VESSEL DUE F - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls252502/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vessel Due F 250 LSU měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje sulodexidum 250 LSU (Lipasemic unit).

Pomocné látky se známým účinkem:
sodná sůl propylparabenu: 0,13 mg na tobolku
sodná sůl ethylparabenu: 0,26 mg na tobolku

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky.
Popis přípravku: měkké, želatinové, oválné tobolky cihlově červené barvy obsahující suspenzi bílé až
našedlé barvy

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vessel Due F je indikován k léčbě dospělých.
Přípravek Vessel Due F je díky svým účinkům na krevní srážlivost, na endotel, lipolytickou aktivitu a
reologické vlastnosti krve indikován k léčbě u následujících cévních onemocnění:
- choroby žilního systému (žilní trombóza a post-trombotický syndrom)
- choroby arteriálního systému (ischemická choroba srdeční, okluzivní onemocnění mozkových
tepen, ischemická choroba dolních končetin)
- poruchy mikrocirkulace (diabetická mikroangiopatie)
- diabetes (diabetická makroangiopatie, diabetická noha, diabetická retinopatie, diabetická
neufropatie, diabetická neuropatie)
- neurologické cévní poruchy (senilní deteriorace, prevence cévní mozkové příhody)
- v oftalmologii (prevence okluze a trombózy venae centralis retinae, makulární degenerace)
- v kardiologii (dlouhodobá léčba po infarktu myokardu, prevence vzniku intrakardiálních trombů)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčbu je vhodné zahájit parenterální aplikací sulodexidu v dávce 600 LSU (1 ampule) intramuskulárně
nebo intravenózně jednou denně po dobu 10 – 20 dnů a u pacientů s vyšším rizikem trombóz po dobu
až 30 dnů. Poté léčba pokračuje perorálním podáváním sulodexidu, obvykle 1-2 tobolky 2x denně po
jídle. Podle klinického stavu pacienta může být přípravek podáván i cyklicky, obvykle po dobu 3-měsíců 2x ročně. Při přechodu pacienta z předchozí heparinizace nebo perorální kumarinové
antikoagulační léčby není nutná úvodní parenterální aplikace sulodexidu. V těchto případech je nutná
opatrnost a laboratorní kontrola k vyloučení potenciace účinků léčiv při vzájemné interakci
odeznívajícího účinku předchozí antikoagulační léčby s nastupujícím účinkem sulodexidu.

Porucha funkce ledvin
U nemocných se selháním ledvin není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat
koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.

Porucha funkce jater
U nemocných se selháním jater není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat
koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost Vesselu Due F u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Žádná data nejsou
k dispozici.

Způsob podání

Pokyny k tomuto léčivému přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
heparin a heparinové deriváty.
Hemoragická diatéza

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V případě současného podávání přípravků s antikoagulačním účinkem je nutné pravidelně sledovat
koagulační parametry.

Vessel Due F obsahuje sodnou sůl propylparabenu a sodnou sůl ethylparabenu, které mohou způsobit
alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23mg) sodíku v tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba pečlivě zaznamenat název a
číslo šarže podávaného přípravku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Vessel Due F může zesilovat účinky heparinu a perorálních antikoagulancií.
Účinek léčby může být v některých případech zvyšován současným podáním léků ovlivňujících
agregaci trombocytů (kyselina acetylsalicylová, ibuprofen, fenylbutazol, indometacin, dipyridamol,
dextran).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání sulodexidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)
nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Vessel Due F v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se sulodexid / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka nebo mateřského
mléka zvířat. Nicméně údaje o jiných glykosaminoglykanech naznačují, že tyto látky nejsou
vylučovány do mateřského mléka u zvířat.
Vzhledem k nedostatku údajů je lépe se podávání přípravku u kojících žen vyhnout.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vessel Due F nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie
Klinické údaje pocházejí ze studií o celkovém počtu 3258 pacientů léčených standardními dávkami /
časy v různých studiích.
Nežádoucí účinky související se sulodexidem byly klasifikovány podle MedDRA tříd orgánových
systémů a konvence frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

Poruchy nervového
systému Bolest hlavy Ztráta vědomí
Poruchy ucha a
labyrintu Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Bolest v nadbřišku,
průjem, bolesti
žaludku, nevolnost
Nepříjemné pocity
v břiše, dyspepsie,
flatulence, zvracení
Žaludeční krvácení,
periferní otok
Poruchy kůže a
podkožní tkáně Vyrážka
Ekzém, erytém,
kopřivka
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Bolest v místě
vpichu, hematom
v místě vpichu


Post-marketingové zkušenosti
Během období po schválení použití přípravku Vessel Due F byly hlášeny další nežádoucí účinky.
Četnost výskytu těchto účinků není známa (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Měkké tobolky:
Třídy orgánových systémů dle MedDRA

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy krve a lymfatického systému Anémie
Poruchy metabolismu a výživy Porucha metabolismu plazmatické bílkoviny
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, gastrointestinální obtíže, meléna
Poruchy kůže a podkožní tkáně Angioedém, ekchymóza
Poruchy reprodukčního systému a prsu Edém genitálu, erytém genitálií,
polymenorrhoea

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést ke krvácení. V případě předávkování je postup stejný jako při předávkování
heparinem, tedy podání protamin sulfátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, hepariny, ATC kód: B01AB11

Sulodexid je přírodní glykosaminoglykan složený ze středněmolekulárního heparinu (80%) a
dermatanové složky (20%).

