TREDEROL - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. suklsSOURHN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trederol 5 000 IU potahované tablety

Trederol 10 000 IU potahované tablety

Trederol 20 000 IU potahované tablety

2. KVALITATIVÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Trederol 5 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 125 mikrogramů cholekalciferolu (vitaminu D3 odpovídající 5 000 IU
ve formě práškového cholekalciferolu).

Trederol 10 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mikrogramů cholekalciferolu (vitaminu D3, odpovídající
10 000 IU ve formě práškového cholekalciferolu).

Trederol 20 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mikrogramů cholekalciferolu (vitaminu D3, odpovídající
20 000 IU ve formě práškového cholekalciferolu).

Pomocné látky se známým účinkem:
Trederol 5 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 8,75 mg sacharózy

Trederol 10 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 17,50 mg sacharózy

Trederol 20 000 IU potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 35,00 mg sacharózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta)

Trederol 5 000 IU potahované tablety
Kulatá bílá až nažloutlá potahovaná tableta s vyraženým logem „5“, o průměru přibližně 7 mm.

Trederol 10 000 IU potahované tablety
Podlouhlá bílá až nažloutlá potahovaná tableta s vyraženým logem „10“.
Rozměry tablet jsou přibližně 13 mm délka a 6,7 mm šířka.

Trederol 20 000 IU potahované tablety
Oválná bílá až nažloutlá potahovaná tableta s dvojitou půlicí rýhou.
Rozměry tablet jsou přibližně 17 mm délka a 9,5 mm šířka.


Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Zahajovací léčba klinicky relevantního nedostatku vitaminu D (sérové hladiny < 25 nmol/l
(10 ng/ml)) u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Přesnou dávku a trvání léčby musí určit lékař, a to v závislosti na požadovaných sérových hladinách
kalcidiolu (25(OH)D), závažnosti onemocnění a pacientově odpovědi na léčbu.

Zahajovací léčba klinicky relevantního nedostatku vitaminu D (sérové hladiny < 25 nmol/l (10 ng/ml)) u
dospělých

Doporučené dávkování je:

Trederol 5 000 IU potahované tablety
Čtyři tablety týdně (odpovídá 20 000 IU/týden) po dobu 4 až 5 týdnů.

Trederol 10 000 IU potahované tablety
Dvě tablety týdně (odpovídá 20 000 IU/týden) po dobu 4 až 5 týdnů.

Trederol 20 000 IU potahované tablety
Jedna tableta týdně (odpovídá 20 000 IU/týden) po dobu 4 až 5 týdnů

Po prvním měsíci je nutno zvážit nižší udržovací dávku, a to v závislosti na požadovaných sérových
hladinách 25-hydroxycholekalciferolu (25(OH)D), závažnosti onemocnění a pacientově odpovědi na
léčbu.

Alternativně lze postupovat podle národních doporučení ohledně léčby nedostatku vitaminu D.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Trederol se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutno dávku upravovat.

Pediatrická populace

Přípravek Trederol nemá být používán u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Potahované tablety o síle 5 000 IU, 10 000 IU a 20 000 IU nejsou vhodné pro použití u dětí a
dospívajících do 18 let věku, protože studie o bezpečném užívání velmi vysokých dávek u dětí a
dospívajících jsou příliš omezené. Nicméně k dispozici mohou být také přípravky o síle nižší než
000 IU.



Způsob podání

Tento léčivý přípravek je určen k perorálnímu podání.
Tabletu je nutno polknout celou a zapít vodou, nejlépe s hlavním jídlem dne.

Tabletu o síle 20 000 IU lze rozpůlit pouze za účelem snazšího polykání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na vitamin D nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypervitaminóza D
• Onemocnění nebo stavy vedoucí k hyperkalcemii a/nebo hyperkalciurii
• Těžká porucha funkce ledvin
• Nefrokalcinóza, nefrolitiáza

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledování
Během zahajovací léčby se musí sledovat hladiny vápníku v séru a v moči. Měřením sérového kreatininu
je rovněž nutno kontrolovat funkci ledvin. Toto sledování je mimořádně důležité u starších nebo
imobilních pacientů a při současné léčbě srdečními glykosidy nebo diuretiky (viz bod 4.5). Při
hyperkalcemii nebo známkách poruchy funkce ledvin se musí snížit dávka nebo vysadit léčba. Snížení
dávky nebo přerušení léčby se doporučuje, pokud množství vápníku v moči přesáhne 7,5 mmol/24 hodin
(300 mg/24 hodin).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se vitamin D musí používat opatrně, přičemž je nutno sledovat vliv
na hladiny vápníku a fosfátů. Je nutno vzít v potaz riziko kalcifikace měkkých tkání. U pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin se vitamin D ve formě cholekalciferolu nemetabolizuje normálně. Cholekalciferol
se v tomto případě nesmí používat (viz bod 4.3).

