ZEXITOR - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zexitor 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což
odpovídá metforminum 390 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Bílá až téměř bílá nepotahovaná tableta ve tvaru tobolky, o rozměrech 16,50 mm x 8,20 mm, s
vyraženým nápisem "XR500" na jedné straně a hladká na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba diabetu mellitu 2. typu zvláště u pacientů s nadváhou tam, kde samotné dietní opatření a
cvičení nestačí udržet přiměřenou glykemii.

Zexitor tablety s prodlouženým uvolňováním lze užívat jako monoterapii, nebo v kombinaci s
jinými perorálními antidiabetiky nebo insulinem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u obézních dospělých pacientů s diabetes
mellitus 2. typu léčených metforminem v léčbě první linie po selhání dietárních opatření (viz bod
5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky:

• Obvyklá počáteční dávka je jedna tableta přípravku Zexitor 500 mg denně.
• Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky
může snížit výskyt nežádoucích účinku v gastrointestinálním traktu. Maximální doporučená
dávka je 4 tablety přípravku Zexitor 500 mg denně.
• Zvyšování dávek by mělo probíhat v rozestupech po 500 mg každých 10 – 15 dní až do
maximální dávky 2000 mg jednou denně, při večeři. Pokud se při užívání 2000 mg přípravku
Zexitor jednou za den nepodaří dosáhnout vyrovnané glykemie, je třeba zvážit podávání 1000 mg
přípravku Zexitor dvakrát denně, obě denní dávky vždy při jídle. Pokud se ani tak nepodaří dostat
glykemickou hladinu pod kontrolu, je možné pacientovi podávat standardní metforminové tablety
v maximální dávce 3000 mg denně.
• U pacientů, kteří již užívají metforminové tablety, by počáteční dávka přípravku Zexitor měla být
odpovídající denní dávce metforminových tablet s okamžitým uvolňováním. U pacientů, kteří
berou více než 2000 mg metforminu denně, se změna na Zexitor nedoporučuje.
• Pokud se plánuje přechod z jiného perorálního antidiabetika: ukončení jiného přípravku a
zahájení podávání přípravku Zexitor tablety s prodlouženým uvolňováním ve shora indikované
dávce.

Kombinace s inzulínem:

Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulín používány v kombinaci. Obvyklá
počáteční dávka tablet s prodlouženým uvolňováním Zexitor je 500 mg jednou denně, zatímco
dávkování inzulínu se upraví podle hladiny glykemie.

Starší pacienti:

Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávkování metforminu
upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod
4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Před zahájením léčby přípravky obsahující metformin je zapotřebí vyhodnotit hodnotu glomerulární
filtrace (GFR) a nejméně každý rok poté. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese zhoršení
funkce ledvin a u starších pacientů je nutné vyšetřit funkci ledvin častěji, např. každých 3–6 měsíců.

GFR (ml/min) Celková maximální denní dávka Další skutečnosti ke zvážení
60–89 2000 mg V souvislosti s klesající funkcí ledvin se
může zvažovat snížení dávky.
45–59 2000 mg Před zahájením léčby metforminem je nutné
zvážit faktory, které mohou zvyšovat riziko
laktátové acidózy (viz bod 4.4). Výchozí
dávka je nejvýše polovina maximální
dávky.
30–44 1000 mg
<30 - Metformin je kontraindikován

