VISTABEL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

VISTABEL 4 jednotky definované dle Allerganu/0,1 ml prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Toxinum botulinicum typus A1....................4 jednotky definované dle Allerganu na 0,1 ml
rekonstituovaného roztoku.
Clostridium botulinum

Jednotky Allerganu nejsou použitelné pro jiné přípravky obsahující botulotoxin.

Injekční lahvička s 50 jednotkami.
Injekční lahvička se 100 jednotkami.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.
Popis přípravku: bílý lyofilizát
VISTABEL vypadá jako jemná bílá usazenina na dně lahvičky, která může být obtížně viditelná.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

VISTABEL je indikován k dočasnému zlepšení vzhledu:

• středně výrazných až výrazných svislých vrásek mezi obočím, které jsou patrné při maximálním
zamračení (glabelární vrásky), a/nebo

• středně výrazných až výrazných vějířkovitých vrásek, které jsou patrné při širokém úsměvu (tzv.
havraní stopy), a/nebo

• středně výrazných až výrazných vrásek na čele, které jsou patrné při maximálně zvednutém obočí,

když má závažnost vrásek na obličeji důležitý psychologický dopad u dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Viz konkrétní doporučení pro jednotlivé indikace uvedené níže.

Jednotky botulotoxinu nejsou u jednotlivých přípravků obsahujících botulotoxin zaměnitelné. Dávky
doporučené v jednotkách definovaných dle Allerganu se liší od jiných přípravků obsahujících
botulotoxin.


Starší pacienti
Klinické údaje z fáze 3 pro VISTABEL jsou u pacientů starších 65 let omezené (viz bod 5.1).
Při použití u starších pacientů není třeba dávku upravovat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku VISTABEL při léčbě svislých (glabelárních) vrásek mezi obočím,
které jsou patrné při maximálním zamračení, nebo vějířkovitých vrásek, které jsou patrné při širokém
úsměvu, nebo vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí u osob mladších 18 let nebyla
prokázána. Použití přípravku VISTABEL se u osob mladších 18 let nedoporučuje (viz bod 4.4).

Způsob podání
VISTABEL mají podávat pouze lékaři s příslušnou kvalifikací, doloženou odbornou znalostí léčby
a s použitím požadovaného vybavení.

Po rekonstituci se VISTABEL musí používat pouze pro jedno podání injekce(í) na pacienta. Přebytek
nevyužitého přípravku se musí zlikvidovat způsobem podrobně popsaným v bodě 6.6. Měla by být
přijata zvláštní opatření pro přípravu přípravku, stejně tak jako pro jeho podání a inaktivaci a likvidaci
zbývajícího nepoužitého roztoku (viz body 4.4 a 6.6).

Doporučený objem injekce na jedno svalové místo je 0,1 ml. Viz rovněž rekonstituční tabulka v bodě
6.6.

Pokyny k použití injekčních lahviček, zacházení s nimi a k jejich likvidaci jsou uvedeny v bodě 6.6.

Je třeba ujistit se, zda VISTABEL není aplikován do krevního řečiště při jeho aplikaci do svislých
vrásek mezi obočím, které jsou patrné při maximálním zamračení (glabelární vrásky), do vějířkovitých
vrásek, které jsou patrné při širokém úsměvu (tzv. havraní stopy), nebo vrásek na čele patrných při
maximálně zvednutém obočí viz bod 4.4.

Léčebné intervaly nemají být častější než každé tři měsíce.

Návod k aplikaci injekcí k léčbě glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním zamračení:

Rekonstituovaný VISTABEL (50 jednotek/1,25 ml nebo 100 jednotek/2,5 ml) je injekčně podáván
sterilní jehlou o síle 30 G. 0,1 ml (4 jednotky) do každého z pěti míst vpichu (viz obrázek 1): 2 injekce
do každého musculus corrugator a 1 injekce do musculus procerus v celkové dávce 20 jednotek.

Před injekcí je nutné pevně přiložit palec nebo ukazováček pod okraj orbity, aby se pod ní zabránilo
extravazaci. Jehla by měla být během injekce orientována superiorně a mediálně. Aby se snížilo riziko
ptózy očního víčka, nesmí být překročena dávka 4 jednotky do jednoho místa vpichu a rovněž nesmí
být překročen počet míst vpichu. Navíc se musíte vyhnout injekci v blízkosti levator palpebrae
superioris, zvláště u pacientů s většími komplexy obočí a depresoru (depressor supercilii). Injekce do
musculus corrugator se musí provádět v centrální části tohoto svalu, ve vzdálenosti nejméně 1 cm nad
obloukem obočí.


Obrázek 1:



Zlepšení závažnosti glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním zamračení, obecně nastává
do jednoho týdne po léčbě. Účinek se prokázal až do 4 měsíců od injekce.

Návod k aplikaci injekcí k léčbě vějířkovitých vrásek, které jsou patrné při širokém úsměvu:

Rekonstituovaný VISTABEL (50 jednotek/1,25 ml nebo 100 jednotek/2,5 ml) je injekčně podáván
sterilní jehlou o síle 30 G. 0,1 ml (4 jednotky) do každého ze 3 míst vpichu na každé straně (celkem míst vpichu) do laterálního musculus orbicularis oculi v celkové dávce 24 jednotek s celkovým
objemem 0,6 ml (12 jednotek na každou stranu).

Aby se snížilo riziko ptózy očního víčka, nesmí být překročena maximální dávka 4 jednotky do
jednoho místa vpichu a rovněž tak nesmí být překročen počet míst vpichu. Navíc injekce má být
vedena temporálně k okraji orbity tak, aby byla zajištěna bezpečná vzdálenost od svalů, které jsou
odpovědné za elevaci víčka.

