URAPIDIL STADA - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls302370/2016; sukls302371/2016; sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Urapidil STADA 30 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Urapidil STADA 60 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Urapidil STADA 90 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním Urapidil STADA 30 mg obsahuje urapidilum mg.
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním Urapidil STADA 60 mg obsahuje urapidilum mg.
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním Urapidil STADA 90 mg obsahuje urapidilum mg.

Síla 30 mg:
Pomocné látky se známým účinkem:
- sacharóza

Síla 60 mg:
Pomocné látky se známým účinkem:
- sacharóza
- azorubin (E 122, 0,004 mg)

Síla 90 mg:
Pomocné látky se známým účinkem:
- sacharóza
- azorubin (E 122, 0,057 mg)
- ponceau 4R (E 124, 0,274 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním.

Urapidil STADA 30 mg: Tobolka velikosti 4 s bílým neprůhledným víčkem a oranžovým průhledným
tělem obsahující bílé až téměř bílé kulaté pelety.

Urapidil STADA 60 mg: Tobolka velikosti 2 s bílým neprůhledným víčkem a modrým průhledným
tělem obsahující bílé až téměř bílé kulaté pelety.

Urapidil STADA 90 mg: Tobolka velikosti 1 s červeným neprůhledným víčkem a červeným
neprůhledným tělem obsahující bílé až téměř bílé kulaté pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze

Urapidil STADA je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená počáteční dávka je 30 mg urapidilu dvakrát denně.
Pro rychlejší snížení krevního tlaku je možné zahájit léčbu dávkou 60 mg urapidilu dvakrát denně.

Dávka může být postupně upravena dle individuální potřeby. Při udržovací léčbě se
dávkování pohybuje v rozmezí 60 – 180 mg denně a celková denní dávka rozdělí do dvou
jednotlivých dávek.

Léčba krevního tlaku tímto přípravkem vyžaduje pravidelné lékařské kontroly.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být zapotřebí snížit dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin může být zapotřebí snížit dávkování.

Starší osoby
U starších pacientů musí být antihypertenziva podávána se zvýšenou opatrností a na
počátku léčby v malých dávkách.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost urapidilu u dětí ve věku 0 – 18 let nebyla stanovena. Nelze tedy
učinit žádná doporučení ohledně dávkování

Způsob podání
Perorální podání.
Doporučuje se užít tobolky spolu s jídlem ráno a večer. Tobolky se musí spolknout celé a zapít
tekutinou. Nesmí se dělit, drtit, kousat, ani rozpouštět.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití je zapotřebí:
- u pacientů se srdeční nedostatečností způsobenou funkčním poškozením mechanického původu,
jako je stenóza aortální nebo mitrální chlopně, s plicní embolií nebo s poruchou srdeční činnosti
z důvodu onemocnění perikardu;
- u pacientů s poruchami funkce jater;
- u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin;
- u starších pacientů;
- u pacientů současně léčených cimetidinem (viz bod

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky

a jiné formy interakce);

- u některých pacientů aktuálně léčených nebo dříve léčených tamsulosinem a jinými alfa-blokátory byl během operace katarakty pozorován syndrom vlající duhovky (IFIS -
Intraoperative Floppy Iris Syndrome). Nelze vyloučit skupinový účinek.
- IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během a po operačním výkonu. Pacientův
oftalmolog má být informován o současné nebo předchozí léčbě alfa-1-blokátory.

Urapidil STADA obsahuje sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktosy, s malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo se sacharoso-isomaltasovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.

Urapidil STADA 60 mg a Urapidil STADA 90 mg obsahuje azobarvivo (azorubin (E 122)), které
může způsobovat alergické reakce.

Urapidil STADA 90 mg obsahuje azobarvivo (červené barvivo ponceau 4R (E 124)), které může
způsobovat alergické reakce.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenzní účinek urapidilu může být zesílen současným podáváním blokátorů alfa-
receptorů včetně těch, které se podávají při urologických onemocněních, současným podáním
vazodilátorů a jiných léků snižujících krevní tlak, při stavech, u nichž dochází k hypovolemii
(průjem, zvracení) a při požití alkoholu.

Urapidil je třeba obezřetně kombinovat s baklofenem, jelikož baklofen může zvýšit antihypertenzní
účinek urapidilu.

Při současném podání cimetidinu dochází k inhibici metabolismu urapidilu, což pravděpodobně
povede ke zvýšení sérové koncentrace urapidilu o 15 %. Je tedy nutné zvážit snížení dávkování.