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku potřebných údajů se přípravek Zexitor tablety s prodlouženým uvolňováním
nemá podávat dětem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Jakýkoliv typ akutní metabolické acidózy (například laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).
• Diabetické prekóma.
• Závažné selhání funkce ledvin (GFR < 30 ml/min). Akutní stavy s možností narušení funkce
ledvin, například:
- dehydratace, - závažná
infekce, - šok.
• Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se
chronické onemocnění), například:
- dekompenzované srdeční
selhání,
nedávný infarkt myokardu,
- šok.
• Nedostatečnost jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza: Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, nejčastěji
se vyskytuje při akutním zhoršením funkce ledvin nebo kardiorespiračním onemocněním či sepsi. K
akumulaci metforminu dochází při akutním zhoršení funkce ledvin a tím se zvyšuje riziko laktátové
acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) je nutné
metformin dočasně vysadit a doporučuje se kontaktovat zdravotníka.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně zhoršit funkci ledvin (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), je zapotřebí zahájit s opatrností u pacientů léčených metforminem. Dalšími
rizikovými faktory pro laktátovou acidózu jsou nadměrné požívání alkoholu, nedostatečná funkce
jater, neadekvátně kontrolovaný diabete mellitus, ketóza, dlouhodobé hladovění a jakékoliv podmínky
spojené s hypoxií, dále souběžné používání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou
acidózu (viz body 4.3 a 4.5).

Lékaři musí pacienty a/nebo pečovatele upozornit na riziko laktátové acidózy. Laktátová acidóza se
vyznačuje acidotickou dyspnoe, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií následovanou
kómatem. V případě podezřelých příznaků má pacient přestat metformin užívat a neprodleně vyhledat
lékařskou pomoc. Mezi laboratorní diagnostické známky patří snížení pH krve (< 7,35), plazmatická
hladina laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšený aniontový gap a poměr laktát/pyruvát.

Renální funkce:

Před zahájením léčby a pravidelně poté je nutné vyšetřit GFR, viz bod 4.2. Metformin je
kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a je nutné jej dočasně vysadit za přítomnosti stavů,
které mění funkci ledvin, viz bod 4.3.

Srdeční funkce

U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně
monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek:
Intravenózní podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii vyvolané kontrastní látkou s
následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Užívání metforminu musí
být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nesmí být znovu obnoveno dříve než 48 hodin
po ukončení vyšetření, a to pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že jsou stabilní, viz bod 4.a 4.5.
Chirurgický výkon:

Podávání metforminu musí být přerušeno v době chirurgického zákroku v celkové, spinální nebo
epidurální anestézii. Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po chirurgickém zákroku nebo
obnovení perorální výživy, a to pouze v případě obnovení normální renální funkce.

Další opatření:

Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu cukru v
průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě omezující příjem energie. Pravidelně
by mělo být prováděno laboratorní sledování parametrů diabetu mellitu.

Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání v
kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo
meglitinidy).

Může se stát, že se obal tablety objeví ve stolici. Je třeba pacienta upozornit na to, že je to normální.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučené kombinace

Alkohol
Akutní intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v
případě:
• hladovění nebo při podvýživě,
• při poruše funkce jater.

Kontrastní látky s obsahem jódu

Užívání metforminu musí být přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nesmí být znovu
obnoveno dříve než 48 hodin po ukončení vyšetření, a to pouze po vyšetření renálních funkcí a
ověření, že jsou stabilní, viz bod 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost

Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit funkci ledvin, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy, např. nesteroidní antiflogistika (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy
(COX) II, inhibitorů ACE, antagonistů receptoru angiotenzinu II a diuretik, zvláště kličkových
diuretik. Při zahájení či používání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nezbytné pečlivě
sledovat funkci ledvin.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální), a
sympatomimetika).

Může být nutné častější sledování hladiny glykemie, zvláště v úvodu léčby. V případě nutnosti upravte
dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení.

Transportéry organických kationtů (OCT)

Metformin je substrátem jak pro transportéry OCT1, tak OCT2.
Společné podávání metforminu s
• inhibitory OCT1 (například verapamilem) může snížit účinnost metforminu,
• induktory OCT1 (například rifampicinem) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu,
• inhibitory OCT2 (například cimetidinem, dolutegravirem, ranolazinem, trimethoprimem,
vandetanibem, isavukonazolem) může snížit eliminaci metforminu ledvinami, a tím způsobit zvýšení
koncentrace metforminu v plazmě.
• inhibitory jak OCT1, tak OCT2 (například crizotinibem, olaparibem) může pozměnit účinnost a
eliminaci metforminu ledvinami.
Proto se doporučuje postupovat opatrně, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin, když se tyto léky
podávají společně s metforminem, protože se koncentrace metforminu v plazmě mohou zvýšit. Bude-li
to nutné, lze zvážit úpravu dávky metforminu, protože inhibitoru/induktory OCT mohou účinnost
metforminu změnit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) souvisí se zvýšeným rizikem
vrozených abnormalit a perinatální mortality.