Injekce mají být podány s hrotem jehly zkoseným směrem vzhůru a od oka. První injekce (A) má být
aplikována přibližně 1,5 až 2,0 cm temporálně od zevního očního koutku a od okraje orbity. Jestliže
jsou vějířkovité vrásky nad zevním koutkem a pod ním, aplikujte injekci podle zobrazení na
obrázku 2. Pokud jsou vějířkovité vrásky především pod zevním koutkem, aplikujte injekci podle
zobrazení na obrázku 3.


Obrázek 2: Obrázek 3:



Při léčbě glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním zamračení, a vějířkovitých vrásek,
které jsou patrné při širokém úsměvu současně, je dávka pro léčbu vějířkovitých vrásek 24 jednotek
a pro léčbu glabelárních vrásek 20 jednotek (viz Návod k aplikaci injekcí k léčbě glabelárních vrásek
a obrázek 1) v celkové dávce 44 jednotek s celkovým objemem 1,1 ml.

Ke zlepšení výraznosti vějířkovitých vrásek, které jsou patrné při širokém úsměvu, při hodnocení
zkoušejícím, došlo během jednoho týdne po léčbě. Léčebný účinek byl prokázán v mediánu 4 měsíců
po aplikaci injekce.

Návod k aplikaci injekcí k léčbě vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí:

Rekonstituovaný VISTABEL (50 jednotek/1,25 ml nebo 100 jednotek/2,5 ml) se aplikuje v injekci
pomocí sterilní jehly 30 G. Do každého z 5 míst podání injekce ve frontálním svalu se podává 0,1 ml
(4 jednotky) s celkovou dávkou 20 jednotek v celkovém objemu 0,5 ml (viz obrázek 4).

Celková dávka na léčbu vrásek na čele (20 jednotek) ve spojení s glabelárními vráskami (20 jednotek)
je 40 jednotek/1,0 ml.

K určení místa vhodného k aplikaci injekce do vyhodnoťte celkový vztah mezi velikostí čela pacienta
a rozložením aktivity frontálního svalu.

Následné horizontální léčebné řady lokalizujte lehkým pohmatem čela v klidu a při maximálně
zvednutém obočí:

• Horní okraj aktivity: přibližně 1 cm nad nejhořejším záhybem čela
• Dolní léčebná řada: uprostřed mezi horním okrajem aktivity frontálního svalu a obočím, nejméně
cm nad obočím
• Horní léčebná řada: uprostřed mezi horním okrajem aktivity frontálního svalu a dolní léčebnou
řadou

injekcí se má aplikovat do průsečíku horizontálních léčebných řad s následujícími vertikálními body:

• V dolní léčebné řadě ve střední linii obličeje a 0,5–1,5 cm mediálně k palpované temporální
spojovací linii (temporální hřeben); opakujte na druhé straně.

• V horní léčebné řadě, uprostřed mezi laterální a mediální stranou v dolní léčebné řadě; opakujte na
druhé straně.

Obrázek 4:


Zlepšení závažnosti vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí nastává obvykle během
týdne po léčbě. Účinek léčby byl prokázán přibližně 4 měsíce po injekci.

K současné léčbě glabelárních vrásek a vějířkovitých vrásek je celková dávka 64 jednotek, která se
skládá z 20 jednotek u vrásek na čele, 20 jednotek u glabelárních vrásek (viz Návod k aplikaci injekcí
k léčbě glabelárních vrásek a obrázek 1) a 24 jednotek u vějířkovitých vrásek (viz Návod k aplikaci
injekcí k léčbě vějířkovitých vrásek a obrázky 2 a 3).

Obecné informace

V případě selhání léčby po první léčebné návštěvě, tj. za jeden měsíc po injekci nedojde
k významnému zlepšení vůči výchozímu stavu, je možné zvážit následující přístupy:
• Analýza příčin selhání, např. injekce do nesprávného svalu, nesprávná injekční technika, tvorba
protilátek neutralizujících toxin, nedostatečná dávka;
• Přehodnocení významnosti léčby botulotoxinem typu A;

Pokud nedojde k výskytu žádných nežádoucích účinků v souvislosti s prvním léčebným zákrokem,
proveďte druhý léčebný zákrok, přičemž je nutné zachovat nejméně tříměsíční interval mezi dvěma
léčebnými zákroky.

V případě nedostatečné dávky u léčby glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním
zamračení, zahajte druhý léčebný zákrok úpravou celkové dávky až na 40 či 50 jednotek, přičemž
vezměte v úvahu analýzu selhání předchozí léčby.

Účinnost a bezpečnost opakovaného podání přípravku VISTABEL nad rámec 12 měsíců nebyla
hodnocena.

4.3 Kontraindikace

VISTABEL je kontraindikován
- u osob se známou hypersenzitivitou na botulotoxin typ A nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,

- v případě myasthenia gravis nebo Eatonova-Lambertova syndromu,
- v přítomnosti infekce v navrhovaných místech injekce.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Konkrétní opatření je zapotřebí přijmout pro přípravu a podání přípravku společně s inaktivací
a likvidací zbývajícího nepoužitého roztoku (viz body 4.2 a 6.6).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Před podáním přípravku VISTABEL je nutné znát všechny důležité anatomické vztahy a změny
způsobené dřívějšími operačními výkony a je nutné se vyhnout aplikaci do zranitelných anatomických
struktur.

Nesmí se překračovat doporučené dávkování ani zkracovat intervaly mezi aplikacemi přípravku
VISTABEL.

Velmi vzácně se po podání injekce botulotoxinu může vyskytnout anafylaktická reakce. Proto by měl
být připraven epinefrin (adrenalin) a další prostředky pro zvládnutí anafylaktického šoku.

