XALOPTIC 0,005% (0,05 MG/ML) - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xaloptic 0,05 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml očních kapek obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů.
2,5 ml očních kapek obsahuje latanoprostum 125 mikrogramů.

Jedna kapka obsahuje latanoprostum přibližně 1,5 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem: benzalkonium-chlorid, fosfáty.
Jeden ml roztoku obsahuje benzalkonium-chlorid 0,2 mg.
Jeden ml roztoku obsahuje fosfáty 6,3 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý, bezbarvý roztok, prakticky prostý částic; pH je v rozmezí 6,5 – 6,9.
Osmolalita je v rozmezí 250 – 300 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a okulární
hypertenzí.

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u dětí se zvýšeným nitroočním tlakem a dětským glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších pacientů):
Doporučená léčba spočívá v podání jedné kapky do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního
účinku je dosaženo, když se latanoprost podává večer.

Frekvence podávání latanoprostu by neměla překročit podávání jedenkrát denně. Bylo prokázáno, že
častější aplikace má za následek menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.
Pokud dojde k vynechání podání jedné dávky, léčba by měla pokračovat podáním další dávky v
obvyklém čase.

Pediatrická populace

Přípravek Xaloptic je možné používat u dětí se stejným dávkováním jako u dospělých. Nejsou k dispozici
údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36 týdnů). Údaje o věkové skupině pacientů
mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání
Oční podání

Jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce stisknout slzný váček
v oblasti vnitřního očního koutku po dobu jedné minuty. To má být provedeno bezprostředně po vkápnutí
každé kapky.

Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout, po 15 minutách mohou být čočky opět vráceny.

Pokud je podáván více než jeden lokální oční léčivý přípravek, má být mezi jednotlivými přípravky
zachováván časový odstup nejméně pěti minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Latanoprost může postupně změnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce.
Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Tato změna v barvě oka byla pozorována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
modrohnědou, šedohnědou, žlutohnědou a zelenohnědou.

Ve studiích s latanoprostem je vznik změny obvyklý během prvních 8 měsíců léčby, vzácně během druhého
nebo třetího roku a nebyl pozorován po čtvrtém roce léčby. Rychlost progrese pigmentace duhovky klesá
s časem a je stabilní po dobu pěti let. Účinek zvýšené pigmentace delší než pět let nebyl hodnocen.
V nezaslepené bezpečnostní studii latanoprostu trvající 5 let došlo u 33 % pacientů k pigmentaci duhovky (viz
bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná. Incidence u pacientů
se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7-85%, s nejvyšší četností u barvy žlutohnědé.

U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, nebyla změna zbarvení zjištěna, u pacientů s
homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima, byla změna pigmentace pozorována pouze vzácně.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky, nikoliv
zvýšením počtu melanocytů. Typicky se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do
periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo některé její partie. Po ukončení léčby
nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce. V průběhu klinických studií nebyla
dosud tato změna pigmentace doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

V průběhu léčby nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových shluků na
duhovce. Během klinických studií nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární
trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě 5letých klinických zkušeností nebyl
prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a léčba latanoprostem může pokračovat, i
když vznikne pigmentace duhovky. Přesto pacienti musí být pravidelně kontrolováni a léčba latanoprostem
může být přerušena, jestliže k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenosti s použitím latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným
úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou pouze omezené. Nejsou žádné
zkušenosti s podáváním latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka.
Latanoprost neovlivňuje zornici nebo jen nepatrně, s jeho podáváním u akutního záchvatu glaukomu s
uzavřeným úhlem však rovněž nejsou žádné zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat
latanoprost s opatrností do té doby, než bude k dispozici více zkušeností.

O použití latanoprostu během perioperativního období u operací šedého zákalu jsou k dispozici pouze
omezené údaje z klinických studií. U těchto pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost při podávání přípravku
latanoprostu.

Latanoprost se má používat s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy a je třeba se mu vyhýbat
v případech aktivní keratitidy způsobené virem herpes simplex a u pacientů s anamnézou recidivující
herpetické keratitidy spojené s analogy prostaglandinu.

Byly hlášeny případy výskytu makulárního edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, u
pseudofakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou nebo u
pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a
okluze retinální žíly). Latanoprost má být používán s opatrností u pacientů s afakií, s pseudofakií s
natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými
rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při
podávání latanoprostu zvýšená opatrnost.

U pacientů s astmatem existují jen omezené zkušenosti, ale po uvedení přípravku na trh byly hlášeny
některé případy exacerbace astmatu anebo dyspnoe. Než bude k dispozici dostatek zkušeností, doporučuje
se u pacientů s astmatem používat latanoprost s opatrností (viz též bod 4.8).

Bylo pozorováno periorbitální zbarvení pokožky, převážná většina zpráv pocházela od japonských pacientů.
Dosavadní zkušenost ukazuje, že zabarvení pokožky v okolí očnic není trvalé a v některých případech
vymizí i při pokračování léčby latanoprostem.

Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a očního okolí; změny mohou zahrnovat
prodloužení, zesílení, pigmentaci, počet řas nebo chloupků či růst řas v jiném směru. Změny řas jsou
po ukončení léčby reverzibilní.

Benzalkonium-chlorid
Přípravek Xaloptic obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid
Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid způsobuje podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na
slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u
pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.
Z dostupných omezených údajů vyplývá, že není rozdíl v profilu nežádoucích účinků u dětí a dospělých.
Nicméně, obecně oči dětí vykazují intenzivnější reakci na stimuly než oko dospělých. Podráždění může mít u
dětí vliv na dodržování léčby.
Informace pro nositele kontaktních čoček
Konzervační látka, benzalkonium-chlorid, může být vstřebána měkkými očními čočkami a může měnit jejich
barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a mohou být nasazeny
zpět až po 15 minutách.

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi
omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než týdnů).
U dětí ve věku 0-3 roky, které především trpí primárně vrozeným glaukomem, je léčbou první volby
operace (např. trabekulotomie/goniotomie).
Dlouhodobá bezpečnost u dětí nebyla potvrzena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání 2 analogů prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku.
Proto se podání 2 a více prostaglandinů, analogů prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost přípravku při použití v těhotenství u lidí nebyla sledována. Přípravek vykazuje
potenciálně nebezpečné farmakologické efekty ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo novorozenci.
Proto by se přípravek neměl užívat během těhotenství.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Tento léčivý přípravek by proto
neměly užívat kojící ženy nebo by mělo být kojení během léčby přerušeno.

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích na zvířatech žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně způsobit rozmazané
vidění. Dokud to nebude vyřešeno, pacienti by neměli řídit ani používat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V nezaslepené bezpečnostní studii latanoprostu trvající 5 let se
u 33 % pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další oční nežádoucí účinky jsou obecně
přechodné a objevují se po podání dávky.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií dle frekvence následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné
(<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až
≥1/1 000 až
≥1/10 000 až
<1/1 Velmi
vzácné
<1/10 Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida*§


Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*;
závratě*

Poruchy oka Hyperpigmentac
e duhovky; mírná
až středně
závažná
hyperemie
spojivky;
podráždění oka
(pálení, řezání,
svědění, bodání a
Keratitis
punctata
většinou bez
příznaků;
blefaritida;
bolest oka;
fotofobie;
konjunktivitida
Edém
očních
víček; suché
oko;
keratitida*;
rozmazané
vidění;
makulární
edém včetně
Iritida*;
korneální
edém*;
korneální eroze;
periorbitální
edém; trichiáza*;
distichiáza; cysta
duhovky*§;
lokalizovaná
Periorbitální
změny a
změny
víčka
způsobující
prohloubení
záhybu
očního
pocit cizího
tělesa), změny
řas a chloupků
očního víčka
(prodloužení,
zesílení,
pigmentace nebo
nárůst jejich
počtu)
* cystoidního
makulárního
edému*;
uveitida*
kožní reakce na
očních víčkách;
ztmavnutí kůže
na očních
víčkách;
pseudopemfigoi
d oční
spojivky*§
víčka

Srdeční poruchy Angina
pectoris;
palpitace*
Nestabilní
angina
pectoris
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*;
dušnost*
Exacerbace
astmatu

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea;
zvracení

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*;
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest na
hrudi*
U pacientů
s výrazně
porušenou
rohovkou
byly,
v souvislosti
s použitím
očních
kapek
obsahujících
fosfáty,
velmi
vzácně
hlášeny
případy
kalcifikace
rohovky.
*Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení přípravku na trh
§ Frekvence nežádoucího účinku je odhadnuta pomocí „Pravidla 3“

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejsou uvedeny žádné informace

Pediatrická populace

Ve 2 krátkodobých klinických studiích (≤12 týdnů) léčených latanoprostem zahrnujících 93 (25 a 68)
pediatrických pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové
nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily v obou pediatrických souborech byly rovněž obdobné
(viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou:
nasofaryngitida a horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy:
V případě předávkování latanoprostem nejsou známé, kromě iritace oka a hyperemie spojivky žádné další
oční nežádoucí projevy.

Pokud by byl latanoprost náhodně užit vnitřně, může být užitečná následující informace: Jedna lahvička
obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při prvním průchodu
játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků vedla k průměrným plazmatickým
koncentracím 200násobně vyšším než během klinické léčby a nevyvolala žádné příznaky, dávka 5,5–mikrogramů/kg však vyvolala nevolnost, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. U opic
byly v nitrožilní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných účinků na kardiovaskulární
systém.

Nitrožilní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. Nicméně u pacientů se
středně závažným bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce indukována při lokálním podání
latanoprostu do oka v dávce 7x vyšší než je klinická dávka.

