávka v případě potřeby
zvýšena na 2 mg a dále, pokud je nezbytné, na 4 mg. U většiny pacientů, kteří odpovídají na léčbu
přípravkem Zoxon, je dostatečná dávka 4 mg a nižší. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 8 mg nebo
na 16 mg, což je maximální doporučená dávka.

Benigní hyperplazie prostaty
Doporučená počáteční dávka je 1 mg 1 x denně, aby se minimalizovala možnost posturální hypotenze
a/nebo synkopy (viz bod 4.4). V závislosti na individuálním hodnocení urodynamiky a
symptomatologii BPH lze dávku zvýšit na 2 mg, poté na 4 mg a nakonec až na maximální
doporučenou denní dávku 8 mg. Doporučovaný titrační interval je 1-2 týdny. Obvyklá doporučená
dávka je 2-4 mg denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost doxazosinu při používání u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Starší pacienti
Není třeba úprava dávkování.

Porucha funkce jater/ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Jelikož farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin nevykazuje žádné změny, doporučuje se
použít obvyklou dávku pro dospělé. Doxazosin není dialyzovatelný.

Pacienti s poruchou funkce jater
Existují pouze omezené údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater a účinku léčivých látek, o
nichž je známo, že ovlivňují metabolismus jater (např. cimetidin). Stejně jako u jiných léčivých látek
plně metabolizovaných játry, má být přípravek Zoxon podáván nemocným s prokázanou poruchou
funkce jater s opatrností (viz bod 4.4 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Zoxon je kontraindikován:
1) u hypersenzitivity na léčivou látku nebo na jiné chinazoliny (např. prazosin, terazosin) nebo na
kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.
2) u pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze.
3) u pacientů s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových
cestách, s chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny.
4) u pacientů s hypotenzí (týká se pouze indikace benigní hyperplazie prostaty).

Doxazosin je kontraindikován v monoterapii u pacientů trpících buď „přetékáním“ močového
měchýře, nebo anurií s či bez progresivní insuficience ledvin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Posturální hypotenze/synkopa
Zahájení léčby - Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat
posturální hypotenzi projevující se závratěmi a slabostí nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí
(synkopa), a to zejména při zahájení léčby (viz bod 4.2). Proto je vhodnou lékařskou praxí
monitorování krevního tlaku po zahájení léčby, aby se minimalizovala možnost posturálních účinků.

Při zahájení léčby jakýmkoli účinným alfa-blokátorem má být pacient informován, jak se vyvarovat
příznakům posturální hypotenze a jaká opatření učinit, pokud se tyto příznaky objeví. Pacient má být
upozorněn, aby zabránil situacím, kdy by mohlo dojít ke zranění v případě, že by se u něj vyskytly
závratě nebo slabost během zahájení léčby přípravkem Zoxon.

Použití u pacientů s akutním onemocněním srdce
Stejně jako u ostatních antihypertenziv s vasodilatačním účinkem je u následujících akutních stavů při
podávání přípravku Zoxon třeba opatrnosti:
- edém plic způsobený aortální nebo mitrální stenózou
- srdeční selhání při vysokém srdečním výdeji
- pravostranné srdeční selhání způsobené plicní embolií nebo perikardiálním výpotkem
- levokomorové srdeční selhání s nízkým plnícím tlakem.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Tak jako u jiných léků plně metabolizovaných játry má být přípravek Zoxon podáván nemocným s
prokázanou poruchou funkce jater s opatrností (viz bod 4.2). Nebyly provedeny žádné studie u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater, proto se podávání těmto pacientům nedoporučuje.

Užití s PDE-5 inhibitory
Opatrnosti je třeba při souběžném podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů (např. sildenafil, tadalafil a
vardenafil), které může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi, protože obě látky mají
vazodilatační efekt. Ke snížení rizika ortostatické hypotenze je doporučeno zahájit léčbu PDE-inhibitory pouze tehdy, pokud je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátory. Dále je
doporučeno zahájit léčbu PDE-5 inhibitory nejnižší možnou dávkou a dodržet 6hodinový interval od
podání doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým
uvolňováním léčivé látky.

Použití u pacientů podstupujících operaci šedého zákalu
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či
v minulosti léčených tamsulosinem. Ojediněle byly hlášeny i případy u jiných alfa-1-blokátorů a není
tedy možné vyloučit účinek látek z celé této skupiny. Jelikož IFIS může vést ke zvýšení komplikací
během operace šedého zákalu u pacientů v současnosti nebo v minulosti léčených alfa-1-blokátory, má
být oční chirurg o této skutečnosti obeznámen před provedením výkonu.

Priapismus
Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti
s léčbou alfa-1-blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihned, může nastat
poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou
pomoc.