Pacienti s nerozpoznaným neuromuskulárním onemocněním mohou být ohroženi zvýšeným rizikem
klinicky významných systémových účinků včetně závažné dysfagie a respiračního selhání, a to při
obvyklých dávkách botulotoxinu typu A. V některých z těchto případů dysfagie trvala několik měsíců
a vyžadovala umístění žaludeční sondy (viz bod 4.3).

Zvýšené opatrnosti při použití přípravku VISTABEL je rovněž zapotřebí při léčbě pacientů
s amyotrofickou laterální sklerózou nebo s periferními neuromuskulárními poruchami.

Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením
toxinu daleko od místa podání (viz bod 4.8). U pacientů léčených terapeutickými dávkami se může
projevit nadměrná svalová slabost. Polykací a dechové obtíže jsou závažné a mohou vést k úmrtí.
Injekce přípravku VISTABEL se nedoporučuje u pacientů s dysfagií a aspirací v anamnéze.

Pacienti nebo ošetřovatelé by měli být upozorněni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud
vzniknou poruchy polykání, řeči nebo dýchání.

Příliš časté nebo vysoké dávky mohou zvýšit riziko tvorby protilátek. Tvorba protilátek může vést
k selhání léčby botulotoxinu typu A i při jiných indikacích.

Jak lze očekávat u jakéhokoli injekčního výkonu, může být injekce spojena s bolestí v místě vpichu,
zánětem, parestézií, hypoestézií, citlivostí, otokem/edémem, erytémem, lokalizovanou infekcí,
krvácením a/nebo podlitinami. Bolest a/nebo strach z injekce mohou vyvolat vasovagální odpovědi
včetně přechodné symptomatické hypotenze a synkopy.

Opatrnost při použití přípravku VISTABEL je nutná, pokud je v místě plánované injekce zánět nebo je
v cílovém svalu přítomna výrazná slabost nebo atrofie.

Je třeba zajistit, aby VISTABEL nebyl aplikován do krevního řečiště, a to jak v případě aplikace do
glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním zamračení, tak při aplikaci do havraních stop,
které jsou patrné při širokém úsměvu, nebo vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí,
viz bod 4.2.

Po léčbě může hrozit riziko ptózy očního víčka, viz bod 4.2 ohledně návodu k aplikaci injekcí
a minimalizace tohoto rizika.


Použití přípravku VISTABEL se nedoporučuje u osob mladších 18 let. U pacientů starších 65 let jsou
pro VISTABEL k dispozici omezené údaje z klinických studií fáze 3.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek botulotoxinu může být teoreticky potencován aminoglykosidovými antibiotiky,
spectinomycinem nebo jinými přípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem (např.
neuromuskulární blokátory).

Vzájemný účinek různých botulotoxinových serotypů podaných ve stejnou dobu nebo během několika
měsíců není známý. Nadměrná neuromuskulární slabost může být exacerbována při podání jiného
botulotoxinu, a to v době, kdy ještě nebyl rozpoznán účinek botulotoxinu podaného dříve.

Nebyly provedeny žádné specifické testy, které by doložily možnost klinických interakcí s jinými
přípravky. U této indikace nebyly hlášeny žádné další klinicky významné interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie se zvířaty
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.
VISTABEL se nedoporučuje podávat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci.

Kojení
Není známo, zda se VISTABEL vylučuje do lidského mateřského mléka. Během kojení se
nedoporučuje VISTABEL používat.

Fertilita
Nejsou k dispozici odpovídající údaje o účincích používání botulotoxinu typu A na plodnost žen ve
fertilním věku. Studie na potkaních samcích a samicích prokázaly snížení plodnosti (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinku na schopnost řídit a používat stroje.
Nicméně, VISTABEL může způsobovat astenii, svalovou slabost, závratě a poruchy vidění, které
mohou mít vliv na řízení a obsluhování strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Celkové

V kontrolovaných klinických studiích glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním
zamračení, byly nežádoucí účinky po léčbě přípravkem VISTABEL hlášeny u 23,5 % pacientů
(placebo: 19,2 %). V léčebném cyklu 1 z pivotních kontrolovaných klinických studií vějířkovitých
vrásek, které jsou patrné při širokém úsměvu (tzv. havraních stop), byly takové příhody hlášeny
u 7,6 % (24 jednotek k léčbě pouze vějířkovitých vrásek) a 6,2 % (44 jednotek: 24 jednotek k léčbě
vějířkovitých vrásek podávaných současně s 20 jednotkami k léčbě glabelárních vrásek) pacientů
v porovnání s 4,5 % u placeba.

V léčebném cyklu 1 z klinických studií u vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí
byly nežádoucí příhody považované zkoušejícím lékařem za související s přípravkem VISTABEL

hlášeny u 20,6 % pacientů léčených dávkou 40 jednotek (20 jednotek do frontálního svalu
s 20 jednotkami do glabelárního komplexu) a u 14,3 % pacientů léčených pomocí 64 jednotek
(20 jednotek do frontálního svalu s 20 jednotkami do glabelárního komplexu a 24 jednotkami do
oblastí vějířkovitých vrásek) v porovnání s 8,9 % u pacientů, kteří dostali placebo.

Nežádoucí účinky mohou souviset s léčbou, injekční technikou nebo s obojím. Obecně se nežádoucí
účinky objevují během několika prvních dní po injekci a jsou přechodné. Většina nežádoucích
hlášených příhod má mírnou až střední závažnost.

