VIZIMACO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vizimaco 0,3 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg a timololum 5 mg (jako timololi maleas 6,8 mg).

Pomocná látka se známým účinkem: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 2,68 mg/ml (0,mg fosfátů v jedné kapce).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý, vodný roztok, prakticky bez částic.

pH: 6,8-7,Osmolalita: 290 mosm/kg ± 10 % (261-319 mosm/kg)

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo nitrooční
hypertenzí, kteří nedostatečně reagují na léčbu lokálními betablokátory nebo analogy prostaglandinu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších osob)
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Vizimaco do postiženého oka (očí) jedenkrát denně buď
ráno, nebo večer. Dávka se má podávat každý den ve stejnou dobu.

Z dostupných literárních údajů pro bimatoprost/timolol s konzervační látkou vyplývá, že večerní
dávka dokáže účinněji snižovat IOP než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je
však třeba zohlednit pravděpodobnost dodržování léčby (viz bod 5.1).

Vynechá-li se jedna dávka, léčba musí pokračovat další plánovanou dávkou. Dávkování jedenkrát
denně do postiženého oka (očí) nemá být překročeno.

Porucha ledvin a jater
Bimatoprost/timolol bez konzervační látky nebyl studován u pacientů s poruchou ledvin nebo jater. U
těchto pacientů má proto být použit s opatrností.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bimatoprostu/timololu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Pokud je používán více než jeden lokální oční přípravek, pak je mezi jejich podáním nutné zachovat
časový odstup nejméně 5 minut.

Systémová absorpce se sníží při použití nasolakrimální okluze nebo zavřením víčka na dobu 2 minut.
To může vést ke sníženému výskytu systémových nežádoucích účinků a zvýšit aktivitu v místě
působení.

Vizimaco je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky. Pacienti mají být poučeni, aby si před
použitím umyli ruce a zabránili tomu, aby se hrot lahvičky dotkl oka nebo jeho okolí, aby nedošlo k
poranění oka.
Pacienti mají být poučeni také o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném použití
kontaminovány bakteriemi, které způsobují oční infekce. Při použití kontaminovaných roztoků může
dojít k vážnému poškození očí a následné ztrátě vidění.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Reaktivní onemocnění cest dýchacích včetně průduškového astmatu nebo průduškového astmatu v
anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní choroba.
• Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blok druhého
nebo třetího stupně, který není kontrolovaný kardiostimulátorem. Klinicky zjevné srdeční selhání,
kardiogenní šok.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tak jako u ostatních lokálně aplikovaných očních léčivých přípravků, mohou být i léčivé látky
(timolol/bimatoprost) přípravku Vizimaco vstřebávány systémově. Žádné zvýšení systémového
vstřebávání individuálních léčivých látek nebylo u očních kapek s bimatoprostem/timololem
obsahujících konzervační látku pozorováno. Vzhledem k beta-adrenergním účinkům timololu se
mohou vyskytnout tytéž typy kardiovaskulárních, plicních a jiných nežádoucích účinků (ADR), které
byly pozorovány u systémových betablokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků je při
topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz
bod 4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a pacientů podstupujících antihypertenzní terapií systémovými betablokátory
má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. Pacienty s kardiovaskulárními chorobami je třeba
sledovat kvůli známkám zhoršení choroby a kvůli výskytu nežádoucích účinků.

Vzhledem k negativnímu účinku na převodní čas mají být betablokátory pacientům se srdeční
blokádou prvního stupně podávány s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti se závažnými poruchami/onemocněními periferní cirkulace (tj. závažné formy Raynaudovy
choroby nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Poruchy dýchacího systému
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační účinky, včetně úmrtí způsobeného
bronchospasmem u pacientů s astmatem.


U pacientů s lehkou/středně závažnou chronickou obstrukční plicní chorobou má být přípravek
Vizimaco použit s opatrností a pouze pokud potenciální přínos převáží potenciální rizika.

Endokrinní poruchy
Betaadrenergní blokátory je nutno podávat s opatrností pacientům se spontánní hypoglykemií nebo s
labilní formou diabetu, neboť betablokátory mohou maskovat příznaky a symptomy akutní
hypoglykemie.

Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreózy.