Omezené množství údajů o použití metforminu u těhotných žen neukazuje na zvýšené riziko
vrozených abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Metformin není doporučen pro léčbu diabetu, pokud má pacientka v úmyslu otěhotnět a v průběhu
těhotenství. Pro udržení hladiny krevního cukru co nejblíže normálu se má použít inzulín, aby se
minimalizovalo riziko malformace plodu.

Kojení
Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány
žádné nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, není kojení doporučeno
během léčby metforminem. Rozhodnutí, zda přerušit kojení či ne, má být provedeno po zvážení
přínosu kojení a možného rizika nežádoucích účinků pro dítě.

Fertilita
Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách
dosahující 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro
člověka vztažené k povrchu lidského těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin při samostatném užívání nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě užívání metforminu v
kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Z post-marketingových údajů a z kontrolovaných studií vyplývá, že hlášení nežádoucích účinků u
pacientů léčených metformin hydrochloridem bylo podobné povahy a závažnosti jako u pacientů
léčených metformin hydrochloridem s okamžitým uvolňováním.

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a
ztráta chuti k jídlu, které spontánně ve většině případů vymizí.
Při léčbě metformin hydrochloridovými tabletami s prodlouženým uvolňováním se mohou objevit
následující nežádoucí účinky.

Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté: >1/10; časté >1/100, <1/10; méně časté >000, <1/100; vzácné >1/10 000, <1/1,000; velmi vzácné <1/10 000.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné:
• Laktátová acidóza (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

• Snížení absorpce vitamínu B12 a snížení jeho hladiny v séru během dlouhodobého užívání
metforminu. Zohlednění takové etiologie se doporučuje v případech, kdy pacient trpí
megaloblastickou anémií.

Poruchy nervového systému

Časté:
• Změny chuti
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
• Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k
jídlu. Jedná se o nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby, které spontánně ve
většině případů vymizí. Pomalé zvyšování dávek může mít pozitivní vliv na gastrointestinální
snášenlivost.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné:
• Ojedinělý výskyt abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitidy, které se upraví po
vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné:
• Kožní reakce jako erytém, pruritus a kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nepříznivé účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoliv laktátová
acidóza se za takových okolností vyskytovala. Výrazné předávkování metforminem nebo současný
výskyt rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje rychlou
lékařskou pomoc a hospitalizaci. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metforminu je
hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léky snižující hladinu glukózy v krvi, bez inzulínů, biguanidy
ATC kód: A10BA
Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky, snižuje bazální i postprandiální
hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu a nedochází tedy k hypoglykemii.

Mechanismus účinku:

Metformin může fungovat třemi způsoby:
• snížení jaterní produkce glukózy potlačením glukoneogeneze a glykogenolýzy,
• ve svalu, zvýšením citlivosti na inzulín, zvýšením absorpce a utilizace glukózy v periferních
tkáních,
• a opožděnou intestinální absorpci glukózy.

Metformin svým působením na glykogen-syntázu stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových glukózových
transportérů (GLUT).

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U lidí, nezávisle na jeho působení na glykemii, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivý vliv
na látkovou přeměnu lipidů. To bylo u léčebných dávek prokázáno v kontrolovaných, střednědobých
nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje hladiny
celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Takový účinek nebyl prokázán u tablet s
prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně kvůli tomu, že k užívání dochází večer a může dojít ke
zvýšení hladiny triglyceridů.