Očekávané farmakologické působení botulotoxinu se projevuje lokální svalovou slabostí. Nicméně,
byla hlášena slabost přilehlých svalů a/nebo svalů vzdálených od místa vpichu injekce.
Blefaroptóza, která může souviset s injekční technikou, je ve shodě s farmakologickým působením
přípravku VISTABEL. Jak lze očekávat u jakéhokoli injekčního výkonu, lze pozorovat v souvislosti
s injekcí bolest/pálení/štípání, edém a/nebo modřiny. Po injekci botulotoxinu byly hlášena také
horečka a chřipkový syndrom.

b) Nežádoucí reakce – četnost

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a podle frekvence výskytu do
následujících kategorií: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000).

Glabelární vrásky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku VISTABEL 20 jednotek u glabelárních vrásek samotných:

Třídy orgánových systémů Preferovaná terminologie Frekvence
Infekce a infestace Infekce Méně časté
Psychiatrické poruchy Úzkost Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy, parestézie Časté
Závratě Méně časté
Poruchy oka Ptóza očního víčka Časté
Blefaritida, bolest oka, poruchy vidění
(včetně rozmazaného vidění)
Méně časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea Časté
Sucho v ústech Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytém, napětí kůže Časté
Otoky (obličeje, očního víčka, periorbitální
otoky), fotosenzitivita, svědění, suchá kůže
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Lokalizovaná svalová slabost Časté
Záškuby svalů, mefisto efekt (postranní
zvednutí obočí)
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Bolest v obličeji, otok v místě injekce,
ekchymóza, bolest v místě injekce,
podráždění v místě injekce
Časté
Chřipkové příznaky, astenie, horečka Méně časté


Vějířkovité vrásky s nebo bez glabelárních vrásek

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku VISTABEL u léčby vějířkovitých vrásek současně
s glabelárními vráskami nebo vějířkovitých vrásek samotných:

Třídy orgánových systémů Preferovaná terminologie Frekvence
Poruchy oka Edém očního víčka Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Krevní výron v místě injekce* Časté
Krvácení v místě injekce* Méně časté
Bolest v místě injekce* Méně časté
Parestézie v místě injekce Méně časté
*nežádoucí účinky související se zákrokem

Vrásky na čele a glabelární vrásky s nebo bez vějířkovitých vrásek

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku VISTABEL u současné léčby vrásek na čele a glabelárních
vrásek s nebo bez vějířkovitých vrásek:

Třída orgánového systému Preferovaný termín Frekvence
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Poruchy oka Ptóza očního víčka1 Časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Napětí kůže Časté
Ptóza obočí2 Časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Mefisto efekt (postranní zvednutí obočí) Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Podlitina v místě injekce* Časté
Krevní výron v místě injekce* Časté
Bolest v místě injekce* Méně časté
1Medián doby do nástupu ptózy víčka byl 9 dnů po léčbě
2Medián doby do nástupu ptózy obočí byl 5 dnů po léčbě
*nežádoucí účinky související se zákrokem

Nebyly pozorovány žádné změny týkající v celkovém bezpečnostním profilu po opakovaném podání.

c) Postmarketingová data (frekvence výskytu není známa)

Po uvedení přípravku na trh pro léčbu glabelárních vrásek, vějířkovitých vrásek a v jiných klinických
indikacích byly hlášeny následující nežádoucí reakce nebo lékařsky relevantní nežádoucí účinky:

Třída orgánových systémů Preferovaná terminologie
Poruchy imunitního systému Anafylaxe, angioedém, sérová nemoc, kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Brachiální plexopatie, dysfonie, dysartrie, paréza lícního nervu,
hypestezie, svalová slabost, myastenia gravis, periferní
neuropatie, parestezie, radikulopatie, synkopa, faciální paréza
Poruchy oka Glaukom s uzavřeným úhlem (při léčbě blefarospasmu), ptóza
očního víčka, lagoftalmus, strabismus, rozmazané vidění, poruchy
zraku, suché oči, edém očního víčka
Poruchy ucha a labyrintu Hypoakuze, tinnitus, závratě
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Aspirační pneumonie, dušnost, bronchospasmus, respirační
deprese a respirační selhání
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, průjem, sucho v ústech, dysfagie, nauzea, zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alopecie, ptóza obočí, psoriatiformní dermatitida, multiformní
erytém, hyperhidróza, madaróza, svědění, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalová atrofie, myalgie, lokalizované svalové fascikulace /
mimovolní svalové kontrakce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Denervační atrofie, malátnost, horečka

Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením
toxinu daleko od místa podání (například svalová slabost, dysfagie, zácpa nebo aspirační pneumonie,
která může být smrtelná) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem VISTABEL je relativní pojem a závisí na dávce, oblasti vpichu
a vlastnostech podkožní tkáně. Nebyly pozorovány žádné případy systémové toxicity vyplývající
z náhodné injekce botulotoxinu typu A. Zvýšené dávky mohou způsobit lokální nebo vzdálenou
celkovou a silnou neuromuskulární paralýzu. Nebyl hlášen žádný případy požití botulotoxinu typu A.

Bezprostředně po injekci nejsou patrny známky předávkování. Pokud dojde k náhodné injekci nebo
požití přípravku, je nutné u pacienta několik dní sledovat známky a příznaky systémové slabosti nebo
svalové paralýzy. Hospitalizace je nutná u pacientů s příznaky otravy botulotoxinem typu A
(generalizovaná slabost, ptóza, diplopie, poruchy řeči a polykání nebo parézy respiračních svalů).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxans, periferně účinná látka
ATC kód: M03A X01.

Botulotoxin typu A (neurotoxin Clostridium botulinum) blokuje periferní uvolňování acetylcholinu na
presynaptických zakončeních cholinergních nervů štěpením SNAP-25, proteinu nezbytného
k úspěšnému spojení a uvolnění acetylcholinu z vesikul v nervových zakončeních, což vede
k denervaci svalu a tím k paralýze.