Sledování kvůli karcinomu prostaty
Karcinom prostaty způsobuje mnoho příznaků spojených s BPH a tato dvě onemocnění mohou
probíhat současně. Proto se před zahájením léčby příznaků BPH doxazosinem musí vyloučit karcinom
prostaty.

Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorbcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

PDE-5 inhibitory (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil):
Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi (viz bod 4.4). Nebyly provedeny žádné studie s lékovými formami doxazosinu s
prodlouženým uvolňováním léčivé látky.

Většina (98 %) doxazosinu cirkulujícího v plazmě se váže na plazmatické bílkoviny. Údaje získané ve
studiích s lidskou plazmou in vitro ukazují, že doxazosin nijak neovlivňuje vazbu na plazmatické
bílkoviny u testovaných látek (digoxin, fenytoin, warfarin, ani indometacin).

Bez jakýchkoli nežádoucích lékových interakcí byl konvenční doxazosin podáván v klinických
studiích s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antirevmatiky
(NSAID), antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosurickými přípravky a antikoagulancii. Nicméně
data oficiálních interakčních studií nejsou k dispozici.

In vitro studie naznačují, že doxazosin je substrátem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Opatrnosti je
třeba při souběžném podání doxazosinu se silnými CYP 3A4 inhibitory, jako jsou klarithromycin,
indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin nebo
vorikonazol (viz bod 5.2).

Doxazosin zesiluje účinky na snížení krevního tlaku jiných alfa-blokátorů a antihypertenziv.

V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky (muži) vedlo
podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu podávání perorálního cimetidinu
(v dávce 400 mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC doxazosinu o 10 % a nevedlo k žádným
statisticky významným změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu.
10 % zvýšení průměrné AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu
mezi jednotlivými subjekty (27 %) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pro indikaci hypertenze
Těhotenství
Protože nebyly provedeny žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla
bezpečnost užívání doxazosinu během těhotenství určena. Proto by přípravek Zoxon měl být těhotným
ženám podán pouze tehdy, převáží-li podle názoru lékaře možný prospěch nad potenciálním rizikem. I
když nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky při testování na zvířatech, bylo při podání extrémně
vysokých dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu (viz bod 5.3).

Kojení
U lidí byla prokázána velmi nízká exkrece doxazosinu do mateřského mléka (s odpovídající dávkou
pro dítě méně než 1 %), nicméně údaje jsou velmi omezené. Riziko pro novorozence nebo kojence
nelze vyloučit, proto má být doxazosin podáván pouze tehdy, pokud podle názoru lékaře možný
prospěch převáží nad potenciálním rizikem.

Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty
Neuplatňuje se.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zvláště na začátku léčby může být snížena schopnost vykonávat aktivity, jako je obsluha strojů nebo
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Hypertenze
V klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí byly nejčastější reakce spojené s léčbou
doxazosinem posturálního typu (zřídka spojené s omdléváním) nebo nespecifické.

Benigní hyperplazie prostaty
Zkušenosti z klinických studií u BPH ukazují podobný profil nežádoucích účinků jako u hypertenze.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky doxazosinu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace časté infekce dýchacích cest, infekce
močového traktu
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému méně časté alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy méně časté anorexie, dna, zvýšená chuť k
jídlu
Psychiatrické poruchy méně časté

úzkost, deprese, nespavost,
agitovanost, nervozita

Poruchy nervového systému časté závratě, bolest hlavy,
somnolence
méně časté cerebrovaskulární příhoda,
hyperstezie, synkopa, tremor
velmi vzácné posturální závratě, parestezie
Poruchy oka velmi vzácné rozmazané vidění
není známo syndrom plovoucí duhovky (viz
bod 4.4)
Poruchy ucha a labyrintu časté vertigo
méně časté tinnitus
Srdeční poruchy časté palpitace, tachykardie
méně časté angina pectoris, infarkt
myokardu
velmi vzácné bradykardie, srdeční arytmie
Cévní poruchy časté hypotenze, posturální hypotenze
velmi vzácné zrudnutí
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
časté bronchitida, kašel, dyspnoe,
rýma
méně časté epistaxe
velmi vzácné bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy časté bolest břicha, dyspepsie, sucho v
ústech, nauzea
méně časté zácpa, průjem, meteorismus,
zvracení, gastroenteritida
Poruchy jater a žlučových cest méně časté abnormální jaterní testy
velmi vzácné cholestáza, hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté svědění
méně časté kožní vyrážka
velmi vzácné alopecie, purpura, urtikarie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
časté bolest zad, myalgie
méně časté artralgie
vzácné svalové křeče, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest časté zánět močového měchýře,
inkontinence moči
méně časté dysurie, hematurie, časté močení
vzácné polyurie
velmi vzácné poruchy mikce, nykturie,
zvýšená diuréza
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
méně časté impotence
velmi vzácné gynekomastie, priapismus
není známo retrográdní ejakulace
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
časté astenie, bolest na hrudi, příznaky
podobné chřipce, periferní edém
méně časté bolest, otok obličeje
velmi vzácné únava, malátnost,
Vyšetření méně časté zvýšení tělesné hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pokud předávkování vede k hypotenzi, má být pacient neprodleně uložen do polohy vleže na zádech s
hlavou položenou níže než nohy. V individuálních případech mají být podle vhodnosti poskytnuta
další podpůrná opatření.

Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě
potřeby by se poté měl použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci
ledvin.

Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: antihypertenzivum, ATC kód: C02CA
Mechanismus účinku
Doxazosin je silný a selektivní antagonista post-synaptických alfa-1-adrenoreceptorů. Tento účinek se
projevuje poklesem systémového krevního tlaku. Pozitivní účinek na benigní hyperplazii prostaty se
vysvětluje selektivní blokádou adrenergních alfa-1-receptorů lokalizovaných v muskulárním stromatu
a pouzdře prostaty a v oblasti hrdla močového měchýře.

Farmakodynamické účinky
Doxazosin nevykazuje metabolické nežádoucí účinky a je vhodný pro podávání pacientům s diabetem
mellitem, dnou a inzulinovou rezistencí.

Doxazosin je vhodný k podávání pacientům s astmatem, hypertrofií levé komory a u starších pacientů.
Bylo prokázáno, že léčba doxazosinem vede k regresi hypertrofie levé komory, inhibici agregace
trombocytů a zvýšení účinnosti aktivátoru tkáňového plasminogenu. Doxazosin navíc zlepšuje
citlivost na inzulin, je-li snížena.

Doxazosin v dlouhodobých studiích vykazoval kromě antihypertenzního účinku i mírné snížení
koncentrací celkového plazmatického cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů, a proto může být
zvláště přínosný pro hypertenzní pacienty se souběžnou hyperlipidemií.

Podávání doxazosinu pacientům se symptomatickou BPH vede k signifikantnímu zlepšení
urodynamiky a symptomů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Doxazosin se po perorálním podání u lidí (mladí dospělí muži nebo starší obou pohlaví) dobře
vstřebává a přibližně dvě třetiny dávky jsou biologicky dostupné.

Biotransformace/eliminace
Přibližně 98 % doxazosinu se váže na plazmatické bílkoviny. Doxazosin se rozsáhle metabolizuje,
vylučuje se převážně stolicí.

Průměrný plazmatický eliminační poločas je 22 hodin, což umožňuje podávání jednou denně.

Po perorálním podání doxazosinu jsou plazmatické koncentrace jeho metabolitů nízké. Nejaktivnější
(6 ́hydroxy) metabolit je u lidí přítomný v ¼ plazmatické koncentrace mateřské látky, což naznačuje,
že hlavní antihypertenzivní účinek má doxazosin.

Existují pouze omezené údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater a účinku léčivých látek, o
nichž je známo, že ovlivňují metabolismus jater (např. cimetidin). V klinické studii u 12 nemocných se
středním stupněm jaterního poškození došlo po podání jednotlivé dávky doxazosinu k vzestupu AUC
o 43 % a snížení clearance o 40 %. Jako u všech přípravků, které se plně metabolizují v játrech,
vyžaduje podání doxazosinu pacientům s poruchou funkce jater zvýšenou opatrnost (viz bod 4.4.).

Doxazosin se primárně metabolizuje O-demethylací a hydroxylací. Doxazosin je extenzivně
metabolizován játry. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta pro eliminaci je přes
CYP 3A4; nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP 2D6 a CYP 2C9, ale
v menším rozsahu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakované dávce, genotoxicity a kancerogenity na zvířatech neprokázaly zvláštní riziko pro lidi.

Přestože v testech na zvířatech nebyla prokázána teratogenita, bylo při dávkách přibližně 300krát
vyšších, než je maximální doporučená dávka u lidí, pozorováno snížení přežívání plodů.
Studie u potkanů po podání radioaktivně značeného doxazosinu ukazují, že doxazosin se akumuluje
v potkaním mateřském mléce v maximální koncentraci přibližně 20krát vyšší, než je mateřská
plazmatická koncentrace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulosa
granulovaná mikrokrystalická celulosa
laktosa
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
natrium-lauryl-sulfát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr Al/PVC/PVDC bílý, neprůhledný, krabička.

Velikost balení:
Zoxon 2 mg: 10, 30 a 90 tablet.
Zoxon 4 mg: 30, 90, 98, 100 a 105 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Zoxon 2 mg: 58/657/99-C
Zoxon 4 mg: 58/658/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 3.