Sklon k tvorbě vápníkových ledvinových kamenů
Cholekalciferol se nesmí používat u pacientů se sklonem k tvorbě vápníkových ledvinových kamenů.

Příjem vápníku
Má být zajištěn dostatečný příjem vápníku výživou.

Sarkoidóza
Pacientům se sarkoidózou se cholekalciferol kvůli riziku zvýšené metabolizace vitaminu D na jeho aktivní
formu musí předepisovat opatrně. Tyto pacienty je nutno sledovat s ohledem na obsah vápníku v séru a
moči.

Pseudohypoparatyreóza
Cholekalciferol se nemá užívat při pseudohypoparatyreóze (potřeba vitaminu D může být snížena někdy
normální citlivostí na vitamin D, a to s rizikem dlouhodobého předávkování). V takových případech jsou
k dispozici vhodnější deriváty vitaminu D.

Další příjem vitaminu D


Při předepisování léčivých přípravků obsahujících vitamin D je nutno brát v potaz obsah vitaminu D
v přípravku Trederol. Další dávky vitaminu D (včetně matabolitů a analog) je nutno užívat pod pečlivým
lékařským dohledem. Je třeba vzít v úvahu dodatečné vychytávání vitaminu D ze stravy nebo
potravinových doplňků.

Sacharóza
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptika a barbituráty
Souběžná léčba fenytoinem nebo barbituráty může v důsledku metabolické aktivace snižovat účinky
vitaminu D.

Glukokortikoidy
Souběžné užívání glukokortikoidů může snižovat účinky vitaminu D.

Srdeční glykosidy
Toxicita srdečních glykosidů, jako je digoxin, se během léčby vitaminem D může zvýšit v důsledku
zvýšených hladin vápníku (riziko srdeční arytmie). Pacienty je nutno sledovat pomocí EKG a pomocí
testování hladin vápníku v séru a moči.

Iontoměničové pryskyřice, laxativa a orlistat
Souběžná léčba iontoměničovými pryskyřicemi, jako je kolestyramin, laxativy, jako je parafínový olej,
nebo orlistatem může snižovat gastrointestinální absorpci vitaminu D.

Aktinomycin a imidazol
Cytotoxická látka aktinomycin a imidazolová antimykotika interferují s aktivitou vitaminu D inhibicí
konverze 25-hydroxyvitaminu D na 1,25-dihydroxyvitamin D enzymem přítomným v ledvinách,
25-hydroxyvitamin D-1-hydroxylázou.

Rifampicin
Rifampicin může v důsledku indukce jaterních enzymů snižovat účinnost cholekalciferolu.

Isoniazid
Isoniazid může v důsledku inhibice metabolické aktivace cholekalciferolu snižovat účinnost
cholekalciferolu.

Thiazidová diuretika
Současné podávání benzothiadiazinových derivátů (thiazidových diuretik) zvyšuje riziko hyperkalcemie,
protože ty snižují vylučování vápníku do moči. U pacientů na dlouhodobé léčbě je proto nutné sledovat
hladiny vápníku v plazmě a moči.

Fosfát


Přípravky obsahující fosfáty používané ve vysokých dávkách, podávané současně, mohou zvyšovat riziko
hyperfosfatemie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Během těhotenství a v období kojení je odpovídající příjem vitaminu D nezbytný. Doporučený denní příjem
vitaminu D v těhotenství a v období kojení má být upraven podle národních pokynů.

Těhotenství
Předávkování vitaminem D je nutno se v těhotenství vyhnout, protože dlouhodobá hyperkalcemie může u
dítěte vést k tělesné a duševní retardaci, supravalvulární stenóze aorty a k retinopatii. Během těhotenství
nemá denní příjem přesáhnout 4 000 IU vitaminu D.
Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek vitaminu D (viz bod 5.3). Přípravek
Trederol se v těhotenství nedoporučuje, má se používat přípravek s nižším obsahem léčivé látky.