Po injekci se toxin rychle a s vysokou afinitou váže na specifické receptory buněčného povrchu.
Potom následuje přenos toxinu přes plazmatickou membránu receptory zprostředkovanou
endocytózou. Nakonec se toxin uvolňuje do cytosolu. Tento pozdější proces je provázen postupnou
inhibicí uvolňování acetylcholinu, klinické příznaky se projevují během 2–3 dnů, s maximálním
účinkem patrným 5–6 týdnů po injekci.

Zotavení po intramuskulární injekci nastává obvykle během 12 týdnů, když nervové zakončení vyroste
a znovu se spojí s koncovou ploténkou.


Klinické údaje:

Glabelární vrásky
Do klinických studií bylo zařazeno 537 pacientů se středně až silně závažnými glabelárními vráskami,
které jsou patrné při maximálním zamračení.

Injekce přípravku VISTABEL významně snížily závažnost glabelárních vrásek, které jsou patrné při
maximálním zamračení až na 4 měsíce podle měření zkoušejícího, které spočívalo v hodnocení
glabelární vrásky při maximálním zamračení a podle globálního hodnocení změny vzhledu jeho/jejích
glabelárních vrásek, které jsou patrné při maximálním zamračení, subjektem studie. Žádný
z klinických koncových bodů nezahrnoval objektivní hodnocení psychologického dopadu. Třicet dnů
po injekci považovali zkoušející 80 % (325/405) pacientů léčených přípravkem VISTABEL za
respondenty na léčbu (žádná nebo mírná závažnost při maximálním svraštění) v porovnání se 3 %
(4/132) pacientů léčených placebem. V témže časovém bodě mělo 89 % (362/405) pacientů léčených
přípravkem VISTABEL pocit, že mají střední či větší zlepšení v porovnání se 7 % (9/132) pacientů
léčených placebem.
Injekce přípravku VISTABEL rovněž významně snížily závažnost glabelárních vrásek v klidu. Z zařazených pacientů mělo 39 % (210/537) středně až silně závažné glabelární vrásky v klidu (15 %
nemělo v klidu žádné vrásky). Z nich bylo za třicet dnů po injekci 74 % (119/161) pacientů léčených
přípravkem VISTABEL považováno za respondenty na léčbu (žádná nebo mírná závažnost)
v porovnání se 20 % (10/49) pacientů léčených placebem.
Klinické údaje z fáze 3 pro VISTABEL jsou u pacientů starších 65 let omezené. Pouze 6,0 % (32/537)
subjektů bylo starších 65 let a účinnost získaných výsledků byla u této populace nižší.

Vějířkovité vrásky
Do studií bylo zařazeno 1362 pacientů buď pouze se středně výraznými až výraznými vějířkovitými
vráskami patrnými při širokém úsměvu (N=445, studie 191622-098), nebo spolu se středně výraznými
až výraznými glabelárními vráskami patrnými při maximálním zamračení (N=917, studie 099).

Injekce přípravku VISTABEL výrazně snížily závažnost vějířkovitých vrásek, patrných při širokém
úsměvu, v porovnání s placebem ve všech časových okamžicích (p<0,001) až po dobu 5 měsíců.
Měření vycházelo z podílu pacientů dosahujících stupně závažnosti vějířkovitých vrásek hodnocených
jako žádné nebo mírně výrazné vrásky patrné při širokém úsměvu v obou pivotních studiích, a to do
150. dne (konec studie) ve studii 191622-098 a do 120. dne (konec prvního léčebného cyklu) ve studii
191622-099). U obou hodnocení, jak hodnocení zkoušejícím, tak hodnocení samotným subjektem, byl
podíl subjektů dosahujících stupně závažnosti vějířkovitých vrásek patrných při širokém úsměvu,
hodnocené jako žádné nebo mírně výrazné vrásky, vyšší u pacientů se středně výraznými
vějířkovitými vráskami, které jsou patrné při širokém úsměvu při výchozím stavu v porovnání
s pacienty se závažně výraznými vějířkovitými vráskami, které jsou patrné při širokém úsměvu při
výchozím stavu. V tabulce 1 jsou shrnuty výsledky ve 30. dni, tj. časovém okamžiku primárního
cílového parametru účinnosti.

Do studie 191622-104 (navázání na studii 191622-099) bylo zařazeno 101 pacientů dříve
randomizovaných do skupiny s placebem, během které obdrželi první léčbu v dávce 44 jednotek.
Pacienti léčení přípravkem VISTABEL měli statisticky významný přínos z léčby při primárním
cílovém parametru účinnosti v porovnání s placebem ve 30. dni po první aktivní léčbě. Míra léčebné
odpovědi byla podobná míře odpovědi u skupiny s dávkou 44 jednotek ve 30. dni po první aktivní
léčbě ve studii 191622-099. Celkem 123 pacientů obdrželo čtyři cykly přípravku VISTABEL v dávce
44 jednotek k léčbě vějířkovitých a glabelárních vrásek.