Klinická účinnost:

Léčba diabetes mellitus 2. typu
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobou výhodu intenzivní kontroly
krevního cukru u dospělých pacientů s nadváhou trpících diabetem II. typu, kteří se léčili
metforminem s okamžitým uvolňováním jako primární léčbou po neúspěchu diety. Analýza výsledků
u pacientů s nadváhou, léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety, prokázala:
• významné snížení absolutního rizika vzniku jakékoli komplikace ve spojitosti s diabetem ve
skupině s metforminem (29,8 případů / 1 000 pacientoroků) proti samotné dietě (43,3 případů /
1000 pacientoroků), p=0,0023 a proti kombinovaným skupinám léčeným deriváty sulfonylurey
a inzulínem v monoterapii (40,1 případů / 1 000 pacientoroků), p=0,0034;
• významné snížení absolutního rizika úmrtí ve spojitosti s diabetem: metformin 7,5 případů /
1000 pacientoroků, samotná dieta 12,7 případů / 1 000 pacientoroků, p = 0,017;
• významné snížení absolutního rizika celkových úmrtí: metformin 13,5 případů / 1 pacientoroků proti samotné dietě 20,6 případů / 1 000 pacientoroků (p =0,011) a proti
kombinovaným skupinám léčeným deriváty sulfonylurey a inzulínem v monoterapii 18,případů / 1 000 pacientoroků (p=0,021);
• významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů / 1 pacientoroků, samotná dieta 18 případů / 1 000 pacientoroků (p=0,01).

V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci s
deriváty sulfonylurey prokázán.

U diabetu I. typu byl u vybraných pacientů podáván metformin v kombinaci s inzulínem, klinická
prospěšnost této kombinace však nebyla oficiálně uznána.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním dojde oproti tabletám
s okamžitým uvolňováním k zásadnímu zpomalení vstřebávání metforminu s max. časem Tmax = hodin (Tmax pro tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodin).
Po jednorázovém perorálním podání tablety 1500 mg nebo 750 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je dosaženo maximálních koncentrací v plazmě 1193 ng/ml v průměru za 5 hodin s
rozpětím od 4 do 12 hodin. Bylo prokázáno, že tableta 750 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je bioekvivalentní tabletě 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním v dávce
1500 mg, pokud jde o Cmax a AUC u zdravých subjektů po jídle a na lačno.

Po jednorázovém podání 1 tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle bylo
dosaženo plazmatických koncentrací 1214 ng/ml v průměru za 5 hodin s rozpětím od 4 do hodin. Tablety 1000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním prokázaly bioekvivalenci s
tabletami 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg, pokud jde o Cmax a
AUC u zdravých subjektů po jídle a na lačno.

V ustáleném stavu, podobně jako u formy s okamžitým uvolňováním, se Cmax a AUC proporcionálně
nezvyšují podle podané dávky. Po podání jedné dávky 2000 mg metforminu v tabletách s
prodlouženým uvolňováním je AUC podobná, jako po podání 1000 mg metforminu v tabletách s
okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Intraindividuální variabilita mezi Cmax a AUC u metforminových tablet s prodlouženým uvolňováním
se dá přirovnat k metforminu v tabletách s okamžitým uvolňováním.

Když byly po jídle podány 2 tablety 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním, AUC se
zvýšila o 70 % (Cmax vzrostla o 18 % a Tmax se mírně prodloužil přibližně o 1 hodinu) v porovnání s
podáním na lačno.

Když byla po jídle podány 1 tableta 100 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním, AUC se
zvýšila přibližně o 77 % (Cmax vzrostla o 26 % a Tmax se mírně prodloužil přibližně o 1 hodinu) v
porovnání s podáním na lačno.

Po opakovaném užití až 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je
nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Střední objem distribuce (Vd) se pohybuje v
rozsahu 63 až 276 l.

Biotransformace
Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové
přeměny.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.

Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas
eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s
normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Povidon KHypromelosa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10
6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou distribuovány v průhledných PVC/Al blistrech v krabičkách po 28 nebo 56 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novatin Limited
230, Second Floor Eucharistic Congress Road
Mosta, MST Malta


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/1005/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 9. Datum posledního obnovení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 6.