Onemocnění rohovky
Oční betablokátory mohou způsobovat suchost očí. Pacienti s onemocněními rohovky mají být léčeni s
opatrností.

Jiné betablokátory
Účinky na nitrooční tlak nebo známé účinky systémové betablokády mohou být zesíleny, je-li timolol
podán pacientům, kteří již dostávají systémový betablokátor. Odpověď těchto pacientů na léčbu má
být pečlivě sledována. Použití dvou topických betaadrenergních blokátorů se nedoporučuje (viz bod
4.5).

Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií nebo těžkou anafylaktickou reakcí na různé alergeny v anamnéze mohou při užívání
betablokátorů výrazněji reagovat na opakované podráždění příslušnými alergeny a nemusí reagovat na
obvyklou dávku adrenalinu používanou k léčení anafylaktických reakcí.

Odchlípení cévnatky
Po podání přípravků zamezujících tvorbě komorové vody (např. timolol, acetazolamid) po filtračních
procedurách bylo hlášeno odchlípení cévnatky.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové betaagonistické účinky, např. u epinefrinu.
Anesteziolog má být informován o tom, že je pacientovi podáván timolol.

Jaterní nežádoucí účinky
U pacientů s lehčím jaterním onemocněním v anamnéze nebo s abnormálními výchozími hladinami
ALT, AST a/nebo bilirubinu nemá mít podávání bimatoprostu očních kapek po dobu 24 měsíců žádné
nežádoucí účinky na jaterní funkce. Nejsou známé žádné nežádoucí účinky očního timololu na funkci
jater.

Oční nežádoucí účinky
Před zahájením léčby má být pacient informován o možnosti vzniku periorbitopatie způsobené
analogy prostaglandinu (PAP) a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby
očními kapkami s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5 mg/ml bez konzervačních
látek. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou vést k defektu zorného pole a rozdílnému
vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich (viz bod 4.8).



Při léčbě očními kapkami s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5 mg/ml
s konzervační látkou byl hlášen makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Proto má
být přípravek Vizimaco používán s opatrností u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů
s trhlinou zadního pouzdra čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik
makulárního edému (např. nitrooční chirurgický zákrok, okluze retinální žíly, zánětlivé onemocnění
očí a diabetická retinopatie).


Přípravek Vizimaco má být používán s opatrností u pacientů s aktivním nitroočním zánětem (např.
uveitida), protože se zánět může zhoršit.

Kůže
V oblastech, kde oční kapky s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5 mg/ml přichází
opakovaně do styku s kožním povrchem, může potenciálně dojít k růstu ochlupení. Proto je důležité
Vizimaco aplikovat podle pokynů a zabránit jeho stékání na tváře nebo jiné oblasti kůže.

Další onemocnění
Oční kapky s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5 mg/ml bez konzervačních látek
nebyly studovány u pacientů s očními zánětlivými stavy, neovaskularizací, záněty, glaukomem se
zavřeným úhlem, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem.

Ve studiích s očními kapkami s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo
oční hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než 1 dávce bimatoprostu denně může
zhoršit účinky na snižování IOP. Pacienti používající Vizimaco s jinými analogy prostaglandinu mají
být sledováni na změny nitroočního tlaku.

Pacienti s anamnézou hypersenzitivity při kontaktu se stříbrem nemají používat tento přípravek,
jelikož aplikované kapky mohou obsahovat stopy stříbra.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí s fixní kombinací bimatoprostu/timololu.

Existuje možnost aditivních účinků, které vedou k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii, je-li podán
oční roztok s betablokátorem souběžně s perorálními blokátory kalciového kanálu, guanethidinem,
betaadrenergními blokátory, parasympatomimetiky, antiarytmiky (včetně amiodaronu) a
digitalisovými glykosidy.