Kojení
V období kojení se vysoké dávky vitaminu D nemají užívat. Vitamin D a jeho metabolity se vylučují do
lidského mléka. Pokud je léčba vitaminem D v období kojení klinicky indikována, je nutno to mít při
podávání dalších dávek vitaminu D dítěti na paměti.
Přípravek Trederol se v období kojení nedoporučuje, má se používat přípravek s nižším obsahem léčivé
látky.

Fertilita
O účincích cholekalciferolu na fertilitu neexistují žádné údaje. Nicméně se nepředpokládá, že by normální
endogenní hladiny vitaminu D měly na fertilitu negativní vliv.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Trederolnemá nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dále podle třídy orgánových systémů a zvyklosti uvádění frekvence.

Třída orgánových
systémů
(MedDRA)

Frekvence nežádoucích účinků
Méně časté
(≥ 1/1 000 až <1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až
<1/1 000)
Není známo
(z dostupných údajů
nelze určit)
Gastrointestinální
poruchy
zácpa
flatulence
nauzea
bolest břicha
průjem
Poruchy metabolismu a
výživy
hyperkalcemie
hyperkalciurie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
svědění
vyrážka
kopřivka

Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní reakce,
jako je angioneurotický
edém nebo edém hrtanu



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Akutní nebo chronické předávkování cholekalciferolem může vést k hyperkalcemii, což je zvýšení
koncentrací vápníku v séru a moči. Příznaky hyperkalcemie nejsou příliš specifické a sestávají z nauzey,
zvracení, průjmu (často v raných stádiích) a později ze zácpy, nechutenství, únavy, bolestí hlavy, bolestí
svalů a kloubů, svalové slabosti, zvýšených sérových hladin 25-hydroxykalciferolu, polydipsie, polyurie,
tvorby ledvinových kamenů, nefrokalcinózy, selhání ledvin, kalcifikaci měkkých tkání, změn na EKG,
arytmií a pankreatitidy. Ve vzácných a ojedinělých případech byly hlášeny fatální případy hyperkalcemie.

Léčba předávkování
Normalizace hyperkalcemie navozené intoxikací vitaminem D trvá několik týdnů. K léčbě hyperkalcemie
se doporučuje zamezit jakémukoli dalšímu podávání vitaminu D. Rovněž lze zvážit dietu s nízkým nebo
nulovým obsahem vápníku.

Je nutno zvážit rehydrataci a léčbu diuretiky, např. furosemidem, aby se zajistila odpovídající diuréza.
Rovněž lze zvážit dodatečnou léčbu kalcitoninem nebo kortikosteroidy. V závislosti na stupni
hyperkalcemie a pacientově stavu, např. v případě oligoanurie, může být nezbytná hemodialýza (dialyzát
bez vápníku).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamin D a analoga, ATC kód: A11CC
Mechanismus účinku
Cholekalciferol (vitamin D3) se syntetizuje v kůži ze 7-dehydrocholesterolu při expozici UVB záření a ve
dvou hydroxylačních krocích se konvertuje na biologicky aktivní formu 1,25-dihydroxycholekalciferol,
první probíhá v játrech (pozice 25) a druhý v tkáni ledvin (pozice 1).

1,25-dihydroxycholekalciferol se spolu s parathyroidním hormonem a kalcitoninem účastní regulace
metabolismu vápníku a fosfátů. Ve své biologicky aktivní formě stimuluje vitamin D3 vstřebávání vápníku
ve střevě, inkorporaci vápníku do osteoidů a uvolňování vápníku z kostní tkáně. V tenkém střevě
usnadňuje příjem vápníku. Navíc je stimulován pasivní a aktivní transport fosfátů. V ledvinách je
usnadněním tubulární reabsorpce inhibováno vylučování vápníku a fosfátů. Tvorba parathyroidního
hormonu (PTH) v příštítné žláze je inhibováno biologicky aktivní formou cholekalciferolu přímo. Navíc je
zvýšeným příjmem vápníku v tenkém střevě pod vlivem biologicky aktivního vitaminu D3 inhibována
sekrece PTH.

Pokud jde o tvorbu, fyziologickou regulaci a mechanismus účinku, je nutno tzv. „vitamin“ D3 považovat
za prekurzor steroidního hormonu. Vedle fyziologické tvorby v kůži lze cholekalciferol doplňovat v jídle


nebo ve formě léku. Protože podávání cholekalciferolu jako léčiva může obcházet fyziologickou inhibici
syntézy cholekalciferolu v kůži, je možné předávkování a intoxikace.