Je třeba zvážit současné podání urapidilu s:
- imipraminem (antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze);
- neuroleptiky (antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze);
- amifostinem (antihypertenzní efekt a riziko ortostatické hypotenze);
- kortikoidy (snížení antihypertenzního účinku retencí vody a sodíku).

Jelikož nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s kombinovanou léčbou s ACE inhibitory, tato
kombinace se momentálně nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podávání přípravku Urapidil STADA se u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.
Údaje o podávání urapidilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Urapidil prochází placentou.
Urapidil STADA lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
urapidilem.

Kojení

Není známo, zda se urapidil vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence
/děti nelze vyloučit. Urapidil STADA se během kojení nemá podávat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící vliv urapidilu na fertilitu mužů a žen.
Studie na zvířatech prokázaly, že urapidil má vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Odpověď na léčbu se může u jednotlivých pacientů lišit, a to zejména na počátku léčby, po
změnách v léčbě nebo při současném požití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech výskytu:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Četnost
výskytu

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo

Srdeční poruchy Palpitace;
tachykardie;
bradykardie;pocit
tlaku nebo bolesti
na hrudi
(podobné angině
pectoris)

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení;
průjem;
suchá ústa

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava

Edém


Vyšetření

Reverzibilní
zvýšení
specifických
jaterních enzymů,
trombocytopenie*


Poruchy
nervového
systému
Závrať,
bolest
hlavy


Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku Neklid



Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšené nucení na
močení nebo
zhoršení močové
inkontinence

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Priapismus
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Překrvení nosní
sliznice



Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Příznaky kožních
alergických
reakcí (svědění,
vyrážka,
exantém)


Angioedém,
kopřivka
Cévní poruchy Ortostatická
dysregulace


* Ve velmi vzácných případech bylo při podání urapidilu pozorováno snížení počtu trombocytů. Příčinná
souvislost s léčbou urapidilem nebyla prokázána - např. pomocí imunologických krevních testů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Mezi příznaky předávkování patří závratě, ortostatická hypotenze a kolaps a rovněž únava a snížená
reaktivita.

Léčba předávkování
Nadměrný pokles krevního tlaku může být korigován zvednutím nohou vzhůru a doplněním
tekutin. Jsou-li tato opatření nedostačující, lze za stálého monitorování krevního tlaku pomalu
intravenózně podávat vazokonstrikční přípravky. Ve velmi vzácných případech je nutné
podat katecholaminy (např. adrenalin 0,5-1,0 mg naředěný v 10 ml izotonického roztoku
chloridu sodného).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenziva, antiadrenergní látky, periferně působící, blokátory
alfa-adrenergních receptorů
ATC kód: C02CA

Urapidil vede k poklesu systolického a diastolického krevního tlaku snížením periferní rezistence.
Srdeční frekvence zůstává převážně neměnná.
Srdeční výdej se nemění; srdeční výdej snížený následkem zvýšeného afterload se může zvýšit.

Mechanismus účinku
Urapidil má centrální i periferní účinek.
• Periferní: urapidil blokuje převážně postsynaptické alfa-receptory a tím inhibuje
vazokonstrikční účinek katecholaminů.
• Centrální: Urapidil má také centrální účinek. Moduluje aktivitu mozkových center,
která řídí oběhový systém. Tím inhibuje reaktivní zvýšení tonu sympatiku nebo
tonus sympatiku snižuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
80 % až 90 % urapidilu se resorbuje v gastrointestinálním traktu po perorálním podání.
Absolutní biologická dostupnost tobolek s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s i.v.
standardem je přibližně 72 (63 – 80) %.
Relativní biologická dostupnost tobolek s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s
perorálně podaným roztokem je 92 (83–103) %.
Maximální koncentrace v plazmě je při postupném uvolňování dosaženo po 4 – hodinách.

Distribuce
Urapidil se váže na plazmatické bílkoviny přibližně z 80 %, přičemž distribuční objem je 0,77 l/kg
tělesné hmotnosti. Prostupuje hematoencefalickou bariérou a placentou.

Biotransformace
Urapidil je metabolizován primárně v játrech. Primárním metabolitem je urapidil hydroxylovaný v
poloze 4 fenylového kruhu, který nemá významný antihypertenzní účinek. Metabolit O-demetylovaný
urapidil má přibližně stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale je přítomen pouze v malých
množstvích.

Eliminace
Eliminace urapidilu a jeho metabolitů se u člověka uskutečňuje z 50-70 % ledvinami, z
toho přibližně 15 % podané dávky se vyloučí jako farmakologicky aktivní urapidil;
zbytek je vylučován stolicí. Eliminační poločas je přibližně 4,7 (3,3 – 7,6) hodin.