V průběhu kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem
byla hlášena zvýšená systémová betablokáda (např. zpomalený srdeční rytmus, deprese).
V ojedinělých případech vedlo souběžné použití očních betablokátorů a epinefrinu (adrenalinu) k
mydriáze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání fixní kombinace bimatoprostu/timololu těhotným ženám nejsou
k dispozici. Pokud to není nezbytně nutné, Vizimaco se nemá během těhotenství podávat. Informace o
možnosti snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Bimatoprost
Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Timolol
Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale prokázaly riziko opoždění
nitroděložního růstu v případě, že se betablokátory podávají perorálně. Kromě toho, pokud byly
betablokátory podávány před porodem, byly u novorozence pozorovány známky a symptomy
betablokády (např. bradykardie, hypotenze, dušnost a hypoglykemie). Podává-li se Vizimaco až do
porodu, musí být novorozenec v prvních dnech života pečlivě monitorován. Studie s timololem na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách značně vyšších než dávky, které by se použily v
klinické praxi (viz bod 5.3).


Kojení
Timolol
Betablokátory jsou vylučovány do mateřského mléka. Při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je však nepravděpodobné, že by se do mléka dostalo takové množství, které by u kojence
vedlo ke klinickým příznakům betablokády. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz
bod 4.2.

Bimatoprost
Není známo, zda je bimatoprost vylučován do mateřského mléka, ale je vylučován do mléka potkanů.
Přípravek Vizimaco nemá být podáván kojícím ženám.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích bimatoprostu/timololu ve formě očních kapek o koncentraci
0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vizimaco má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže, stejně jako po jiné
lokální oční léčbě, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením nebo
obsluhou strojů počkat, dokud se vidění neupraví.

4.8 Nežádoucí účinky

Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek bez konzervačních látek

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky hlášené v klinické studii při použití očních kapek s bimatoprostem/timololem o
koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek se omezily na dříve hlášené reakce při
použití očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervační
látkou nebo u jednotlivě podávaného bimatoprostu nebo timololu. V klinických studiích nebyly
pozorovány žádné nové nežádoucí účinky specifické pro oční kapky s bimatoprostem/timololem o
koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek.

Většina nežádoucích účinků udávaných s použitím očních kapek s bimatoprostem/timololem o
koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervační látkou se týkala očí, byly pouze mírné a žádné
nebyly závažné. Na základě 12týdenní klinické studie s očními kapkami s bimatoprostem/timololem o
koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek podávaného jednou denně byla nejčastěji
hlášeným nežádoucím účinkem konjunktivální hyperemie (většinou v náznacích nebo mírná a
považovaná za nezánětlivou) přibližně u 21 % pacientů, která vedla k přerušení léčby u 1,4 %
pacientů.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené během klinických studií u očních kapek s
bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervačními látkami i bez nich (v
každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti) nebo v období po
uvedení na trh.

Frekvence možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 to < Méně časté ≥ 1/1000 to < Vzácné ≥ 1/10000 to < Velmi vzácné <
Není známo Frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Tabulka
Třídy orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního
systému
Není známo hypersenzitivní reakce včetně
známek nebo příznaků alergické
dermatitidy, angioedému, oční
alergie
Psychiatrické poruchy Není známo insomnie2, noční můryPoruchy nervového
systému
Časté bolest hlavy
Není známo dysgeuzie2, závratěPoruchy oka Velmi časté hyperemie spojivek
Časté keratitis punctata, eroze
rohovky2, pálení očí2,
podráždění spojivek1, svědění
očí, bodavý pocit v očích2, pocit
cizího tělesa, suché oči, erytém
víček, bolest oka, fotofobie,
výtok z očí, zrakové poruchy2,
svědění víček, zhoršení zrakové
ostrosti2, blefaritida2, edém
víček, podráždění očí, zvýšená
tvorba slz, růst řas
Méně časté iritida2, spojivkový edém2,
bolest víček2, neobvyklé pocity
v oku1, astenopie, trichiáza2,
hyperpigmentace duhovky2,
prohloubení rýhy v očním
víčku, retrakce víček2, změna
barvy řas (ztmavnutí) Není známo cystoidní makulární edém2,
zduření oka, rozmazané vidění2,
oční diskomfort
Srdeční poruchy Není známo bradykardie
Cévní poruchy Není známo hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté ritinidaMéně časté dyspnoe
Není známo bronchospasmus (převážně u
pacientů s bronchospastickou
chorobou)2, astma
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté pigmentace víček2, hirsutismus2,
nadměrná pigmentace kůže
(periokulární).
Není známo alopecie2, kožní diskolorace
(periokulární)
Celkové poruchy a
reakce v místě podání
Není známo únava
Nežádoucí účinky pozorované pouze u očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek
Nežádoucí účinky pozorované pouze u očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervačními látkami


Přípravek Vizimaco (bimatoprost/timolol), stejně jako jiné topicky podávané oční léčivé přípravky, je
absorbován do systémového oběhu. Absorpce timololu může způsobovat podobné nežádoucí účinky
jako u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků je při topickém očním
podání nižší než při systémovém podání. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod
4.2.