Tabulka 1: 30. den: hodnocení vějířkovitých vrásek při širokém úsměvu podle zkoušejícího
a samotného pacienta – míra respondentů (% pacientů dosahujících stupně závažnosti vějířkovitých
vrásek hodnocených jako žádné nebo mírné vrásky)

Klinická
studie
Dávka VISTABEL

Placebo

VISTABEL

Placebo

Hodnocení zkoušejícím Hodnocení pacientem
191622-098 24 jednotek
(vějířkovité vrásky)
66,7 %*
(148/222)
6,7 %
(15/223)
58,1 %*
(129/222)
5,4 %
(12/223)
191622-099 24 jednotek
(vějířkovité vrásky)

54,9 %*
(168/306)
3,3 %
(10/306)
45,8 %*
(140/306)
3,3 %
(10/306)
44 jednotek
(24 jednotek vějířkovité
vrásky;
20 jednotek glabelární
vrásky)
59,0 %*
(180/305)
3,3 %
(10/306)
48,5 %*
(148/305)
3,3 %
(10/306)
*p<0,001 (VISTABEL oproti placebu)

Zlepšení vzhledu vějířkovitých vrásek, patrných při širokém úsměvu, oproti výchozímu stavu
hodnocené samotným subjektem bylo pozorováno u přípravku VISTABEL (24 jednotek
a 44 jednotek) v porovnání s placebem ve 30. dni a ve všech časových okamžicích v každém léčebném
cyklu u obou pivotních studií (p<0,001).

Léčba přípravkem VISTABEL v dávce 24 jednotek rovněž významně snížila závažnost vějířkovitých
vrásek v klidu. Z 528 léčených pacientů mělo 63 % (330/528) středně výrazné až výrazné vějířkovité
vrásky v klidu při výchozím stavu. Z toho bylo 58 % (192/330) pacientů léčených přípravkem
VISTABEL považováno za respondenty na léčbu (žádné nebo mírné vrásky) 30 dní po aplikaci
injekce v porovnání s 11 % (39/352) pacientů léčených placebem.

U přípravku VISTABEL (24 jednotek a 44 jednotek) bylo také pozorováno zlepšení ohledně věku
a atraktivity hodnocené samotným subjektem v porovnání s placebem za použití dotazníku
o výsledcích obličejových vrásek (Facial Line Outcomes, FLO-11) při primárním cílovém parametru
ve 30. dni (p<0,001) a ve všech následujících časových okamžicích u obou pivotních studií.

V pivotních studiích bylo 3,9 % (53/1362) pacientů starších 65 let. Pacienti v této věkové skupině
vykazovali 36% odpověď (ve 30. dni) na léčbu přípravkem VISTABEL (24 jednotek a 44 jednotek),
hodnocenou zkoušejícím. Při analýze podle věkových skupin ≤ 50 let a > 50 let vykázaly obě populace
statisticky významné zlepšení v porovnání s placebem. Odpověď na léčbu přípravkem VISTABEL
v dávce 24 jednotek, hodnocená zkoušejícím, byla nižší u skupiny subjektů ve věku > 50 let než
u subjektů ve věku ≤ 50 let (42,0 %, resp. 71,2 %,).

Celková odpověď na léčbu vějířkovitých vrásek přípravkem VISTABEL, patrných při širokém
úsměvu je nižší (60 %), než bylo pozorováno u léčby glabelárních vrásek, patrných při maximálním
zamračení (80 %).

U 916 pacientů (517 pacientů s dávkou 24 jednotek a 399 pacientů s dávkou 44 jednotek) léčených
přípravkem VISTABEL byl proveden rozbor vzorků ke stanovení tvorby protilátek proti
hodnocenému léčivu. U žádného pacienta nedošlo k vytvoření neutralizujících protilátek.

Vrásky na čele
822 pacientů se středně závažnými až závažnými vráskami na čele a glabelárními vráskami patrnými
při maximální kontrakci buď samotnými (N=254, studie 191622-142), nebo také se středně výraznými
až výraznými vějířkovitými vráskami patrnými při širokém úsměvu (N=568, studie 191622-143) bylo
také zařazeno do primární populace k analýze všech primárních a sekundárních cílových ukazatelů
účinnosti. V klinických studiích byly vrásky na čele léčeny ve spojení s glabelárními vráskami.


Jak při posouzení zkoušejícím lékařem, tak pacientem, byl podíl pacientů, kteří dosáhli žádných nebo
mírných vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí po injekcích přípravku VISTABEL,
větší než podíl pacientů ošetřených placebem ve 30. dni, časovém bodě primárního cílového ukazatele
účinnosti (tabulka 2). Jsou také uvedeny podíly pacientů, kteří dosáhli minimálního zlepšení
o 1 stupeň v závažnosti vrásek na čele od výchozího stavu v klidu a nedosáhli žádné nebo mírné
závažnosti vrásek na obličeji při maximální kontrakci.

Tabulka 2: 30. den: hodnocení vrásek na čele a vrásek v horní části obličeje při maximální kontrakci
a v klidu provedené zkoušejícím lékařem a pacientem

Klinická studie Cílový
ukazatel
VISTABEL

Placebo

VISTABEL

Placebo

Hodnocení zkoušejícím Hodnocení pacientem
Studie 191622-40 jednotek
(20 jednotek vrásky
na čele + 20 jednotek
glabelární vrásky)
Vrásky na čele
při maximální
kontrakcia
94,8 %
(184/194)
1,7 %
(1/60)
87,6 %
(170/194)
0,0 %
(0/60)
p<0,0005 p<0,Vrásky na čele
v klidub
86,2 %
(162/188)
22,4 %
(13/58)
89,7 %
(174/194)
10,2 %
(6/59)
p<0,0001 p<0,Studie 191622-40 jednotek
(20 jednotek vrásky
na čele + 20 jednotek
glabelární vrásky)
Vrásky na čele
při maximální
kontrakcia
90,5 %
(201/222)
2,7 %
(3/111)
81,5 %
(181/222)
3,6 %
(4/111)
p<0,0005 p<0,Vrásky na čele
v klidub
84,1 %
(185/220)
15,9 %
(17/107)
83,6 %
(184/220)
17,4 %
(19/109)
p<0,0001 p<0,Studie 191622-64 jednotek
(20 jednotek vrásky
na čele + 20 jednotek
glabelární vrásky +
24 jednotek
vějířkovité vrásky)
Vrásky na čele
při maximální
kontrakcia
93,6 %
(220/235)
2,7 %
(3/111)
88,9 %
(209/235)
3,6 %
(4/111)
p<0,0005 p<0,Vrásky v horní
části obličeje
při maximální
kontrakcic
56,6 %
(133/235)
0,9 %
(1/111) Není použitelné
p<0,a Podíl pacientů, kteří dosáhnou žádné nebo mírné závažnosti vrásek na čele při maximálně zvednutém
obočí
b Podíl pacientů s minimálním zlepšením o 1 stupeň od výchozího stavu u závažnosti vrásek na čele
v klidu
c Podíl respondérů je definovaný jako stejný pacient, který dosáhne žádných nebo mírných vrásek na
čele, glabelárních vrásek a vějířkovitých vrásek v každé oblasti obličeje při maximální kontrakci