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku sulodexidu je komplexní a je dán především vlastnostmi jeho jednotlivých složek.
Mechanismus antitrombotického účinku spočívá v inhibici aktivovaného plazmatického faktoru X
(faktor Xa) cestou aktivace inhibitoru serinových proteáz - antitrombinu III (AT III). Výsledkem je
snížení pohotovosti ke krevnímu srážení v plazmatickém systému, rovněž však i v procesu primární
hemostázy, a zábrana narůstání trombu. Fibrinolýza je pozitivně ovlivněna stimulací uvolňování
tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a inhibicí inverzně působícího inhibitoru aktivátoru
plazminogenu (PAI). Uvedené účinky jsou vyvolány především působením heparinové složky, zatímco
dermatan vede zejména k ovlivnění uvolňování prostacyklinu a k inhibici dalšího inhibitoru krevního
srážení - heparin-kofaktoru II (HCII). Dermatan navíc zřejmě stimuluje fibrinolytické mechanismy
podobným způsobem jako heparinová složka, tedy stimulací uvolňování t-PA a inhibicí PAI.
Hypofibrinogenemické účinky souvisí s největší pravděpodobností s profibrinolytickým působením
sulodexidu, který se zřejmě neuplatňuje při fyziologických hladinách fibrinogenu, nýbrž pouze při
hladinách patologicky zvýšených. Lipolytické účinky jsou způsobeny aktivací lipoproteinové lipázy,
čehož se využívá i pro určení dávkování léčivého přípravku. Prokazované snížení viskozity plazmy je
způsobeno hlavně tímto lipolytickým, ale zřejmě také hypofibrinogenemickým působením. V poslední
době se dostává stále více do popředí protektivní a reparační působení na endotel, které vede k zábraně
zvýšené adheze trombocytů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů na stěnu cévní, aktivuje lokální tvorbu
a uvolňování t-PA, působí tlumivě na růstové faktory, podporuje neoangiogenezi a zvyšuje přirozené
antitrombotické vlastnosti endotelu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Po perorální aplikaci dosahuje plazmatická koncentrace vrcholu nejprve za 1-2 hodiny a poté znovu za
4-6 hodin. Po 12 hodinách je plasmatická koncentrace prakticky neměřitelná, pak ale opět stoupá a od
24 do 48 hodin od podání zůstává stabilní. Tento farmakokinetický profil je dán tím, že se sulodexid
po vstřebání chová jako endogenní glykosaminoglykan, je vychytáván převážně některými orgány
(ledviny, játra) a cévním endotelem a následně je opět uvolněn zpět do krevního oběhu.

Distribuce
Probíhá neustálá redistribuce léčivé látky mezi endotelem a orgány na straně jedné a centrálním
prostorem na straně druhé. Stabilní koncentrace sulodexidu v krvi po 12 hodinách od podání je
způsobena jeho pomalým uvolňováním z orgánů a cévního endotelu, kde je sulodexid vychytáván.
Ustáleného stavu je dosaženo asi za 96-114 hodin po opakovaném podání, tedy ve stejné době, kdy se
začne projevovat farmakodynamický účinek.

Biotransformace
Sulodexid se biotransformuje v játrech a je vylučován převážně (do 96 hodin) močí (asi 55%) a žlučí
(23%).

Eliminace
Renální vylučování je nejdynamičtější v prvních 48 hodinách po podání, kdy se vyloučí 39,6%
přípravku (0-12 hodin 17,6%, 24-48 hodin 22%). V době mezi 48-96 hodinami po podání, kdy je renální
vylučování ukončeno, se vyloučí zbylých 14,9% přípravku. Vylučování žlučí je ukončeno po hodinách. Průměrná doba, po jakou molekula sulodexidu zůstává v těle, je asi 15-60 hodin po
nitrožilním podání a 24-41 hodin po perorálním podání, takže je vyloučeno nadměrné hromadění
sulodexidu.
Celková radioaktivita nalezená ve stolici je 23 % v prvních 48 hodinách, po kterých nelze značené látky
detekovat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl lauroyl sarkosinu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, triacetin.
Tobolka:
Želatina, glycerol, sodná sůl ethylparabenu, sodná sůl propylparabenu, oxid titaničitý, červený oxid
železitý

6.2 Inkompatibility

Sulodexid jako kyselý polysacharid může nahodile reagovat s bazickými látkami, jako vitamin K,
B-komplex, hydrokortizon, hyaluronidáza, glukonát, kvarterní amonné soli, chloramfenikol,
tetracyklin, streptomycin.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al transparentní blistr, krabička.
Velikost balení: 50, 60 nebo 120 tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alfasigma S.p.A., Via Ragazzi del ‘99, n. 5, 40133 Boloňa (BO), Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

85/669/92-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.9.1992
Datum posledního prodloužení registrace: 21.5.2014


10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 1.