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u jedné z léčivých látek přípravku (bimatoprostu
a timololu) a mohou se potenciálně vyskytnout i u přípravku Vizimaco, jsou uvedeny níže v tabulce 2:

Tabulka
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému systémové alergické reakce včetně anafylaxePoruchy metabolismu a výživy hypoglykemiePsychiatrické poruchy deprese1, ztráta paměti1, halucinace
Poruchy nervového systému synkopa1, mozková cévní příhoda1, zhoršené známky
a symptomy onemocnění myasthenia gravis1,
parestezie1, mozková ischemiePoruchy oka snížená citlivost rohovky1, diplopie1, ptóza1,
odloučení choriodey po filtrační chirurgii (viz bod
4.4) 1, keratitida1, blefarospasmus2, retinální
hemoragie2, uveitida2, periorbitopatie způsobená
analogy prostaglandinu2 (velmi časté)
Srdeční poruchy atrioventrikulární blokáda1, srdeční zástava1,
arytmie1, srdeční selhání1, městnavé srdeční selhání1,
bolest na hrudi1, palpitace1, edémCévní poruchy hypotenze1, Raynaudův fenomén1, studené ruce a
nohyRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
exacerbace bronchiálního astmatu2, exacerbace
CHOPN2, kašelGastrointestinální poruchy nauzea1,2, průjem1, dyspepsie1, sucho v ústech1,
bolesti břicha1, zvraceníPoruchy kůže a podkožní tkáně psoriáziformní vyrážka1 nebo exacerbace psoriázy1,
kožní vyrážkaPoruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
myalgiePoruchy reprodukčního systému a
prsu
sexuální dysfunkce1, snížené libidoCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
astenie1,Vyšetření abnormality testů jaterní funkce
Nežádoucí účinky pozorované při terapii timololem
Nežádoucí účinky pozorované při terapii bimatoprostem
Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty
U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících
fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Periorbitopatie způsobená analogy prostaglandinu (PAP)
Analoga prostaglandinu, včetně bimatoprostu, mohou vyvolat periorbitální lipodystrofické

změny, které mohou vést k prohloubení záhybu očního víčka, ptóze, enoftalmu, retrakci
očního víčka, involuci dermatochalázie a odhalení dolní části skléry. Změny jsou většinou
mírné, mohou se objevit už jeden měsíc po zahájení léčby přípravkem Vizimaco a mohou
mít za následek defekt zorného pole, kterého si pacient nemusí být vědom. PAP je také
spojena s periokulární hyperpigmentací nebo změnou barvy kůže a hypertrichózou. Všechny
tyto změny byly ale označeny za částečně nebo zcela reverzibilní po přerušení léčby nebo po
přechodu na jinou léčbu.

Hyperpigmentace duhovky
Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena spíše
zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, než zvýšením počtu melanocytů.
Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná
při očním podání bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá
pigmentace okolo zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části
zhnědnou. Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka, ani pihy na duhovce. Po 12 měsících
byla zaznamenána 1,5% incidence hyperpigmentace duhovky při podávání bimatoprostu ve formě
očních kapek, roztoku o koncentraci 0,3 mg/ml a po 3 letech léčby se nezvýšila.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není pravděpodobné, že by mohlo nastat topické předávkování přípravkem Vizimaco, nebo že by bylo
spojenou s toxicitou.

Bimatoprost
Jestliže dojde k náhodnému požití přípravku Vizimaco, mohou být užitečné následující informace:
během dvoutýdenní studie u myší a potkanů při perorálních dávkách bimatoprostu až do mg/kg/den nevznikla žádná toxicita. Tato dávka vyjádřena v mg/m2 je nejméně 70krát vyšší než
množství obsažené v celé lahvičce při náhodném požití přípravku Vizimaco u dítěte s tělesnou
hmotností 10 kg.