Speciální populace
U pacientů s pokročilou poruchou funkce jater a/nebo ledvin a u starších pacientů je distribuční objem
a clearance urapidilu snížena a eliminační poločas je prodloužený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Akutní toxicita urapidil hydrochloridu byla studována na myších a potkanech. Hodnoty
LD50 (vztažené k urapidil bázi) se po perorálním podání pohybovaly mezi 508 až mg/kg tělesné hmotnosti podání a po intravenózním podání mezi 140 až 260 mg/kg
tělesné hmotnosti.
Mezi hlavní příznaky toxicity patřila sedace, ptóza, snížení motility, ztráta obranných
reflexů, hypotermie, lapání po dechu, cyanóza, tremor a křeče s následnou smrtí.

Chronická toxicita/Subchronická toxicita

Chronická toxicita byla studována na potkanech po perorálním podání s krmivem po
dobu 6 a 12 měsíců s dávkami až 250 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Byla pozorována
sedace, ptóza, snížení váhového přírůstku, prodloužení cyklu říje a snížená hmotnost
dělohy.
Chronická toxicita byla studována u psů po dobu 6 a 12 měsíců s dávkami až 64 mg/kg
tělesné hmotnosti. Dávky 30 mg/kg tělesné hmotnosti za den a vyšší způsobily sedaci,
nadměrné slinění a tremor. U psů nebyly pozorovány žádné klinické ani
histopatologické změny.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
Urapidil nevykazoval žádné mutagenní vlastnosti ve studiích na bakteriích (Amesův test,
host-mediated assay), ani ve studiích s lidskými lymfocyty, ani v kostní dřeni při
metafázovém testu na myších. Test oprav DNA na potkaních hepatocytech byl negativní.

Studie karcinogenity u myší a potkanů trvající po dobu 18 a 24 měsíců nenaznačují
tumorigenní potenciál významný pro člověka. Speciální studie na myších a potkanech
ukázaly, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktinu. Zvýšená hladina prolaktinu u hlodavců
stimuluje růst prsní tkáně. Na základě dostupných informací o mechanismu účinku se
výskyt tohoto účinku u lidí po podání terapeutických dávek neočekává a v klinických
studiích nebyl prokázán.

Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční toxicity na potkanech, myších a králících neprokázaly teratogenní účinek urapidilu.
Studie chronické a reprodukční toxicity s urapidilem na potkanech a myších ukázaly vliv na fertilitu
samců a rovněž prokázaly histopatologické nálezy v reprodukčních orgánech samic.
Prodloužení nebo absence cyklu říje pozorované u samic potkanů, stejně jako snížení hmotnosti dělohy
v důsledku zvýšené hladiny prolaktinu vyvolané urapidilem, jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Fertilita samic nebyla narušena. Význam těchto nálezů pro člověka není znám z důvodu druhových
rozdílů. V dlouhodobých klinických studiích nebyl pozorován žádný vliv na ženský hypofyzárně-
gonádový systém.
Ve studiích embryo-fetálního vývoje na králících bylo pozorováno, že při podávání dávek
způsobujících maternální toxicitu, může být pozorována zvýšená četnost fetální mortality.
Peri- a postnatální studie na potkanech generace F1 ukázaly zvýšenou fetální mortalitu a sníženou
porodní hmotnost v souvislosti s urapidilem. U generace F2 nebyly pozorovány žádné nálezy. Nejsou
k dispozici žádné toxikokinetické údaje (Cmax, AUC). Z toho důvodu nelze stanovit žádné hranice
bezpečnosti pro klinickou expozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky: Zrněný cukr, hypromelóza, kyselina fumarová, mastek, ftalát hypromelózy (HP 55),
kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu (1:2), diethyl-ftalát, kyselina stearová 50%,
ethylcelulóza (7 cps).

30mg tobolka: Želatina, oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl-sulfát, erythrosin (E 127), chinolinová
žluť (E 104).
60mg tobolka: Želatina, oxid titaničitý (E 171), brilantní modř FCF (E 133), azorubin (E 122).
90mg tobolka: Želatina, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E171), ponceau 4R (E 124),
azorubin (E 122).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v uzavřené lahvičce.
Tobolky mají být použity do 50 dnů od prvního otevření lahvičky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s polypropylenovým víčkem obsahující vysoušedlo.

Krabička obsahuje 30, 50, 60 a 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2‐18
61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Urapidil STADA 30 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: 58/1051/16-C
Urapidil STADA 60 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním : 58/1052/16-C
Urapidil STADA 90 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: 58/1053/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 2.