Léčba:
V případě předávkování latanoprostem má být zavedena symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního tlaku u
člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti
hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Farmakodynamické účinky
Studie provedené na zvířatech i na člověku svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen
na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité zvýšení
snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).
Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci
s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie naznačují, že účinek latanoprostu
je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalylepinefrin), perorálními inhibitory karboanhydrázy
(acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné účinky
na intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby však
může dojít ke vzniku lehké až střední konjunktivální a episklerální hyperémie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální
cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v
oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantní farmakologické účinky na kardiovaskulární ani
na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u dětí ve věku ≤18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě zaslepené studii s
latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským
glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali
buď latanoprost 0,005% 1x denně nebo timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2x
denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo střední snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu
oproti výchozím hodnotám. Střední snížení IOP u skupiny užívající latanoprost a užívající timolol bylo
obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let) bylo střední snížení IOP ve
12. týdnu u skupiny užívající latanoprost a užívající timolol obdobné. V pediatrické klinické studii
pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů užívajících latanoprost a nebyla
prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až <1 rok. Nejsou k
dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo u
skupiny užívající latanoprost i užívající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než primárně
vrozeným (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako
podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12-týdenní periody,
stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12.týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
latanoprost
N=timolol
N=Střední výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti střední
výchozí hodnotě † (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0, PCG
N=Non-
PCG
N=PCG
N=Non-PCG
N=Střední výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,(1,37)
26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti střední
výchozí hodnotě † (SE)
-5,90 (0,98) -8,(1,25)
-5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p- hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: střední chyba
† upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (mv 432,58) je isopropyl ester, který je předstupněm účinné látky a sám o sobě není účinný.
Biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostu.

Absorpce
Tento předstupeň účinného léku je dobře resorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční
tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině je dosaženo za přibližně dvě
hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje hlavně v oblasti předního
segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního
segmentu.

Biotransformace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostu. Látka se metabolizuje především v
játrech. Poločas rozpadu v plazmě u člověka je 17 minut.

Eliminace
U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor- metabolity, nebyla ve studiích na zvířeti
zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do 18 let věku) s oční hypertenzí a glaukomem
byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostu. Všechny
věkové skupiny byly léčeny latanoprostem v dávce 0,005% (0,05 mg/ml), 1 kapka 1x denně do každého oka
po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostu byla přibližně 2x vyšší u věkové
skupiny 3 až <12 let a 6x vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo ale dodrženo široké
rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Střední čas pro dosažení vrcholných
plazmatických koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech věkových skupin. Medián plazmatického
eliminačního poločasu byl krátký (20 minut), obdobný u dětí i dospělých, a neměl za následek akumulaci
kyseliny latanoprostu v systémovém oběhu v rovnovážném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lokální, stejně jako celková toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající projevy celkové
toxicity je přinejmenším 1000krát vyšší než je klinická dávka aplikovaná lokálně do očí.
Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo
pravděpodobně při krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující
vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramů/oko/den). U opic však latanoprost způsobil
zvýšení pigmentace duhovky. Mechanismem tohoto účinku se zdá být stimulace tvorby melaninu v
melanocytech duhovky, bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Během studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce 6 g/oko/den
způsobilo rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších
než je klinická dávka. U člověka nebyl tento efekt pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém testu u myší byl
latanoprost zhodnocen jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány chromozomální
aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu F2, což
ukazuje, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií zabývajících se mutagenicitou s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u
potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií zabývajících
se kancerogenicitou u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích na zvířatech se nezjistily žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic zvířat. Ve
studiích hodnotících embryotoxicitu u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně
podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost měl však embryoletální
účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.
Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100krát vyšší než dávka klinická) měla signifikantní embryofetální
toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou váhou plodů.
Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci ̈


6.2 Inkompatibility

Během studií in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou s latanoprostem smíchány oční kapky obsahující thiomersal,
dochází k precipitaci.
Při současném podávání takových léků by jednotlivé oční kapky měly být aplikovány v odstupu nejméně pěti
minut.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte při teplotě 2 °C –8 °C. Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem.

Otevřená lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte do čtyř týdnů.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2,5 ml očních kapek je baleno v LDPE lahvičce. LDPE kapátko.
HDPE šroubovací uzávěr, opatřený kroužkem originality.

Uzavřená a označená lahvička je balena v papírové krabičce s příbalovou informací.

Přípravek Xaloptic je k dispozici v následujících velikostech balení:
lahvička obsahující 2,5 ml očních kapek (1 x 2,5 ml)
lahvičky, z nichž každá obsahuje 2,5 ml očních kapek (3 x 2,5 ml)
Jedna lahvička obsahuje přibližně 82 kapek.

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.
19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/530/09-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 6.