Timolol
Symptomy systémového předávkování timololem zahrnují: bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus,
bolest hlavy, závratě, dyspnoe a srdeční zástavu. Studie pacientů se selháním ledvin prokázala, že
timolol je špatně dialyzovatelný.

Dojde-li k předávkování, léčba musí být symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, betablokátory, ATC kód: S01ED

Mechanismus účinku
Vizimaco obsahuje dvě léčivé látky: bimatoprost a timolol. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční
tlak (IOP) doplňkovým mechanismem účinku a tento kombinovaný účinek vede k další redukci IOP
ve srovnání s podáváním kterékoliv z těchto složek zvlášť.
Bimatoprost/timolol ve formě očních kapek o koncentraci 0,3 mg/ml + 5 mg/ml bez konzervačních
látek začíná působit velmi rychle.

Bimatoprost je léčivá látka působící jako silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid,
strukturálně blízký prostaglandinu F2α (PGF2α), který nepůsobí na známé prostaglandinové receptory.

Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných
prostamidy. Nicméně, prostamidové receptory nebyly ještě dosud strukturálně identifikovány.
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost snižuje nitrooční tlak u člověka, je zvýšení odtoku
nitrooční tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšení odtoku uveosklerální cestou.

Timolol je beta1 a beta2 neselektivní blokátor adrenergních receptorů, který nemá významný
sympatomimetický účinek, přímý tlumivý účinek na myokard nebo lokálně anestetický účinek
(stabilizující membrány). Timolol snižuje IOP tím, že snižuje tvorbu nitrooční tekutiny. Přesný
mechanismus účinku není jasně stanoven, ale pravděpodobné je potlačení zvýšené syntézy cyklické
AMP způsobené endogenní beta-adrenergní stimulací.

Klinické účinky
Dvanáctitýdenní klinická studie (dvojitě zaslepená, randomizovaná, s paralelními skupinami)
porovnávala účinnost a bezpečnost očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml
+ 5,0 mg/ml bez konzervačních látek a bimatoprostu/timololu o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml
s konzervačními látkami u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí. Oční kapky s
bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních látek nedosáhly
horších výsledků účinnosti při snižování IOP než bimatoprost/timolol o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,mg/ml s konzervačními látkami: horní hranice 95% CI rozdílu mezi ošetřeními spadala do předem
definovaného rozsahu 1,5 mm Hg v každém časovém bodě hodnoceno (za 0, 2, a 8 hodin) ve 12.
týdnu (u primární analýzy) a rovněž ve 2. a 6. týdnu, pro průměrnou změnu IOP horšího oka ve
výchozí hodnotě (IOP horšího oka znamená oko s vyšší denní hodnotou IOP ve výchozí hodnotě).
Horní hranice 95% CI ve 12. týdnu ve skutečnosti nepřekročila 0,14 mm Hg.

Obě skupiny ošetřovaných vykazovaly statisticky a klinicky významný průměrný pokles ve výchozí
hodnotě u IOP horšího oka ve všech následných časových bodech během studie (p < 0,001). Průměrné
změny výchozí hodnoty IOP horšího oka se v průběhu 12týdenní studie pohybovaly od -9,16 do - 7,mm Hg u skupiny používající oční kapky s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,mg/ml bez konzervačních látek a od -9,03 do -7,72 mm Hg pro skupinu používající oční kapky s
bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervačními látkami.

Bimatoprost/timolol ve formě očních kapek o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml bez konzervačních
látek rovněž dosáhl ekvivalentní účinnosti při snížení IOP jako oční kapky s bimatoprostem/timololem
o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervačními látkami u IOP průměrného a horšího oka v
každém následném časovém bodě ve 2., 6. a 12. týdnu.

Na základě studií s očními kapkami s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml
s konzervačními látkami bylo zjištěno, že účinek bimatoprostu/timololu na snížení IOP není horší než
účinek dosažený kombinovaným podáváním bimatoprostu (jednou denně) a timololu (dvakrát denně).