Olej z rybích jater a ryby jsou na vitamin D3 obzvláště bohaté. Malá množství vitaminu D3 obsahuje maso,
žloutek, mléko, mléčné výrobky a avokádo.

Při nedostatku vitaminu D dochází k nedostatečné kalcifikaci kostry (křivice) nebo k dekalcifikaci kostí
(osteomalácie) nebo ke ztrátě kostní hmoty (osteoporóza). Nedostatek vápníku a/nebo vitaminu D indukují
reverzibilně zvýšenou sekreci parathyroidního hormonu. Tato sekundární hyperparathyreóza vyvolává
zvýšení kostního obratu, což může vést k fragilitě kostí a zlomeninám. Tento léčivý přípravek je
indikován k zahajovací léčbě klinicky relevantního nedostatku vitaminu D u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika cholekalciferolu byla rozsáhle studována a je dobře známa.

Absorpce
Cholekalciferol z nutričních zdrojů je téměř kompletně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, pokud
jsou přítomny tuky z potravy a žlučové kyseliny. Proto se doporučuje příjem s hlavním jídlem dne.

Distribuce a biotransformace

Vitamin D3 se za pomoci zvláštního transportního proteinu dostává do jater, kde se metabolizuje
mikrosomální hydroxylací za vzniku 25-hydroxycholekalciferolu (25(OH)D3, kalcidiol), což je primární
zásobní forma vitaminu D3. 25(OH)D3 podstupuje v ledvinách sekundární hydroxylaci za vzniku hlavního
aktivního metabolitu 1,25-hydroxycholekalciferolu (1,25(OH)2D3, kalcitriol). Tyto metabolity cirkulují
v krvi navázány na specifický α-globin. Po jedné perorální dávce cholekalciferolu se maximálních
sérových koncentrací primární zásobní formy dosáhne přibližně za 7 dní.

Nehydroxylovaný vitamin D3 se uchovává ve svalech a tukové tkáni, a proto má biologický poločas
přibližně 2 měsíce.

Po podání vysokých dávek vitaminu D3 mohou být sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu D3 zvýšeny
několik měsíců. Hyperkalcemie v důsledku předávkování může přetrvávat několik týdnů (viz bod 4.9).

Eliminace
Cholekalciferol a jeho metabolity se vylučují hlavně žlučí a stolicí.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce ledvin může být metabolická clearance cholekalciferolu snížena.
U pacientů s malabsorpcí dochází ke sníženému příjmu vitaminu D a jeho zvýšené exkreci.
Jedinci s nadváhou nemusí být schopni udržovat odpovídající hladiny vitaminu D na základě samotné
expozice slunečnímu světlu a je u nich pravděpodobné, že budou ke kompenzaci deficitu potřebovat vyšší
dávky vitaminu D3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dávkách mnohem vyšších, než jsou terapeutické dávky u lidí, byla ve studiích na zvířatech pozorována
teratogenita. K dispozici nejsou žádné relevantní údaje, kromě údajů uvedených na jiných místech tohoto
souhrnu údajů o přípravku (viz body 4.6 a 4.9).

Cholekalciferol nemá žádnou potenciální mutagenní aktivitu (negativní v Amesově testu). Testy
karcinogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-askorbát (E301)
Tokoferol-alfa
Modifikovaný škrob (E1450)
Sacharóza
Triacyglyceroly se středním řetězcem
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Sodná sůl kroskarmelózy (E468)
Mikrokrystalická celulóza (102) (E460)
Magnesium-stearát (E470b)
Potahová soustava Opadry bílá (obsahuje: polyvinylalkohol (E1203), oxid titaničitý (E171), makrogol
3350, mastek (E553B))

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Trederol 5 000 IU potahované tablety: Balení 30, 40 a 60 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Al
blistrech.
Trederol 10 000 IU potahované tablety: Balení 10 a 20 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Al blistrech.
Trederol 20 000 IU potahované tablety: Balení 4, 10 a 20 potahovaných tablet v PVC/PVDC/Al
blistrech.



6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 71034 Böblingen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Trederol 5 000 IU potahované tablety: 86/061/21-C
Trederol 10 000 IU potahované tablety: 86/062/21-C
Trederol 20 000 IU potahované tablety: 86/063/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 7. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 2.