Injekce přípravku VISTABEL významně snížily závažnost vrásek na obličeji patrných při maximálně
zvednutém obočí v porovnání s placebem po dobu až 6 měsíců (p<0,05): to bylo měřeno podle podílu
pacientů, kteří dosáhli hodnocení závažnosti vrásek na obličeji žádné nebo mírné při maximální
elevaci obočí v obou pivotních studiích; do dne 150 ve studii 191622-142 (21,6 % pacientů léčených
přípravkem VISTABEL v porovnání s 0 % pacientů ošetřených placebem) a do dne 180 ve studii
191622-143 (6,8 % pacientů léčených přípravkem VISTABEL v porovnání s 0 % pacientů ošetřených
placebem).

Když byly všechny 3 oblasti léčeny současně ve studii 191622-143 (VISTABEL, skupina
64 jednotek), snížily injekce přípravku VISTABEL významně závažnost glabelárních vrásek až po
dobu 6 měsíců (5,5 % pacientů léčených přípravkem VISTABEL v porovnání s 0 % pacientů
ošetřeních placebem) a vrásek na čele až po dobu 6 měsíců (9,4 % pacientů léčených přípravkem
VISTABEL v porovnání s 0 % pacientů ošetřených placebem).


Celkem 116 a 150 pacientů dostalo během 1 roku 3 cykly léčby přípravkem VISTABEL 40 jednotek
(20 jednotek u vrásek na čele s 20 jednotkami u glabelárních vrásek), resp. 64 jednotek (20 jednotek
u vrásek na čele, 20 jednotek u glabelárních vrásek a 24 jednotek u vějířkovitých vrásek). Četnost
odpovědí u zlepšení vrásek na čele byla podobná napříč všemi léčebnými cykly.

Pomocí dotazníku FLO-11 bylo pozorováno zlepšení u pocitů obtěžování vráskami na čele, pocitů, že
vypadají starší, než skutečně jsou, a přitažlivosti udávané pacientem u významně (p<0,001) vyššího
podílu pacientů léčených přípravkem VISTABEL 40 jednotek (20 jednotek u vrásek na čele
s 20 jednotkami u glabelárních vrásek) a 64 jednotek (20 jednotek u vrásek na čele, 20 jednotek
u glabelárních vrásek a 24 jednotek u vějířkovitých vrásek) v porovnání s placebem v primárním
časovém bodě 30. den ve studiích 191622-142 a 191622-143.

Pomocí dotazníku FLSQ (Facial Lines Satisfaction Questionnaire) udávalo 78,1 % (150/192) pacientů
ve studii 191622-142 a 62,7 % (138/220) pacientů ve studii 191622-143 zlepšení dopadů souvisejících
se vzhledem a emočních dopadů (definované podle položek týkajících se pocitu vyššího věku,
negativního sebevědomí, unaveného vzhledu, pocitu smutku, rozhněvaného vzhledu) při léčbě
přípravkem VISTABEL 40 jednotek (20 jednotek u vrásek na čele s 20 jednotkami u glabelárních
vrásek) v porovnání s pacienty ošetřenými placebem 19,0 % (11/58) ve studii 191622-142 a 18,9 %
(21/111) ve studii 191622-143 ve 30. dni (p<0,0001 v obou studiích).

Ve stejném dotazníku udávalo 90,2 % (174/193) pacientů ve studii 191622-142 a 79,2 % (175/221,
40 jednotek) nebo 86,4 % (203/235, 64 jednotek) pacientů ve studii 191622-143, že byli „velmi
spokojení“/„většinou spokojeni“ s přípravkem VISTABEL 40 jednotek nebo 64 jednotek v porovnání
s pacienty ošetřenými placebem (1,7 % [1/58], 3,6 % [4/110] ve studii 191622-142, resp. ve studii
191622-143), v primárním časovém bodě dne 60 s použitím FLSQ (p<0,0001 v obou studiích).

V pivotních studiích bylo 3,7 % (22/587) pacientů starších než 65 let. Pacienti v této věkové skupině
měli léčebnou odpověď hodnocenou zkoušejícím lékařem 86,7 % (13/15) (ve 30. dni) u přípravku
VISTABEL v porovnání s 28,6 % (2/7) pacientů na placebu. Četnosti odpovědí v této podskupině
léčebné přípravkem VISTABEL byly podobné jako u celkové populace, ale nebyla dosažena
statistická významnost a porovnání oproti placebu je obtížné v důsledku malého počtu pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Obecná charakteristika léčivé látky:

Studie distribuce u potkanů naznačují pomalou difusi botulotoxinu typu A označeného I125 po injekci
do m. gastrocnemius, po které následoval rychlý systémový metabolismus a vyloučení močí. Množství
radioaktivně značeného materiálu ve svalu se snížilo na polovinu za přibližně 10 hodin. V místě
vpichu se radioaktivita vázala na velké molekuly proteinů, zatímco v plazmě se vázala na malé
molekuly, což naznačuje rychlý systémový metabolismus substrátu. Během 24 hodin od podání dávky
bylo 60 % radioaktivity vyloučeno močí. Toxin se pravděpodobně metabolizuje proteázami
a molekulární složky se opětovně využijí v normální metabolické cestě.
Klasické studie absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace (ADME) léčivé látky nebyly
vzhledem k povaze přípravku prováděny.

b) Charakteristika po podání u pacientů:

Je pravděpodobné, že může nastat malá systémová distribuce terapeutických dávek přípravku
VISTABEL. Klinické studie používající elektromyografickou techniku s jedním vláknem ukázaly
zvýšení elektrofyziologické neuromuskulární aktivity ve svalech vzdálených od místa injekce, která
nebyla provázena klinickými příznaky či symptomy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V reprodukčních studiích u myší, potkanů a králíků byla pozorována embryotoxicita při podávání
vysokých dávek (zpožděná osifikace a snížená fetální hmotnost). U těchto druhů nebyly pozorovány
žádné teratogenní účinky. Nežádoucí účinky na samčí plodnost a samičí estrogenní cyklus a plodnost
byly pozorovány u potkanů pouze při podání vysokých dávek.
Studie na akutní toxicitu, toxicitu po opakovaném podání, lokální toleranci, mutagenicitu, antigenicitu
a krevní kompatibilitu neprokázaly při podávání klinicky relevantních dávek žádné neobvyklé místní
nebo celkové nežádoucí účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin
Chlorid sodný

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po rekonstituci se doporučuje roztok okamžitě použít. Nicméně byla prokázána chemická a fyzikální
stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (chlorbutylová pryž) a těsněním (hliník);
Injekční lahvička 50 jednotek definovaných dle Allerganu botulotoxinu typu A – balení s jednou nebo
balení se dvěma lahvičkami;
Injekční lahvička 100 jednotek definovaných dle Allerganu botulotoxinu typu A – balení s jednou
nebo dvěma lahvičkami.

NA TRHU NEMUSÍ BÝT VŠECHNY VELIKOSTI BALENÍ.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce má být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvláště pak s ohledem na
aseptické podmínky. VISTABEL se musí rekonstituovat sterilním fyziologickým roztokem bez
konzervačních látek (0,9% roztok chloridu sodného pro injekci). Podle dále uvedené rekonstituční
tabulky se musí do injekční stříkačky natáhnout požadované množství sterilního fyziologického
roztoku bez konzervačních látek (0,9% roztoku chloridu sodného pro injekci), aby se získal
rekonstituovaný roztok o koncentraci 4 jednotek/0,1 ml.




Velikost injekční
lahvičky
Množství přidaného rozpouštědla (sterilní
fyziologický roztok bez konzervačních látek
(0,9% roztok chloridu sodného pro injekci))
Výsledná dávka
(jednotky na 0,1 ml)
50 jednotek 1,25 ml 4,0 jednotky
100 jednotek 2,5 ml 4,0 jednotky

Střední část pryžové zátky se musí očistit alkoholem.

Aby se zabránilo denaturaci přípravku VISTABEL, je roztok připraven pomalým injekčním
vstřikováním rozpouštědla do injekční lahvičky a jemným otáčením injekční lahvičky, aby se
zabránilo tvorbě bublin. Injekční lahvička se musí zlikvidovat, pokud vakuum nevytáhne rozpouštědlo
do injekční lahvičky. Jakmile dojde k rekonstituci, roztok je nutné před použitím vizuálně
prohlédnout. Podán může být pouze čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok bez částic.

Je nutné, aby se VISTABEL používal pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného
léčebného zákroku.

Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, injekčních stříkaček a materiálů:

Bezprostředně po použití a před likvidací se musí inaktivovat nepoužitý rekonstituovaný roztok
VISTABEL v injekční lahvičce a/nebo injekční stříkačce 2 ml roztoku chlornanu sodného naředěného
na 0,5% nebo 1% a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Použité injekční lahvičky, injekční stříkačky a materiály se nemají vyprazdňovat a musí se ukládat do
vhodných nádob a likvidovat jako zdravotnický biorizikový materiál v souladu s místními požadavky.

Doporučení v případě nehody při manipulaci s botulotoxinem:

V případě nehody při manipulaci s přípravkem, lyofilizovaným práškem či rekonstituovaným
roztokem, se musí neprodleně zahájit příslušná opatření popsaná dále.

• Toxin je velmi citlivý na teplo a určité chemické látky.

• Jakékoli rozlité množství se musí vytřít: buď absorpčním materiálem napuštěným roztokem
chlornanu sodného (roztok Javel) v případě vakuově vysušeného přípravku, nebo suchým
absorpčním materiálem v případě rekonstituovaného přípravku.

• Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem
chlornanu sodného (roztok Javel) a poté osušit.

• Jestliže bude injekční lahvička rozbita, posbírejte kusy skla a vytřete přípravek, jak je shora
uvedeno, dejte pozor, abyste se nepořezali.

• Jestliže se rozlije, omyjte roztokem chlornanu sodného, poté důkladně opláchněte velkým
množstvím vody.

• Při vniknutí do očí důkladně oči propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro
výplach očí.

• Jestliže dojde k poranění obsluhy (pořezání, bodnutí), postupujte, jak je uvedeno shora,
a podnikněte příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.

Tento návod k použití přípravku, zacházení s ním a k likvidaci přípravku se musí přísně dodržovat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AbbVie s.r.o.
Metronom Business Center
Bucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

63/688/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 2.