Z údajů o očních kapkách s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml
s konzervačními látkami v existující literatuře vyplývá, že večerní dávka dokáže účinněji snižovat IOP
než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je však třeba zohlednit pravděpodobnost
dodržování léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml
bez konzervačních látek u dětí do 18 let nebyla stanovena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek
Koncentrace plazmatického bimatoprostu a timololu byly stanoveny ve zkřížené studii porovnávající
monoterapie s léčbou očními kapkami s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml + 5,mg/ml s konzervačními látkami u zdravých subjektů. Systémové vstřebávání jednotlivých složek bylo
minimální a nebylo ovlivněno současným podáváním v jediném přípravku.

Ve dvou 12měsíčních studiích s očními kapkami s bimatoprostem/timololem o koncentraci 0,3 mg/ml
+ 5,0 mg/ml s konzervačními látkami, kdy se měřilo systémové vstřebávání, nebyla pozorována
kumulace žádné ze složek.

Bimatoprost
Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání je systémová
expozice bimatoprostu velmi nízká a ani po čase nedochází ke kumulaci. Při podávání jedenkrát denně
po jedné kapce 0,03 % bimatoprostu do obou očí po dobu dvou týdnů dosáhly koncentrace v krvi
maximálních hodnot do 10 minut po podání a během 1,5 hodiny po aplikaci klesly pod nejnižší
detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml). Průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24hod byly 7. a 14. den
podobné. Průměrná hodnota Cmax byla přibližně 0,08 ng/ml a AUC 0-24hod přibližně 0,09 ng•hod/ml, což
ukazuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání.

Bimatoprost je se střední mírou distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem byl v
ustáleném stavu u člověka 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba
bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.

Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémového oběhu, je z větší části
nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a vytváří různé
druhy metabolitů.

Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67 % z intravenózní dávky podané zdravým
dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % z takto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas
eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla 1,l/hod/kg.

Charakteristika u starších pacientů
U starších pacientů (65 let a starší) při dávkování bimatoprostu ve formě očních kapek s koncentrací
0,3 mg/ml dvakrát denně byla průměrná hodnota AUC0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, což je
signifikantně více než 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Nicméně, toto zjištění
není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání
velmi nízká.
Kumulace bimatoprostu v krvi v čase není známá a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl
podobný.

Timolol
Po očním podávání 0,5 % roztoku očních kapek lidem podrobujícím se operaci katarakty byla
maximální koncentrace timololu v moku oční komory 898 ng/ml jednu hodinu po podání. Část dávky
se vstřebává systémově, kde se rozsáhle metabolizuje v játrech. Poločas timololu v plazmě je cca 4 až
hodin. Timolol se částečně metabolizuje v játrech a timolol a jeho metabolity se vylučují ledvinami.
Timolol se neváže ve velkém rozsahu na plazmu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek
Studie oční toxicity po opakovaném podávání očních kapek s bimatoprostem/timololem o koncentraci
0,3 mg/ml + 5,0 mg/ml s konzervačními látkami neprokázaly žádné zvláštní riziko u člověka. Profil
oční a systémové bezpečnosti jednotlivých složek je již pevně stanovený.

Bimatoprost
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Ve studiích na hlodavcích při systémových expozicích 33 až 97krát vyšších, než
jakých je dosahováno u člověka po očním podání, se vyskytly druhově specifické aborty.

Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentracích ≥ 0,03 % denně po dobu jednoho roku způsobilo
zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní, na dávce závislé, periokulární účinky, charakterizované
prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace
duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu
melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly
pozorovány a mechanizmus způsobující periokulární změny není znám.

Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citronové (E 330)
Hydroxid sodný (E 524) a/nebo kyselina chlorovodíková (E 507) (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po prvním otevření uchováván nejvýše 28 dní.
Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky skladování. Jiná délka a podmínky uchovávání jsou v
odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Tři ml roztoku v bílé, neprůhledné 5ml LDPE lahvičce s bílou tryskou Novelia (z HDPE a silikonu), s
bílým HDPE víčkem.

Velikosti balení: 1 nebo 3 lahvičky s 3 ml roztoku v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/880/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.